Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания YH25448 у пациентов с положительной мутацией EGFR, распространенным НМРЛ

18 марта 2025 г. обновлено: Yuhan Corporation

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности YH25448 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительной мутацией EGFR.

YH25448 представляет собой пероральный, сильнодействующий, мутантно-селективный и необратимый EGFR. Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) нацелены как на мутацию T790M, так и на активирующие мутации EGFR, сохраняя при этом EGFR дикого типа. Ожидается, что YH25448 будет полезен для пациентов с НМРЛ с метастазами в головной мозг из-за хорошей способности проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), а также для лечения первичного поражения легких и экстракраниальных поражений. Это исследование будет проведено для оценки безопасности, переносимости и эффективности YH25448 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями EGFR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование пациентов, в первую очередь предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности YH25448 у пациентов с распространенным НМРЛ с положительной мутацией EGFR (EGFRm+) с бессимптомными метастазами в головной мозг или без них, которые прогрессировали после предшествующей терапии агентом ИТК EGFR. Это исследование состоит из 3 частей; часть А представляет собой фазу увеличения дозы, часть В представляет собой фазу увеличения дозы и часть С представляет собой фазу увеличения дозы.

В фазе повышения дозы YH25448 будет увеличиваться для достижения максимальной переносимой или абсорбируемой дозы у пациентов, что определяется дозолимитирующей токсичностью у пациентов с НМРЛ, у которых прогрессировало после предшествующего лечения ИТК EGFR, для оценки безопасности и переносимости. В фазе увеличения дозы дальнейшая безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и эффективность будут оцениваться на каждом уровне (уровнях) дозы в фазе повышения дозы у пациентов с НМРЛ, у которых прогрессировало после предшествующего лечения ИТК EGFR и у которых была подтверждена мутация T790M. В фазе увеличения дозы будут зарегистрированы дополнительные 2 когорты (когорта терапии 2-й линии, когорта терапии 1-й линии) для дальнейшей оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики YH25448 в максимально переносимой дозе (MTD) или рекомендуемой дозе (RD). определяется через фазу повышения дозы и фазу расширения дозы. Результаты этих исследований послужат доказательством для дальнейшего клинического развития.

Это исследование также позволит охарактеризовать профиль метаболита(ов) YH25448 и, при необходимости, определить фармакокинетику его метаболита(ов) в биологических образцах. Кроме того, будет проанализирована исследовательская корреляция между профилями биомаркеров и фармакокинетикой/фармакодинамикой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

224

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Корея, Республика, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Корея, Республика, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ с единичными активирующими мутациями EGFR.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца.
  • По крайней мере, одно поддающееся измерению экстракраниальное поражение, ранее не облученное и не выбранное для биопсии в течение скринингового периода исследования.
  • Перед включением в исследование у пациентов должно быть централизованное подтверждение статуса мутации T790M+ из образца, взятого после документально подтвержденного прогрессирования терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR в соответствии с когортой.

Критерий исключения:

  • Компрессия спинного мозга.
  • Метастазы в головной мозг с симптомами и/или требующие приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • Известное внутричерепное кровоизлияние, не связанное с опухолью.
  • Осложнения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), требующие неотложного нейрохирургического вмешательства (например, резекция или установка шунта).
  • Лептоменингиальные метастазы до начала лечения.
  • Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.

  • Любое сердечно-сосудистое заболевание, как указано ниже.

    • Наличие в анамнезе симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения
    • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: YH25448
  • Фаза повышения дозы: состоит из 7 когорт
  • Фаза расширения дозы: состоит из 5 когорт
  • Фаза продления дозы: состоит из 2 когорт
Лекарство: YH25448
  • Повышение дозы: YH25448 20–320 мг перорально
  • Увеличение дозы: YH25448 40–240 мг перорально
  • Расширение дозы: рекомендуемая доза 240 мг YH25448.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.03
Временное ограничение: Профиль безопасности и переносимости будет собираться от исходного уровня до 28 дней после последней дозы, ожидаемый средний срок 1 год.
Оценить профиль безопасности и переносимости YH25448 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.03; жизненные показатели (артериальное давление, пульс, вес); лабораторные показатели (клинико-химический, гематологический, анализ мочи); медицинский осмотр; централизованно просматриваемые электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиограмма или сканирование с множественным стробированием и состояние работоспособности.
Профиль безопасности и переносимости будет собираться от исходного уровня до 28 дней после последней дозы, ожидаемый средний срок 1 год.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1), оцененным с помощью МРТ или КТ. ЧОО представляет собой процент пациентов, у которых хотя бы на одно посещение был получен полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) (согласно независимому обзору) до прогрессирования или дальнейшей противоопухолевой терапии.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), оцененным с помощью МРТ или КТ.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), оцененным с помощью МРТ или КТ.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), оцененным с помощью МРТ или КТ. Графики Каплана-Мейера будут использоваться для обобщения выживаемости без прогрессирования.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Чтобы получить оценку противоопухолевой активности YH25448 путем оценки опухолевого ответа с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Уменьшение опухоли
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Чтобы получить оценку противоопухолевой активности YH25448 путем оценки опухолевого ответа с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Частота объективных внутричерепных ответов (OIRR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Чтобы получить оценку противоопухолевой активности YH25448 путем оценки опухолевого ответа с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Продолжительность внутричерепного ответа (DoIR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Чтобы получить оценку противоопухолевой активности YH25448 путем оценки опухолевого ответа с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Выживание без внутричерепного прогрессирования (IPFS).
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.
Чтобы получить оценку противоопухолевой активности YH25448 путем оценки опухолевого ответа с использованием RECIST версии 1.1. Графики Каплана-Мейера будут использоваться для обобщения выживаемости без прогрессирования.
Исходно и каждые 6 недель после первой дозы объективное прогрессирование заболевания или выход из исследования примерно до 1 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yuhan Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • YH25448-201 (Другой идентификатор: Yuhan Corporation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мутация гена EGFR

Клинические исследования YH25448

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться