Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az YH25448 klinikai vizsgálata EGFR-mutáció-pozitív, fejlett NSCLC-ben szenvedő betegeknél

2025. március 18. frissítette: Yuhan Corporation

Fázis I/II, nyílt, többközpontú vizsgálat az YH25448 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának értékelésére EGFR-mutáció-pozitív, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Az YH25448 egy orális, nagyon erős, mutáns-szelektív és irreverzibilis EGFR tirozin-kináz inhibitor (TKI), amely mind a T790M mutációt, mind az EGFR mutációkat aktiválja, miközben megkíméli a vad típusú EGFR-t. Az YH25448 várhatóan előnyös lesz az agyi metasztázisban szenvedő NSCLC-betegeknél a jó vér-agy gát (BBB) ​​penetrációs tulajdonsága miatt, valamint az elsődleges tüdőlézió és az extracranialis léziók kezelésére. Ezt a vizsgálatot az YH25448 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére végzik el lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő, EGFR mutációval rendelkező betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első alkalom abban a betegvizsgálatban, amelyet elsősorban az YH25448 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére terveztek EGFR-mutáció-pozitív (EGFRm+) előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél tünetmentes agyi áttéttel vagy anélkül, akik az EGFR TKIs szerrel végzett korábbi kezelést követően progrediáltak. Ez a tanulmány 3 részből áll; Az A rész a dózisnövelési fázis, a B rész a dózisnövelési fázis, a C rész pedig a dózisnövelési fázis.

A dózisemelési fázisban az YH25448-at a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése érdekében növelik, hogy elérje a maximális tolerálható vagy felszívódó dózist azoknál a betegeknél, amelyeket a dóziskorlátozó toxicitás határozza meg azoknál az NSCLC-betegeknél, akiknél a korábbi EGFR TKI-kezelést követően progrediált. A dózisnövelési fázisban a további biztonságosságot, tolerálhatóságot, farmakokinetikát (PK) és hatékonyságot értékelik a dóziseszkalációs fázis minden dózisszintjénél azoknál az NSCLC-betegeknél, akik a korábbi EGFR TKI-kezelést követően progrediáltak és megerősített T790M mutációt hordoztak. A dózishosszabbítási fázisban további 2 kohorsz (2. vonalbeli terápiás kohorsz, 1. vonalbeli terápiás kohorsz) kerül besorolásra, hogy tovább értékeljék az YH25448 hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-ját a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az ajánlott dózis (RD) mellett. dózisemelési és dóziskiterjesztési fázison keresztül határozzák meg. E vizsgálatok eredményei bizonyítékul szolgálnak a további klinikai fejlődéshez.

Ez a vizsgálat az YH25448 metabolit(ok) profilját is jellemzi, és szükség esetén biológiai mintákban meghatározza metabolitjainak PK-ját. A biomarker profilok és a farmakokinetika/farmakodinamika közötti feltáró összefüggést is elemzik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

224

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
      • Busan, Koreai Köztársaság, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Severance Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Koreai Köztársaság, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Koreai Köztársaság, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13496
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 16247
        • The Catholic University of Korea, ST. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Koreai Köztársaság, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag megerősített NSCLC diagnózisa egyszeri aktiváló EGFR mutációkkal.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig terjed, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 3 hónap.
  • Legalább egy mérhető extracranialis elváltozás, korábban nem besugárzott és nem választott biopszia a vizsgálati szűrési időszak alatt.
  • A vizsgálatba való beiratkozás előtt a betegeknek központilag meg kell erősíteniük a T790M+ mutációs státuszt egy olyan mintából, amelyet az EGFR-TKI-terápia dokumentált progressziója után vettek a kohorsz szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Gerincvelő kompresszió.
  • Tüneti és/vagy szteroidot igénylő agyi metasztázisok legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Ismert intracranialis vérzés, amely nem kapcsolódik a daganathoz.
  • A központi idegrendszer (CNS) szövődményei, amelyek sürgős idegsebészeti beavatkozást igényelnek (pl. reszekció vagy shunt elhelyezés).
  • Leptomeningealis metasztázis a vizsgálati kezelés előtt.
  • Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármilyen jele.

  • Bármilyen szív- és érrendszeri betegség az alábbiak szerint.

    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar a kórelőzményben
    • Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapon belül
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: YH25448
  • Dózisemelési fázis: 7 kohorszból áll
  • Dózis-kiterjesztési fázis: 5 kohorszból áll
  • Dózis-kiterjesztési fázis: 2 kohorszból áll
Drog: YH25448
  • Dózisemelés: YH25448 20mg ~ 320mg, PO
  • Dózisbővítés: YH25448 40mg ~ 240mg, PO
  • Dózishosszabbítás: YH25448 ajánlott adagja 240 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint
Időkeret: A biztonságossági és tolerálhatósági profilt a kiindulási értéktől az utolsó adag után 28 napig gyűjtik, átlagosan 1 évig.
Az YH25448 biztonságossági és tolerálhatósági profiljának értékelése a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint; életjelek (vérnyomás, pulzus, súly); laboratóriumi paraméterek (klinikai kémia, hematológia, vizeletvizsgálat); fizikális vizsgálat; központilag felülvizsgált elektrokardiogram (EKG), echokardiogram vagy többszörös kapuzott felvételi szkennelés és teljesítményállapot.
A biztonságossági és tolerálhatósági profilt a kiindulási értéktől az utolsó adag után 28 napig gyűjtik, átlagosan 1 évig.
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST 1.1-es verzió), MRI-vel vagy CT-vel értékelve. Az ORR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél legalább 1 vizitre teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt (független áttekintés szerint) a progresszió vagy a további rákellenes terápia előtt.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1), MRI-vel vagy CT-vel értékelve.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1), MRI-vel vagy CT-vel értékelve.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1), MRI-vel vagy CT-vel értékelve. A progressziómentes túlélés összegzésére Kaplan-Meier diagramokat használunk.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Az YH25448 daganatellenes aktivitásának értékelése a tumorválasz értékelésével a RECIST 1.1-es verziójával.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
A daganat zsugorodása
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Az YH25448 daganatellenes aktivitásának értékelése a tumorválasz értékelésével a RECIST 1.1-es verziójával.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Objektív intrakraniális válaszarány (OIRR)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Az YH25448 daganatellenes aktivitásának értékelése a tumorválasz értékelésével a RECIST 1.1-es verziójával.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Az intrakraniális válasz időtartama (DoIR)
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Az YH25448 daganatellenes aktivitásának értékelése a tumorválasz értékelésével a RECIST 1.1-es verziójával.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Intrakraniális progressziómentes túlélés (IPFS).
Időkeret: Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.
Az YH25448 daganatellenes aktivitásának értékelése a tumorválasz értékelésével a RECIST 1.1-es verziójával. A progressziómentes túlélés összegzésére Kaplan-Meier diagramokat használunk.
Kiinduláskor és az első adag objektív betegség progressziójától vagy a vizsgálatból való kivonástól számított 6 hetente, körülbelül 1 évig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yuhan Corporation

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 7.

Első közzététel (Becsült)

2017. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • YH25448-201 (Egyéb azonosító: Yuhan Corporation)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel