Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv avanceret NSCLC

18. marts 2025 opdateret af: Yuhan Corporation

Et fase I/II, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

YH25448 er en oral, meget potent, mutant-selektiv og irreversibel EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) rettet mod både T790M-mutationen og aktiverende EGFR-mutationer, mens de skåner vildtype-EGFR. YH25448 forventes at være gavnlig for NSCLC-patienter med hjernemetastaser på grund af god blod-hjernebarriere (BBB) ​​penetrationsegenskab såvel som til behandling af primær lungelæsion og ekstrakranielle læsioner. Denne undersøgelse vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​YH25448 hos lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter med EGFR-mutationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er første gang i patientstudie, primært designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv (EGFRm+) fremskreden NSCLC med eller uden asymptomatisk hjernemetastase, som udviklede sig efter tidligere behandling med et EGFR TKI-middel. Denne undersøgelse er sammensat af 3 dele; del A er en dosiseskaleringsfase, del B er en dosisudvidelsesfase og del C er en dosisforlængelsefase.

I dosiseskaleringsfasen vil YH25448 blive eskaleret for at nå enten en maksimal tolereret eller absorberbar dosis hos patienter som defineret ved dosisbegrænsende toksicitet hos NSCLC-patienter, som udviklede sig efter tidligere behandling med EGFR TKI'er for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten. I dosisudvidelsesfasen vil yderligere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og effektivitet blive evalueret ved hvert dosisniveau(er) i dosiseskaleringsfasen hos NSCLC-patienter, som udviklede sig efter tidligere behandling med EGFR TKI'er og huser bekræftet T790M-mutation. I dosisforlængelsefasen vil yderligere 2 kohorter (2. linje terapi kohorte, 1. linje terapi kohorte) blive tilmeldt for yderligere at vurdere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og PK af YH25448 ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis (RD) defineret gennem dosiseskaleringsfase og dosisudvidelsesfase. Resultaterne af disse undersøgelser vil tjene som bevis for yderligere klinisk udvikling.

Denne undersøgelse vil også karakterisere metabolit(er) profilen af ​​YH25448 og bestemme PK af dens metabolit(er) i biologiske prøver om nødvendigt. Desuden vil eksplorativ sammenhæng mellem biomarkørprofiler og farmakokinetik/farmakodynamik blive analyseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

224

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republikken, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC med enkelte aktiverende EGFR-mutationer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Mindst én målbar ekstrakraniel læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt biopsi under undersøgelsesscreeningsperioden.
  • Forud for tilmelding til undersøgelsen skal patienter have central bekræftelse af T790M+ mutationsstatus fra en prøve taget efter dokumenteret progression på EGFR-TKIs terapi i henhold til kohorte.

Ekskluderingskriterier:

  • Rygmarvskompression.
  • Hjernemetastaser med symptomatisk og/eller krævende steroid i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  • Kendt intrakraniel blødning, som ikke er relateret til tumor.
  • Komplikationer i centralnervesystemet (CNS), der kræver akut neurokirurgisk indgreb (f. resektion eller shuntplacering).
  • Leptomeningeal metastase forud for undersøgelsesbehandling.
  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.

  • Enhver hjerte-kar-sygdom som følger.

    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
    • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: YH25448
  • Dosiseskaleringsfase: Består af 7 kohorter
  • Dosisudvidelsesfase: Består af 5 kohorter
  • Dosisudvidelsesfase: Består af 2 kohorter
Medicin: YH25448
  • Dosiseskalering: YH25448 20mg~320mg, PO
  • Dosisudvidelse: YH25448 40mg~240mg, PO
  • Dosisforlængelse: Anbefalet dosis 240mg YH25448

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tidsramme: Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil vil blive indsamlet fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis, forventet gennemsnitligt 1 år.
At vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for YH25448 ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03; vitale tegn (blodtryk, puls, vægt); laboratorieparametre (klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse); fysisk undersøgelse; centralt gennemgåede elektrokardiogrammer (EKG'er), ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scanning og præstationsstatus.
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil vil blive indsamlet fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis, forventet gennemsnitligt 1 år.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST version 1.1) vurderet ved MR eller CT. ORR er procentdelen af ​​patienter med mindst 1 besøgsrespons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) (ifølge uafhængig gennemgang), før progression eller yderligere anti-cancerterapi.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT. Kaplan-Meier plots vil blive brugt til at opsummere den progressionsfrie overlevelse.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
For at opnå vurdering af antitumoraktivitet af YH25448 ved evaluering af tumorrespons ved hjælp af RECIST version 1.1.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Tumorsvind
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
For at opnå vurdering af antitumoraktivitet af YH25448 ved evaluering af tumorrespons ved hjælp af RECIST version 1.1.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Objektiv intrakraniel responsrate (OIRR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
For at opnå vurdering af antitumoraktivitet af YH25448 ved evaluering af tumorrespons ved hjælp af RECIST version 1.1.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Varighed af intrakraniel respons (DoIR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
For at opnå vurdering af antitumoraktivitet af YH25448 ved evaluering af tumorrespons ved hjælp af RECIST version 1.1.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
Intrakraniel Progressionsfri Overlevelse (IPFS).
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.
For at opnå vurdering af antitumoraktivitet af YH25448 ved evaluering af tumorrespons ved hjælp af RECIST version 1.1. Kaplan-Meier plots vil blive brugt til at opsummere den progressionsfrie overlevelse.
Ved baseline og hver 6. uge fra første dosis objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til ca. 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yuhan Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2017

Først opslået (Anslået)

8. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2025

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • YH25448-201 (Anden identifikator: Yuhan Corporation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EGFR-genmutation

Kliniske forsøg med YH25448

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner