Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av YH25448 hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv avansert NSCLC

18. mars 2025 oppdatert av: Yuhan Corporation

En fase I/II, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til YH25448 hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

YH25448 er en oral, svært potent, mutant-selektiv og irreversible EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKIs) som er rettet mot både T790M-mutasjonen og aktiverende EGFR-mutasjoner mens de sparer villtype-EGFR. YH25448 forventes å være gunstig for NSCLC-pasienter med hjernemetastaser på grunn av god penetrasjonsegenskap for blod-hjernebarriere (BBB), samt for behandling av primær lungelesjon og ekstrakranielle lesjoner. Denne studien vil bli utført for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av YH25448 hos lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er første gang i pasientstudier primært designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av YH25448 hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv (EGFRm+) avansert NSCLC med eller uten asymptomatisk hjernemetastase som utviklet seg etter tidligere behandling med et EGFR TKI-middel. Denne studien består av 3 deler; del A er en doseeskaleringsfase, del B er en doseekspansjonsfase og del C er en doseforlengelsesfase.

I doseeskaleringsfasen vil YH25448 bli eskalert for å nå enten en maksimal tolerert eller absorberbar dose hos pasienter som definert av dosebegrensende toksisitet hos NSCLC-pasienter som utviklet seg etter tidligere EGFR TKI-behandling for å evaluere sikkerheten og toleransen. I doseutvidelsesfasen vil ytterligere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk(PK) og effekt bli evaluert ved hvert(e) dosenivå(er) av doseeskaleringsfasen hos NSCLC-pasienter som utviklet seg etter tidligere EGFR TKI-behandling og som har bekreftet T790M-mutasjon. I doseforlengelsesfasen vil ytterligere 2 kohorter (2. linje terapi-kohort, 1.-linje terapi-kohort) bli registrert for ytterligere å vurdere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og PK av YH25448 ved maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose (RD) definert gjennom doseeskaleringsfase og doseekspansjonsfase. Resultatene av disse studiene vil tjene som bevis for videre klinisk utvikling.

Denne studien vil også karakterisere metabolitt(e)-profilen til YH25448 og bestemme PK for metabolitten(e) i biologiske prøver om nødvendig. Undersøkende korrelasjon mellom biomarkørprofiler og farmakokinetikk/farmakodynamikk vil også bli analysert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

224

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republikken, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC med enkeltaktiverende EGFR-mutasjoner.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levetid på minimum 3 måneder.
  • Minst én målbar ekstrakraniell lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt biopsi i løpet av studiens screeningsperiode.
  • Før de meldes inn i studien må pasientene ha sentral bekreftelse på T790M+ mutasjonsstatus fra en prøve tatt etter dokumentert progresjon på EGFR-TKIs terapi i henhold til kohort.

Ekskluderingskriterier:

  • Ryggmargskompresjon.
  • Hjernemetastaser med symptomatisk og/eller steroidkrevende i minst 2 uker før start av studiebehandling.
  • Kjent intrakraniell blødning som ikke er relatert til svulst.
  • Komplikasjoner i sentralnervesystemet (CNS) som krever akutt nevrokirurgisk inngrep (f. reseksjon eller shuntplassering).
  • Leptomeningeal metastase før studiebehandling.
  • Tidligere sykehistorie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.

  • Enhver kardiovaskulær sykdom som følger.

    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling
    • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter første dose av studiebehandlingen
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: YH25448
  • Doseeskaleringsfase: Består av 7 kohorter
  • Doseutvidelsesfase: Består av 5 kohorter
  • Doseforlengelsesfase: Består av 2 kohorter
Legemiddel: YH25448
  • Doseeskalering: YH25448 20mg~320mg, PO
  • Doseutvidelse: YH25448 40mg~240mg, PO
  • Doseforlengelse: Anbefalt dose 240 mg YH25448

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tidsramme: Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil vil bli samlet inn fra baseline til 28 dager etter siste dose, forventet gjennomsnittlig 1 år.
For å vurdere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til YH25448 ved hjelp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03; vitale tegn (blodtrykk, puls, vekt); laboratorieparametre (klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse); fysisk undersøkelse; sentralt gjennomgåtte elektrokardiogrammer (EKG), ekkokardiogram eller multippel gated innsamlingsskanning og ytelsesstatus.
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil vil bli samlet inn fra baseline til 28 dager etter siste dose, forventet gjennomsnittlig 1 år.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST versjon 1.1) vurdert ved MR eller CT. ORR er prosentandelen av pasienter med minst 1 besøksrespons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) (i henhold til uavhengig gjennomgang), før progresjon eller ytterligere anti-kreftbehandling.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved MR eller CT.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved MR eller CT.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved MR eller CT. Kaplan-Meier plott vil bli brukt for å oppsummere den progresjonsfrie overlevelsen.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
For å oppnå vurdering av antitumoraktivitet av YH25448 ved evaluering av tumorrespons ved å bruke RECIST versjon 1.1.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Svulst krymping
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
For å oppnå vurdering av antitumoraktivitet av YH25448 ved evaluering av tumorrespons ved å bruke RECIST versjon 1.1.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Objektiv intrakraniell responsrate (OIRR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
For å oppnå vurdering av antitumoraktivitet av YH25448 ved evaluering av tumorrespons ved å bruke RECIST versjon 1.1.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Varighet av intrakraniell respons (DoIR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
For å oppnå vurdering av antitumoraktivitet av YH25448 ved evaluering av tumorrespons ved å bruke RECIST versjon 1.1.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
Intrakraniell Progresjonsfri overlevelse (IPFS).
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.
For å oppnå vurdering av antitumoraktivitet av YH25448 ved evaluering av tumorrespons ved å bruke RECIST versjon 1.1. Kaplan-Meier plott vil bli brukt for å oppsummere den progresjonsfrie overlevelsen.
Ved baseline og hver 6. uke fra første dose objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil ca. 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yuhan Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

8. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2025

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • YH25448-201 (Annen identifikator: Yuhan Corporation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på EGFR-genmutasjon

Kliniske studier på YH25448

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere