Venetoclax og Ibrutinib hos patienter med recidiverende/refraktær CLL eller SLL

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
• Forsøgspersonen skal have en diagnose af CLL, der opfylder kriterierne for International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Forsøgsperson skal have recidiverende/refraktær sygdom med indikation for behandling i henhold til 2008 IWCLL/NCI WG-kriterierne
• Målbar knudesygdom ved computertomografi (CT)
• Absolut neutrofiltal > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Blodpladeantal > 30.000 celler/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved tiltrædelse af studiet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget enten venetoclax eller ibrutinib
• Forsøgspersonen har modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersonen har gennemgået en allogen stamcelletransplantation inden for det seneste 1 år og må ikke have aktiv kronisk graft versus host sygdom (cGVHD), hvis det er over 1 år efter allogen transplantation
• Forsøgspersonen har udviklet Richters transformation bekræftet ved biopsi
• Kemoterapi =< 21 dage før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller monoklonalt antistof =< 6 uger før første administration af undersøgelsesbehandling

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv. eller kronisk administration [> 14 dage] af > 20 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet =< 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version [v]4), grad =< 1 eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelsen af alopeci
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)