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Essai clinique de YH25448 chez des patients atteints d'un CPNPC avancé à mutation positive de l'EGFR

18 mars 2025 mis à jour par: Yuhan Corporation

Une étude multicentrique de phase I/II, ouverte, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de YH25448 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé positif à mutation EGFR

YH25448 est un EGFR oral, très puissant, mutant sélectif et irréversible. Les inhibiteurs de la tyrosine-kinase (TKI) ciblent à la fois la mutation T790M et l'activation des mutations EGFR tout en épargnant l'EGFR de type sauvage. YH25448 devrait être bénéfique pour les patients atteints de NSCLC présentant des métastases cérébrales en raison d'une bonne propriété de pénétration de la barrière hémato-encéphalique (BHE) ainsi que pour le traitement des lésions pulmonaires primaires et des lésions extracrâniennes. Cette étude sera menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du YH25448 chez les patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique présentant des mutations de l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude sur des patients principalement conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de YH25448 chez des patients atteints d'un CPNPC avancé à mutation EGFR positive (EGFRm+) avec ou sans métastases cérébrales asymptomatiques qui ont progressé après un traitement antérieur avec un agent EGFR TKI. Cette étude est composée de 3 parties ; la partie A est une phase d'augmentation de dose, la partie B est une phase d'expansion de dose et la partie C est une phase d'extension de dose.

Dans la phase d'escalade de dose, YH25448 sera augmenté pour atteindre une dose maximale tolérée ou absorbable chez les patients, telle que définie par la toxicité limitant la dose chez les patients NSCLC qui ont progressé après un traitement antérieur par les ITK d'EGFR afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité. Dans la phase d'expansion de la dose, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité seront évaluées à chaque niveau de dose de la phase d'augmentation de la dose chez les patients atteints de NSCLC qui ont progressé après un traitement antérieur par les ITK de l'EGFR et porteurs d'une mutation T790M confirmée. Dans la phase d'extension de dose, 2 cohortes supplémentaires (cohorte de traitement de 2e ligne, cohorte de traitement de 1re ligne) seront recrutées pour évaluer plus avant l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de YH25448 à la dose maximale tolérée (MTD) ou à la dose recommandée (RD) défini par la phase d'escalade de dose et la phase d'expansion de dose. Les résultats de ces études serviront de preuves pour un développement clinique ultérieur.

Cette étude caractérisera également le profil du ou des métabolites de YH25448 et déterminera la PK de son ou ses métabolites dans des échantillons biologiques si nécessaire. De plus, la corrélation exploratoire entre les profils de biomarqueurs et la pharmacocinétique/pharmacodynamique sera analysée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

224

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Corée, République de, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corée, République de, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Corée, République de, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avec des mutations activatrices uniques de l'EGFR.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 3 mois.
  • Au moins une lésion extracrânienne mesurable, non préalablement irradiée et non biopsiée choisie pendant la période de dépistage de l'étude.
  • Avant de s'inscrire à l'étude, les patients doivent avoir une confirmation centrale du statut de mutation T790M + à partir d'un échantillon prélevé après une progression documentée du traitement par EGFR-TKI selon la cohorte.

Critère d'exclusion:

  • Compression de la moelle épinière.
  • Métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant des stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  • Hémorragie intracrânienne connue sans rapport avec la tumeur.
  • Complications du système nerveux central (SNC) nécessitant une intervention neurochirurgicale urgente (par ex. résection ou pose de shunt).
  • Métastase leptoméningée avant le traitement de l'étude.
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de PID induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.

  • Toute maladie cardiovasculaire comme suit.

    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
    • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: YH25448
  • Phase d'escalade de dose : se compose de 7 cohortes
  • Phase d'expansion de la dose : se compose de 5 cohortes
  • Phase d'extension de la dose : se compose de 2 cohortes
Médicament: YH25448
  • Escalade de dose : YH25448 20 mg ~ 320 mg, PO
  • Extension de dose : YH25448 40 mg ~ 240 mg, PO
  • Extension de dose : Dose recommandée 240 mg de YH25448

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03
Délai: Le profil d'innocuité et de tolérabilité sera recueilli à partir de la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose, en moyenne sur 1 an.
Évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité de YH25448 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 ; signes vitaux (tension artérielle, pouls, poids); paramètres de laboratoire (chimie clinique, hématologie, analyse d'urine); examen physique; électrocardiogrammes (ECG) révisés de manière centralisée, échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple et statut de performance.
Le profil d'innocuité et de tolérabilité sera recueilli à partir de la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose, en moyenne sur 1 an.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) évalués par IRM ou CT. ORR est le pourcentage de patients avec au moins 1 réponse de visite de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) (selon une revue indépendante), avant la progression ou la poursuite du traitement anticancéreux.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par IRM ou CT.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par IRM ou CT.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par IRM ou CT. Des diagrammes de Kaplan-Meier seront utilisés pour résumer la survie sans progression.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Survie globale (SG)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Pour obtenir une évaluation de l'activité anti-tumorale de YH25448 par évaluation de la réponse tumorale à l'aide de RECIST version 1.1.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Rétrécissement tumoral
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Pour obtenir une évaluation de l'activité anti-tumorale de YH25448 par évaluation de la réponse tumorale à l'aide de RECIST version 1.1.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Taux de réponse intracrânienne objective (OIRR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Pour obtenir une évaluation de l'activité anti-tumorale de YH25448 par évaluation de la réponse tumorale à l'aide de RECIST version 1.1.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Durée de la réponse intracrânienne (DoIR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Pour obtenir une évaluation de l'activité anti-tumorale de YH25448 par évaluation de la réponse tumorale à l'aide de RECIST version 1.1.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Survie sans progression intracrânienne (IPFS).
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.
Pour obtenir une évaluation de l'activité anti-tumorale de YH25448 par évaluation de la réponse tumorale à l'aide de RECIST version 1.1. Des diagrammes de Kaplan-Meier seront utilisés pour résumer la survie sans progression.
Au départ et toutes les 6 semaines à compter de la première dose progression objective de la maladie ou retrait de l'étude, jusqu'à environ 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yuhan Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2017

Première publication (Estimé)

8 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2025

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • YH25448-201 (Autre identifiant: Yuhan Corporation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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