Venetoclax och Ibrutinib hos patienter med återfall/refraktär KLL eller SLL

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden innan några studiespecifika procedurer inleds
• Försökspersonen måste ha en diagnos av KLL som uppfyller kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Personen måste ha återfall/refraktär sjukdom med indikation för behandling enligt 2008 IWCLL/NCI WG-kriterier
• Mätbar nodalsjukdom med datortomografi (CT)
• Absolut antal neutrofiler > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Trombocytantal > 30 000 celler/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Uppskattad kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (dvs postmenopausala anamnes - ingen mens på >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under terapiperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Personen har tidigare fått antingen venetoclax eller ibrutinib
• Försökspersonen har fått ett levande virusvaccin inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Försökspersonen har genomgått en allogen stamcellstransplantation under det senaste året och får inte ha aktiv kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (cGVHD) om det är mer än 1 år efter allogen transplantation
• Försökspersonen har utvecklat Richters transformation bekräftad genom biopsi
• Kemoterapi =< 21 dagar före första administrering av studiebehandling och/eller monoklonal antikropp =< 6 veckor före första administrering av studiebehandling

• Historik av andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc, eller kronisk administrering [> 14 dagar] av > 20 mg/dag av prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades =< 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version [v]4), grad =< 1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag av alopeci
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare
• Ammande eller gravid
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Det går inte att förstå syftet och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)