Venetoclax ja ibrutinibi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL tai SLL

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä laitoksen arviointilautakunnan hyväksymä tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
• Tutkittavalla on oltava CLL-diagnoosi, joka täyttää kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) / National Cancer Instituten (NCI) työryhmän (WG) kriteerit.
• Tutkittavalla on oltava uusiutunut/refraktorinen sairaus, jolla on indikaatio hoitoon vuoden 2008 IWCLL/NCI WG -kriteerien mukaisesti
• Mitattavissa oleva solmukudossairaus tietokonetomografialla (CT)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750 solua/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Verihiutalemäärä > 30 000 solua/mm^3 (30 x 10^9/l)
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (ts. postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 90 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on aiemmin saanut joko venetoklaksia tai ibrutinibia
• Koehenkilö on saanut elävää virusta sisältävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 1 vuoden aikana, eikä hänellä saa olla aktiivista kroonista siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (cGVHD), jos yli 1 vuosi allogeenisen siirron jälkeen
• Koehenkilölle on kehittynyt biopsialla vahvistettu Richterin transformaatio
• Kemoterapia = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen antoa = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen prednisonin antaminen [> 14 päivää] > 20 mg/vrk) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio [v]4) mukaisesti, luokka = < 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin lukuun ottamatta hiustenlähtöön
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
• Imettävä tai raskaana oleva
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)