Venetoclax e Ibrutinibe em pacientes com LLC ou SLL recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
• O sujeito deve ter um diagnóstico de LLC que atenda aos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• O indivíduo deve ter doença recidivante/refratária com indicação para tratamento de acordo com os critérios 2008 IWCLL/NCI WG
• Doença nodal mensurável por tomografia computadorizada (TC)
• Contagem absoluta de neutrófilos > 750 células/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Contagem de plaquetas > 30.000 células/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina estimada >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina = < 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ([a]PTT ativado) < 1,5 x LSN
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história - sem menstruação por >= 1 ano; OU história de histerectomia; OU história de laqueadura bilateral; OU história de ooforectomia bilateral); mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo
• Sujeitos masculinos e femininos devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu anteriormente venetoclax ou ibrutinibe
• O sujeito recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• O sujeito foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco no último 1 ano e não deve ter doença crônica ativa do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) se mais de 1 ano após o transplante alogênico
• Sujeito desenvolveu a transformação de Richter confirmada por biópsia
• Quimioterapia =< 21 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo e/ou anticorpo monoclonal =< 6 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por >= 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc, ou administração crônica [> 14 dias] de > 20 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE, versão [v]4), grau = < 1 ou com os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B ou para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; aqueles que são PCR positivos serão excluídos
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Lactantes ou grávidas
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos de estudo necessários
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)