Venetoclax en Ibrutinib bij patiënten met recidiverende/refractaire CLL of SLL

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren die is goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures
• Proefpersoon moet een diagnose van CLL hebben die voldoet aan de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Proefpersoon moet recidiverende/refractaire ziekte hebben met een indicatie voor behandeling volgens de IWCLL/NCI WG-criteria van 2008
• Meetbare nodale ziekte door computertomografie (CT)
• Absoluut aantal neutrofielen > 750 cellen/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Aantal bloedplaatjes > 30.000 cellen/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Serum aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Vrouwelijke patiënten die niet-reproductief kunnen zijn (dwz postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condooms, implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) gedurende de periode van de therapie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder venetoclax of ibrutinib gekregen
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een levend virusvaccin gekregen
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 1 jaar een allogene stamceltransplantatie ondergaan en mag geen actieve chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) hebben indien meer dan 1 jaar na de allogene transplantatie
• Subject heeft de transformatie van Richter ontwikkeld, bevestigd door biopsie
• Chemotherapie =< 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksbehandeling en/of monoklonaal antilichaam =< 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksbehandeling

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende >= 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toediening [> 14 dagen] van> 20 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie [v]4), graad =< 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer
• Borstvoeding gevend of zwanger
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)