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YH25448在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中的临床试验

2025年3月18日 更新者：Yuhan Corporation

一项 I/II 期、开放标签、多中心研究，以评估 YH25448 在 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

YH25448 是一种口服、高效、突变选择性和不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)，可同时靶向 T790M 突变和激活 EGFR 突变，同时保留野生型 EGFR。 YH25448由于具有良好的血脑屏障（BBB）穿透性，有望用于NSCLC脑转移患者以及原发性肺部病变和颅外病变的治疗。 本研究将评估 YH25448 在具有 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性、耐受性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是首次开展患者研究，主要旨在评估 YH25448 在 EGFR 突变阳性 (EGFRm+) 晚期 NSCLC 患者中的安全性、耐受性和有效性，这些患者有或没有无症状脑转移，这些患者在接受 EGFR TKI 药物治疗后进展。 本研究由 3 个部分组成； A部分是剂量递增阶段，B部分是剂量扩展阶段，C部分是剂量扩展阶段。

在剂量递增阶段，YH25448 将被递增以达到患者的最大耐受剂量或可吸收剂量，该剂量由 NSCLC 患者的剂量限制毒性定义，这些患者在先前的 EGFR TKI 治疗后进展，以评估安全性和耐受性。 在剂量扩展阶段，将在剂量递增阶段的每个剂量水平进一步评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）和疗效，这些 NSCLC 患者在先前的 EGFR TKI 治疗后进展并携带确认的 T790M 突变。 在剂量扩展阶段，将招募额外的 2 个队列（2 线治疗队列、1 线治疗队列）以进一步评估 YH25448 在最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量 (RD) 下的疗效、安全性、耐受性和 PK通过剂量递增阶段和剂量扩展阶段定义。 这些研究的结果将作为进一步临床开发的证据。

本研究还将表征 YH25448 的代谢物概况，并在必要时确定其代谢物在生物样品中的 PK。 此外，还将分析生物标志物概况与药代动力学/药效学之间的探索性相关性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

224

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon、大韩民国、21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul、大韩民国、07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan、大韩民国、44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si、Chungcheongbuk-do、大韩民国、28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si、Gyeonggi-do、大韩民国、14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si、Gyeonggi-do、大韩民国、16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si、Gyeongsangnam-do、大韩民国、52727
        • Gyeongsang National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 组织学或细胞学证实诊断为具有单个激活 EGFR 突变的 NSCLC。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态 0 到 1，在过去 2 周内没有恶化，并且至少有 3 个月的预期寿命。
  • 至少一个可测量的颅外病变，在研究筛选期间未曾接受过照射且未选择活检。
  • 在参加研究之前，患者必须根据队列对 EGFR-TKIs 治疗有记录进展后采集的样本进行 T790M+ 突变状态的集中确认。

排除标准：

  • 脊髓压迫。
  • 在研究治疗开始前至少 2 周出现有症状和/或需要类固醇的脑转移。
  • 已知与肿瘤无关的颅内出血。
  • 需要紧急神经外科干预的中枢神经系统 (CNS) 并发症（例如 切除或分流放置）。
  • 研究治疗前的软脑膜转移。
  • 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。

  • 任何心血管疾病如下。

    • 有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 病史或需要治疗的严重心律失常
    • 研究治疗药物首次给药后 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
    • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：YH25448
  • 剂量递增阶段：由 7 个队列组成
  • 剂量扩展阶段：由 5 个队列组成
  • 剂量扩展阶段：由 2 个队列组成
药品：YH25448
  • 剂量递增：YH25448 20mg~320mg，PO
  • 剂量扩展：YH25448 40mg~240mg，PO
  • 剂量扩展：推荐剂量 240mg YH25448

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 的安全性和耐受性
大体时间：将收集从基线到最后一次给药后 28 天的安全性和耐受性概况，预计平均 1 年。
通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 评估 YH25448 的安全性和耐受性；生命体征（血压、脉搏、体重）；实验室参数（临床化学、血液学、尿液分析）；身体检查；集中审查心电图 (ECG)、超声心动图或多门控采集扫描和性能状态。
将收集从基线到最后一次给药后 28 天的安全性和耐受性概况，预计平均 1 年。
客观缓解率 (ORR)
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）。 ORR 是指在进展或进一步抗癌治疗之前至少有 1 次就诊反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)（根据独立审查）的患者百分比。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间 (DoR)
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
根据通过 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
疾病控制率（DCR）
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
根据通过 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
根据通过 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)。 Kaplan-Meier 图将用于总结无进展生存期。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
总生存期（OS）
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
通过使用 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应来评估 YH25448 的抗肿瘤活性。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
肿瘤缩小
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
通过使用 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应来评估 YH25448 的抗肿瘤活性。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
客观颅内缓解率 (OIRR)
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
通过使用 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应来评估 YH25448 的抗肿瘤活性。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
颅内反应持续时间 (DoIR)
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
通过使用 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应来评估 YH25448 的抗肿瘤活性。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
颅内无进展生存期 (IPFS)。
大体时间：在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。
通过使用 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应来评估 YH25448 的抗肿瘤活性。 Kaplan-Meier 图将用于总结无进展生存期。
在基线和首次给药后每 6 周客观疾病进展或退出研究，最多约 1 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yuhan Corporation

调查人员

  • 研究主任：Yuhan Corporation、Clinical Development Department

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月15日

初级完成 (实际的)

2021年1月8日

研究完成 (实际的)

2023年3月30日

研究注册日期

首次提交

2017年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月7日

首次发布 (估计的)

2017年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月18日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • YH25448-201 (其他标识符：Yuhan Corporation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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