Vénétoclax et ibrutinib chez les patients atteints de LLC ou de SLL en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
• Le sujet doit avoir un diagnostic de LLC qui répond aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Le sujet doit avoir une maladie récidivante / réfractaire avec une indication de traitement selon les critères 2008 IWCLL / NCI WG
• Maladie ganglionnaire mesurable par tomodensitométrie (TDM)
• Nombre absolu de neutrophiles > 750 cellules/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Numération plaquettaire > 30 000 cellules/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Aspartate transaminase sérique (AST) ou alanine transaminase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) (activé [a]PTT) < 1,5 x LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Sujets de sexe féminin qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude
• Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, des préservatifs, des implants, des injectables, des contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle ou un partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà reçu du vénétoclax ou de l'ibrutinib
• - Le sujet a reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Le sujet a subi une greffe de cellules souches allogéniques au cours de la dernière année et ne doit pas avoir de maladie chronique active du greffon contre l'hôte (cGVHD) si plus d'un an après la greffe allogénique
• Le sujet a développé la transformation de Richter confirmée par biopsie
• Chimiothérapie =< 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou de l'anticorps monoclonal =< 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant> = 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 20 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version [v]4), grade = < 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Allaitante ou enceinte
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)