Venetoclax e ibrutinib en pacientes con LLC o SLL en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• El sujeto debe tener un diagnóstico de CLL que cumpla con los criterios del Grupo de Trabajo (WG) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL)
• El sujeto debe tener una enfermedad recidivante/resistente al tratamiento con indicación de tratamiento de acuerdo con los criterios del 2008 IWCLL/NCI WG
• Enfermedad ganglionar medible por tomografía computarizada (TC)
• Recuento absoluto de neutrófilos > 750 células/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Recuento de plaquetas > 30 000 células/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina estimado >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina =< 1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
• Tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (PT/INR) < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ([a]PTT activado) < 1,5 x ULN
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante >= 1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral); las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el período de terapia y durante 90 días. después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido previamente venetoclax o ibrutinib
• El sujeto ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto se ha sometido a un alotrasplante de células madre en el último año y no debe tener una enfermedad crónica activa de injerto contra huésped (cGVHD) si ha pasado más de 1 año desde el alotrasplante
• El sujeto ha desarrollado la transformación de Richter confirmada por biopsia
• Quimioterapia =< 21 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio y/o anticuerpo monoclonal =< 6 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerado como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc., o administración crónica [> 14 días] de > 20 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó = < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión [v]4), grado =< 1, o hasta los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de alopecia
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB); los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción; los que sean PCR positivos serán excluidos
• Cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
• Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Lactando o embarazada
• No quiere o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos)