Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie YH25448 u pacientů s pokročilým NSCLC s pozitivní mutací EGFR

18. března 2025 aktualizováno: Yuhan Corporation

Otevřená multicentrická studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity YH25448 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací EGFR

YH25448 je perorální, vysoce účinný, pro mutanty selektivní a ireverzibilní inhibitory tyrosinkinázy EGFR (TKI) zaměřené jak na mutaci T790M, tak na aktivaci mutací EGFR, přičemž šetří divoký typ EGFR. Očekává se, že YH25448 bude prospěšný pro pacienty s NSCLC s mozkovými metastázami díky dobré penetrační schopnosti hematoencefalickou bariérou (BBB), stejně jako pro léčbu primárních plicních lézí a extrakraniálních lézí. Tato studie bude provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti YH25448 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je poprvé v pacientské studii, která je primárně navržena k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti YH25448 u pacientů s pokročilým NSCLC s pozitivní mutací EGFR (EGFRm+) s asymptomatickými metastázami do mozku nebo bez nich, kteří progredovali po předchozí léčbě přípravkem EGFR TKI. Tato studie se skládá ze 3 částí; část A je fáze eskalace dávky, část B je fáze expanze dávky a část C je fáze prodloužení dávky.

Ve fázi eskalace dávky bude YH25448 eskalován tak, aby bylo dosaženo buď maximální tolerované nebo absorbovatelné dávky u pacientů, jak je definováno toxicitou limitující dávku u pacientů s NSCLC, kteří progredovali po předchozí léčbě EGFR TKI, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost. Ve fázi expanze dávky se bude hodnotit další bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a účinnost u každé úrovně dávky (úrovní) fáze eskalace dávky u pacientů s NSCLC, kteří progredovali po předchozí léčbě EGFR TKI a měli potvrzenou mutaci T790M. Ve fázi prodloužení dávky budou zařazeny další 2 kohorty (kohorta terapie 2. linie, kohorta terapie 1. linie), aby se dále vyhodnotila účinnost, bezpečnost, snášenlivost a PK YH25448 při maximální tolerované dávce (MTD) nebo doporučené dávce (RD) definované prostřednictvím fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky. Výsledky těchto studií poslouží jako důkazy pro další klinický vývoj.

Tato studie bude také charakterizovat profil metabolitu (metabolitů) YH25448 a v případě potřeby určí PK jeho metabolitu (metabolitů) v biologických vzorcích. Rovněž bude analyzována explorativní korelace mezi profily biomarkerů a farmakokinetikou/farmakodynamikou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

224

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Korejská republika, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korejská republika, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Korejská republika, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC s jednotlivými aktivačními mutacemi EGFR.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávanou délkou života 3 měsíce.
  • Alespoň jedna měřitelná extrakraniální léze, dříve neozářená a nezvolená biopsie během období screeningu studie.
  • Před zařazením do studie musí mít pacienti centrální potvrzení stavu mutace T790M+ ze vzorku odebraného po zdokumentované progresi na terapii EGFR-TKI podle kohorty.

Kritéria vyloučení:

  • Komprese míchy.
  • Mozkové metastázy se symptomatickými a/nebo vyžadujícími steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Známé intrakraniální krvácení, které nesouvisí s nádorem.
  • Komplikace centrálního nervového systému (CNS), které vyžadují urgentní neurochirurgickou intervenci (např. resekce nebo zavedení zkratu).
  • Leptomeningeální metastázy před studijní léčbou.
  • Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.

  • Jakékoli kardiovaskulární onemocnění, jak je uvedeno dále.

    • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
    • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od první dávky hodnocené léčby
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YH25448
  • Fáze eskalace dávky: Skládá se ze 7 kohort
  • Fáze expanze dávky: Skládá se z 5 kohort
  • Fáze prodloužení dávky: Skládá se ze 2 kohort
Lék: YH25448
  • Eskalace dávky: YH25448 20 mg~320 mg, PO
  • Rozšíření dávky: YH25448 40 mg~240 mg, PO
  • Prodloužení dávky: Doporučená dávka 240 mg YH25448

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Časové okno: Profil bezpečnosti a snášenlivosti bude shromážděn od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce, očekávaný průměr 1 rok.
Posoudit profil bezpečnosti a snášenlivosti YH25448 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03; vitální funkce (krevní tlak, puls, hmotnost); laboratorní parametry (klinická chemie, hematologie, analýza moči); vyšetření; centrálně kontrolované elektrokardiogramy (EKG), echokardiogram nebo skenování s více hradlovými akvizicemi a stav výkonu.
Profil bezpečnosti a snášenlivosti bude shromážděn od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce, očekávaný průměr 1 rok.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) hodnocená pomocí MRI nebo CT. ORR je procento pacientů s alespoň 1 odpovědí na návštěvu kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (podle nezávislého přehledu) před progresí nebo další protinádorovou terapií.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST v1.1) hodnocená pomocí MRI nebo CT.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST v1.1) hodnocená pomocí MRI nebo CT.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST v1.1) hodnocená pomocí MRI nebo CT. Pro shrnutí přežití bez progrese budou použity Kaplan-Meierovy grafy.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Získat hodnocení protinádorové aktivity YH25448 vyhodnocením nádorové odpovědi pomocí RECIST verze 1.1.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Zmenšení nádoru
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Získat hodnocení protinádorové aktivity YH25448 vyhodnocením nádorové odpovědi pomocí RECIST verze 1.1.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Míra objektivní intrakraniální odezvy (OIRR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Získat hodnocení protinádorové aktivity YH25448 vyhodnocením nádorové odpovědi pomocí RECIST verze 1.1.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Doba trvání intrakraniální odezvy (DoIR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Získat hodnocení protinádorové aktivity YH25448 vyhodnocením nádorové odpovědi pomocí RECIST verze 1.1.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Přežití bez intrakraniální progrese (IPFS).
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.
Získat hodnocení protinádorové aktivity YH25448 vyhodnocením nádorové odpovědi pomocí RECIST verze 1.1. Pro shrnutí přežití bez progrese budou použity Kaplan-Meierovy grafy.
Na začátku a každých 6 týdnů od první dávky objektivní progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie až do přibližně 1 roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yuhan Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • YH25448-201 (Jiný identifikátor: Yuhan Corporation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace genu EGFR

Klinické studie na YH25448

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit