Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning av YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv avancerad NSCLC

18 mars 2025 uppdaterad av: Yuhan Corporation

En fas I/II, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

YH25448 är en oral, mycket potent, mutantselektiv och irreversibla EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) som riktar sig mot både T790M-mutationen och aktiverande EGFR-mutationer samtidigt som vildtyp-EGFR skonas. YH25448 förväntas vara fördelaktigt för NSCLC-patienter med hjärnmetastaser på grund av god penetrationsegenskap för blod-hjärnbarriär (BBB) ​​samt för behandling av primär lungskada och extrakraniella lesioner. Denna studie kommer att genomföras för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av YH25448 hos lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC-patienter med EGFR-mutationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är första gången i en patientstudie som primärt utformats för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av YH25448 hos patienter med EGFR-mutationspositiv (EGFRm+) avancerad NSCLC med eller utan asymtomatisk hjärnmetastas som utvecklats efter tidigare behandling med ett EGFR TKI-medel. Denna studie består av 3 delar; del A är en dosökningsfas, del B är en dosexpansionsfas och del C är en dosförlängningsfas.

I dosökningsfasen kommer YH25448 att eskaleras för att nå antingen en maximal tolererad eller absorberbar dos hos patienter som definieras av dosbegränsande toxicitet hos NSCLC-patienter som utvecklats efter tidigare behandling med EGFR TKI för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet. I dosexpansionsfasen kommer ytterligare säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och effekt att utvärderas vid varje dosnivå(er) av dosökningsfasen hos NSCLC-patienter som utvecklats efter tidigare behandling med EGFR TKI och som har bekräftat T790M-mutation. I dosförlängningsfasen kommer ytterligare 2 kohorter (2:a linjens terapikohort, 1:a linjens terapikohort) att registreras för att ytterligare bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och PK av YH25448 vid den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad dos (RD) definieras genom dosökningsfas och dosexpansionsfas. Resultaten av dessa studier kommer att fungera som bevis för ytterligare klinisk utveckling.

Denna studie kommer också att karakterisera metabolit(er) profilen för YH25448 och bestämma PK för dess metabolit(er) i biologiska prover om nödvändigt. Dessutom kommer explorativt samband mellan biomarkörprofiler och farmakokinetik/farmakodynamik att analyseras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

224

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Korea, Republiken av, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republiken av, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republiken av, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC med enstaka aktiverande EGFR-mutationer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Minst en mätbar extrakraniell lesion, inte tidigare bestrålad och inte vald biopsi under studiens screeningperiod.
  • Innan de registreras i studien måste patienter ha central bekräftelse på T790M+-mutationsstatus från ett prov som tagits efter dokumenterad progression av EGFR-TKI-behandlingen enligt kohort.

Exklusions kriterier:

  • Ryggmärgskompression.
  • Hjärnmetastaser med symtomatiska och/eller behov av steroid i minst 2 veckor före start av studiebehandling.
  • Känd intrakraniell blödning som inte är relaterad till tumör.
  • Komplikationer i det centrala nervsystemet (CNS) som kräver akut neurokirurgisk ingrepp (t. resektion eller shuntplacering).
  • Leptomeningeal metastasering före studiebehandling.
  • Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.

  • Alla hjärt-kärlsjukdomar enligt följande.

    • Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling
    • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: YH25448
  • Doseskaleringsfas: Består av 7 kohorter
  • Dosexpansionsfas: Består av 5 kohorter
  • Dosförlängningsfas: Består av 2 kohorter
Läkemedel: YH25448
  • Doseskalering: YH25448 20mg~320mg, PO
  • Dosexpansion: YH25448 40mg~240mg, PO
  • Dosförlängning: Rekommenderad dos 240 mg YH25448

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tidsram: Säkerhets- och tolerabilitetsprofil kommer att samlas in från baslinjen till 28 dagar efter den sista dosen, förväntat i genomsnitt 1 år.
Att bedöma säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för YH25448 genom Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03; vitala tecken (blodtryck, puls, vikt); laboratorieparametrar (klinisk kemi, hematologi, urinanalys); fysisk undersökning; centralt granskade elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram eller multipel gated förvärvsskanning och prestationsstatus.
Säkerhets- och tolerabilitetsprofil kommer att samlas in från baslinjen till 28 dagar efter den sista dosen, förväntat i genomsnitt 1 år.
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST version 1.1) utvärderade med MRT eller CT. ORR är andelen patienter med minst 1 besökssvar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) (enligt oberoende granskning), före progression eller ytterligare anticancerterapi.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) utvärderade med MRT eller CT.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) utvärderade med MRT eller CT.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) utvärderade med MRT eller CT. Kaplan-Meier plots kommer att användas för att sammanfatta den progressionsfria överlevnaden.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
För att få utvärdering av antitumöraktivitet av YH25448 genom utvärdering av tumörsvar med användning av RECIST version 1.1.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Tumörkrympning
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
För att få utvärdering av antitumöraktivitet av YH25448 genom utvärdering av tumörsvar med användning av RECIST version 1.1.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Objektiv intrakraniell svarsfrekvens (OIRR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
För att få utvärdering av antitumöraktivitet av YH25448 genom utvärdering av tumörsvar med användning av RECIST version 1.1.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Varaktighet av intrakraniell respons (DoIR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
För att få utvärdering av antitumöraktivitet av YH25448 genom utvärdering av tumörsvar med användning av RECIST version 1.1.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
Intrakraniell progressionsfri överlevnad (IPFS).
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.
För att få utvärdering av antitumöraktivitet av YH25448 genom utvärdering av tumörsvar med användning av RECIST version 1.1. Kaplan-Meier plots kommer att användas för att sammanfatta den progressionsfria överlevnaden.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka från första dosen objektiv sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till cirka 1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yuhan Corporation

Utredare

  • Studierektor: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2017

Första postat (Beräknad)

8 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2025

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • YH25448-201 (Annan identifierare: Yuhan Corporation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera