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Ensayo clínico de YH25448 en pacientes con CPNM avanzado con mutación positiva de EGFR

18 de marzo de 2025 actualizado por: Yuhan Corporation

Estudio de fase I/II, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de YH25448 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC) positivo para la mutación de EGFR

YH25448 es un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR oral, altamente potente, selectivo para mutantes e irreversible que se dirige tanto a la mutación T790M como a la activación de las mutaciones del EGFR, al mismo tiempo que evita el EGFR de tipo salvaje. Se espera que YH25448 sea beneficioso para los pacientes con NSCLC con metástasis cerebral debido a la buena propiedad de penetración de la barrera hematoencefálica (BBB), así como para el tratamiento de lesiones pulmonares primarias y lesiones extracraneales. Este estudio se llevará a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de YH25448 en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones en EGFR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Esta es la primera vez en un estudio de pacientes diseñado principalmente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de YH25448 en pacientes con NSCLC avanzado con mutación positiva de EGFR (EGFRm+) con o sin metástasis cerebral asintomática que progresó después de una terapia previa con un agente TKI de EGFR. Este estudio se compone de 3 partes; la parte A es una fase de escalada de dosis, la parte B es una fase de expansión de dosis y la parte C es una fase de extensión de dosis.

En la fase de aumento de la dosis, se aumentará el YH25448 para alcanzar una dosis máxima tolerada o absorbible en pacientes según lo definido por la toxicidad limitante de la dosis en pacientes con NSCLC que progresaron después de un tratamiento previo con TKI de EGFR para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. En la fase de expansión de la dosis, se evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia adicionales en cada nivel de dosis de la fase de aumento de la dosis en pacientes con NSCLC que progresaron después del tratamiento previo con TKI del EGFR y que albergan la mutación T790M confirmada. En la fase de extensión de la dosis, se inscribirán 2 cohortes adicionales (cohorte de terapia de segunda línea, cohorte de terapia de primera línea) para evaluar más a fondo la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la PK de YH25448 a la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada (RD) definido a través de la fase de escalada de dosis y la fase de expansión de dosis. Los resultados de estos estudios servirán como evidencia para un mayor desarrollo clínico.

Este estudio también caracterizará el perfil de metabolito(s) de YH25448 y determinará la farmacocinética de su(s) metabolito(s) en muestras biológicas si es necesario. Además, se analizará la correlación exploratoria entre los perfiles de biomarcadores y la farmacocinética/farmacodinámica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

224

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Corea, república de, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corea, república de, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Corea, república de, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC con mutaciones de EGFR activantes únicas.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una expectativa de vida mínima de 3 meses.
  • Al menos una lesión extracraneal medible, no irradiada previamente y no seleccionada para biopsia durante el período de selección del estudio.
  • Antes de inscribirse en el estudio, los pacientes deben tener una confirmación central del estado de mutación T790M+ de una muestra tomada después de la progresión documentada en la terapia con EGFR-TKI según la cohorte.

Criterio de exclusión:

  • Compresión de la médula espinal.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas y/o que requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Hemorragia intracraneal conocida que no está relacionada con el tumor.
  • Complicaciones del sistema nervioso central (SNC) que requieren una intervención neuroquirúrgica urgente (p. resección o colocación de derivación).
  • Metástasis leptomeníngea antes del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.

  • Cualquier enfermedad cardiovascular como sigue.

    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento
    • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: YH25448
  • Fase de escalada de dosis: consta de 7 cohortes
  • Fase de Expansión de Dosis: Consta de 5 Cohortes
  • Fase de extensión de dosis: consta de 2 cohortes
Droga: YH25448
  • Aumento de dosis: YH25448 20 mg ~ 320 mg, PO
  • Expansión de dosis: YH25448 40 mg ~ 240 mg, PO
  • Extensión de dosis: Dosis recomendada 240 mg de YH25448

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Periodo de tiempo: El perfil de seguridad y tolerabilidad se recopilará desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis, promedio esperado de 1 año.
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de YH25448 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03; signos vitales (presión arterial, pulso, peso); parámetros de laboratorio (química clínica, hematología, análisis de orina); examen físico; electrocardiogramas (ECG) revisados ​​centralmente, ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple y estado funcional.
El perfil de seguridad y tolerabilidad se recopilará desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis, promedio esperado de 1 año.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1) evaluados por MRI o CT. ORR es el porcentaje de pacientes con al menos 1 visita de respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (según una revisión independiente), antes de la progresión o terapia adicional contra el cáncer.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT. Se utilizarán diagramas de Kaplan-Meier para resumir la supervivencia libre de progresión.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Para obtener la evaluación de la actividad antitumoral de YH25448 mediante la evaluación de la respuesta tumoral utilizando RECIST versión 1.1.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Reducción del tumor
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Para obtener la evaluación de la actividad antitumoral de YH25448 mediante la evaluación de la respuesta tumoral utilizando RECIST versión 1.1.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Tasa de respuesta intracraneal objetiva (OIRR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Para obtener la evaluación de la actividad antitumoral de YH25448 mediante la evaluación de la respuesta tumoral utilizando RECIST versión 1.1.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Duración de la respuesta intracraneal (DoIR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Para obtener la evaluación de la actividad antitumoral de YH25448 mediante la evaluación de la respuesta tumoral utilizando RECIST versión 1.1.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Supervivencia libre de progresión intracraneal (IPFS).
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.
Para obtener la evaluación de la actividad antitumoral de YH25448 mediante la evaluación de la respuesta tumoral utilizando RECIST versión 1.1. Se utilizarán diagramas de Kaplan-Meier para resumir la supervivencia libre de progresión.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas desde la primera dosis progresión objetiva de la enfermedad o retiro del estudio, hasta aproximadamente 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Yuhan Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2025

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • YH25448-201 (Otro identificador: Yuhan Corporation)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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