Венетоклакс и ибрутиниб у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ или СЛЛ

Критерии включения:

• Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Наблюдательным советом учреждения, до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Субъект должен иметь диагноз ХЛЛ, соответствующий критериям Рабочей группы (РГ) Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)/Национального института рака (NCI)
• У субъекта должно быть рецидивирующее/рефрактерное заболевание с показаниями для лечения в соответствии с критериями рабочей группы IWCLL/NCI 2008 г.
• Поддающееся измерению узловое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ)
• Абсолютное количество нейтрофилов > 750 клеток/мм^3 (0,75 x 10^9/л)
• Количество тромбоцитов > 30 000 клеток/мм^3 (30 x 10^9/л)
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Билирубин = < 1,5 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) < 1,5 x ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (активированное [а]ЧТВ) < 1,5 x ВГН
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение >= 1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе); субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные устройства [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер) в течение периода терапии и в течение 90 дней. после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Субъект ранее получал либо венетоклакс, либо ибрутиниб.
• Субъект получил живую вирусную вакцину в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъект перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток за последний 1 год и не должен иметь активной хронической реакции трансплантат против хозяина (cGVHD), если более 1 года после аллогенной трансплантации
• У субъекта развилась трансформация Рихтера, подтвержденная биопсией.
• Химиотерапия = < 21 дня до первого введения исследуемого препарата и/или моноклональные антитела = < 6 недель до первого введения исследуемого препарата

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, при котором лечащий врач считает, что риск рецидива низкий.
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д. или длительное введение [> 14 дней] > 20 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена = < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательного явления (CTCAE, версия [v]4), степень = < 1 или уровни, указанные в критериях включения/исключения, за исключением облысения
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ); субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации; те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации
• Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
• Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.
• Кормящие или беременные
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности)