Sperimentazione clinica di YH25448 in pazienti con NSCLC avanzato positivo alla mutazione EGFR

Questa è la prima volta in uno studio su pazienti progettato principalmente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di YH25448 in pazienti con NSCLC avanzato positivo alla mutazione dell'EGFR (EGFRm+) con o senza metastasi cerebrali asintomatiche che sono progrediti dopo una precedente terapia con un agente TKI dell'EGFR. Questo studio è composto da 3 parti; la parte A è una fase di aumento della dose, la parte B è una fase di espansione della dose e la parte C è una fase di estensione della dose.

Nella fase di aumento della dose, YH25448 verrà aumentato per raggiungere una dose massima tollerata o assorbibile nei pazienti come definito dalla tossicità dose-limitante nei pazienti con NSCLC che sono progrediti dopo un precedente trattamento con TKI dell'EGFR per valutare la sicurezza e la tollerabilità. Nella fase di espansione della dose, ulteriore sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) ed efficacia saranno valutate a ciascun livello di dose della fase di escalation della dose nei pazienti con NSCLC che sono progrediti dopo un precedente trattamento con TKI dell'EGFR e che ospitano una mutazione T790M confermata. Nella fase di estensione della dose, verranno arruolate altre 2 coorti (coorte di terapia di 2a linea, coorte di terapia di 1a linea) per valutare ulteriormente l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di YH25448 alla dose massima tollerata (MTD) o alla dose raccomandata (RD) definito attraverso la fase di escalation della dose e la fase di espansione della dose. I risultati di questi studi serviranno come prova per un ulteriore sviluppo clinico.

Questo studio caratterizzerà anche il profilo dei metaboliti di YH25448 e determinerà la PK dei suoi metaboliti in campioni biologici, se necessario. Inoltre, verrà analizzata la correlazione esplorativa tra i profili dei biomarcatori e la farmacocinetica/farmacodinamica.