Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van YH25448 bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve geavanceerde NSCLC

18 maart 2025 bijgewerkt door: Yuhan Corporation

Een fase I/II, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van YH25448 te evalueren bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

YH25448 is een orale, zeer krachtige, mutant-selectieve en onomkeerbare EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) richten zich zowel op de T790M-mutatie als op activerende EGFR-mutaties, terwijl wildtype-EGFR wordt gespaard. Van YH25448 wordt verwacht dat het gunstig is voor NSCLC-patiënten met hersenmetastasen vanwege de goede penetratie-eigenschappen van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​en voor de behandeling van primaire longlaesie en extracraniale laesies. Deze studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van YH25448 te evalueren bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eerste keer in een patiëntenonderzoek dat voornamelijk is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van YH25448 te evalueren bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve (EGFRm+) gevorderde NSCLC met of zonder asymptomatische hersenmetastase die progressie vertoonden na eerdere therapie met een EGFR TKIs-middel. Deze studie bestaat uit 3 delen; deel A is een dosisescalatiefase, deel B is een dosisuitbreidingsfase en deel C is een dosisuitbreidingsfase.

In de dosisescalatiefase zal YH25448 worden geëscaleerd om een ​​maximaal getolereerde of absorbeerbare dosis te bereiken bij patiënten zoals gedefinieerd door dosisbeperkende toxiciteit bij NSCLC-patiënten die progressie vertoonden na eerdere behandeling met EGFR TKI's om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren. In de dosisuitbreidingsfase zullen verdere veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid worden geëvalueerd op elk dosisniveau(s) van dosisescalatiefase bij NSCLC-patiënten die progressie vertoonden na eerdere behandeling met EGFR TKI's en een bevestigde T790M-mutatie hadden. In de dosisverlengingsfase zullen nog 2 cohorten (2e lijns therapiecohort, 1e lijns therapie cohort) worden ingeschreven om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en PK van YH25448 bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis (RD) verder te beoordelen gedefinieerd door middel van dosisescalatiefase en dosisexpansiefase. De resultaten van deze onderzoeken zullen dienen als bewijs voor verdere klinische ontwikkeling.

Deze studie zal ook het profiel van de metaboliet(en) van YH25448 karakteriseren en indien nodig de PK van zijn metaboliet(en) in biologische monsters bepalen. Ook zal een verkennende correlatie tussen biomarkerprofielen en farmacokinetiek/farmacodynamiek worden geanalyseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

224

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 48108
        • InJe University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Korea, republiek van, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, republiek van, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Korea, republiek van, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC met enkelvoudige activerende EGFR-mutaties.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 3 maanden.
  • Ten minste één meetbare extracraniale laesie, niet eerder bestraald en geen gekozen biopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek.
  • Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten patiënten een centrale bevestiging hebben van de T790M+-mutatiestatus uit een monster dat is genomen na gedocumenteerde progressie op de EGFR-TKIs-therapie volgens cohort.

Uitsluitingscriteria:

  • Compressie van het ruggenmerg.
  • Hersenmetastasen met symptomatische en/of behoefte aan steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Bekende intracraniale bloeding die geen verband houdt met de tumor.
  • Complicaties van het centrale zenuwstelsel (CZS) die een dringende neurochirurgische interventie vereisen (bijv. resectie of plaatsing van een shunt).
  • Leptomeningeale metastase voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.

  • Elke hart- en vaatziekten als volgt.

    • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: YH25448
  • Dosisescalatiefase: bestaat uit 7 cohorten
  • Dosisuitbreidingsfase: bestaat uit 5 cohorten
  • Dosisverlengingsfase: bestaat uit 2 cohorten
Geneesmiddel: YH25448
  • Dosisescalatie: YH25448 20mg~320mg, PO
  • Dosisuitbreiding: YH25448 40mg~240mg, PO
  • Dosisverlenging: aanbevolen dosis 240 mg YH25448

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tijdsspanne: Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel wordt verzameld vanaf de basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis, naar verwachting gemiddeld 1 jaar.
Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van YH25448 te beoordelen aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03; vitale functies (bloeddruk, hartslag, gewicht); laboratoriumparameters (klinische chemie, hematologie, urineonderzoek); fysiek onderzoek; centraal beoordeelde elektrocardiogrammen (ECG's), echocardiogram of multiple gated acquisitiescan en prestatiestatus.
Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel wordt verzameld vanaf de basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis, naar verwachting gemiddeld 1 jaar.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) beoordeeld met MRI of CT. ORR is het percentage patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR) (volgens onafhankelijke beoordeling), voorafgaand aan progressie of verdere antikankertherapie.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld met MRI of CT.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld met MRI of CT.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld met MRI of CT. Kaplan-Meier-plots zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving samen te vatten.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Om beoordeling van antitumoractiviteit van YH25448 te verkrijgen door evaluatie van tumorrespons met behulp van RECIST versie 1.1.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Tumor krimp
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Om beoordeling van antitumoractiviteit van YH25448 te verkrijgen door evaluatie van tumorrespons met behulp van RECIST versie 1.1.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Objectief intracraniaal responspercentage (OIRR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Om beoordeling van antitumoractiviteit van YH25448 te verkrijgen door evaluatie van tumorrespons met behulp van RECIST versie 1.1.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Duur van intracraniële respons (DoIR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Om beoordeling van antitumoractiviteit van YH25448 te verkrijgen door evaluatie van tumorrespons met behulp van RECIST versie 1.1.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Intracraniële progressievrije overleving (IPFS).
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.
Om beoordeling van antitumoractiviteit van YH25448 te verkrijgen door evaluatie van tumorrespons met behulp van RECIST versie 1.1. Kaplan-Meier-plots zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving samen te vatten.
Bij baseline en elke 6 weken vanaf de eerste dosis objectieve ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot ongeveer 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yuhan Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

8 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • YH25448-201 (Andere identificatie: Yuhan Corporation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op EGFR-genmutatie

Klinische onderzoeken op YH25448

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren