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Ensaio clínico de YH25448 em pacientes com NSCLC avançado positivo para mutação EGFR

10 de agosto de 2021 atualizado por: Yuhan Corporation

Um estudo multicêntrico aberto de fase I/II para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a atividade antitumoral de YH25448 em pacientes com câncer de pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) com mutação positiva de EGFR

YH25448 é um EGFR oral, altamente potente, mutante-seletivo e irreversível. Espera-se que o YH25448 seja benéfico para os pacientes com NSCLC com metástase cerebral devido à boa propriedade de penetração da barreira hematoencefálica (BHE), bem como para o tratamento de lesões pulmonares primárias e lesões extracranianas. Este estudo será conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de YH25448 em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações EGFR.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Esta é a primeira vez em um estudo de pacientes projetado principalmente para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de YH25448 em pacientes com NSCLC avançado com mutação positiva de EGFR (EGFRm+) com ou sem metástases cerebrais assintomáticas que progrediram após terapia anterior com um agente EGFR TKIs. Este estudo é composto por 3 partes; a parte A é uma fase de escalonamento de dose, a parte B é uma fase de expansão de dose e a parte C é uma fase de extensão de dose.

Na fase de escalonamento de dose, o YH25448 será escalonado para atingir uma dose máxima tolerada ou absorvível em pacientes, conforme definido pela toxicidade limitante da dose em pacientes com NSCLC que progrediram após tratamento anterior com EGFR TKIs para avaliar a segurança e a tolerabilidade. Na fase de expansão da dose, a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia adicionais serão avaliadas em cada nível de dose da fase de escalonamento de dose em pacientes com NSCLC que progrediram após tratamento anterior com EGFR TKIs e portadores da mutação T790M confirmada. Na fase de extensão da dose, 2 coortes adicionais (coorte de terapia de 2ª linha, coorte de terapia de 1ª linha) serão inscritos para avaliar ainda mais a eficácia, segurança, tolerabilidade e PK de YH25448 na dose máxima tolerada (MTD) ou dose recomendada (RD) definido através da fase de escalonamento de dose e fase de expansão de dose. Os resultados desses estudos servirão como evidência para o desenvolvimento clínico posterior.

Este estudo também caracterizará o perfil do(s) metabólito(s) de YH25448 e determinará a farmacocinética de seu(s) metabólito(s) em amostras biológicas, se necessário. Além disso, será analisada a correlação exploratória entre perfis de biomarcadores e farmacocinética/farmacodinâmica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

230

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Ulsan, Republica da Coréia, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republica da Coréia, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 14647
        • The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 03080
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju-si, Gyeongsangnam-do, Republica da Coréia, 52727
        • Gyeongsang National University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC com mutações únicas de ativação do EGFR.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 3 meses.
  • Pelo menos uma lesão extracraniana mensurável, não previamente irradiada e não escolhida biópsia durante o período de triagem do estudo.
  • Antes de se inscrever no estudo, os pacientes devem ter confirmação central do status da mutação T790M+ de uma amostra coletada após a progressão documentada na terapia de EGFR-TKIs de acordo com a coorte.

Critério de exclusão:

  • Compressão da medula espinhal.
  • Metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem esteroides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Hemorragia intracraniana conhecida que não está relacionada ao tumor.
  • Complicações do Sistema Nervoso Central (SNC) que requerem intervenção neurocirúrgica urgente (p. ressecção ou colocação de shunt).
  • Metástase leptomeníngea antes do tratamento do estudo.
  • Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.

  • Qualquer doença cardiovascular como seguida.

    • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento
    • Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: YH25448
  • Fase de escalonamento de dose: consiste em 7 coortes
  • Fase de Expansão da Dose: Consiste em 5 Coortes
  • Fase de extensão da dose: consiste em 2 coortes
Medicamento: YH25448
  • Aumento da Dose: YH25448 20mg~320mg, PO
  • Expansão da Dose: YH25448 40mg~240mg, PO
  • Extensão da Dose: Dose Recomendada 240mg de YH25448

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade por Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03
Prazo: O perfil de segurança e tolerabilidade será coletado desde o início até 28 dias após a última dose, média esperada de 1 ano.
Avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade de YH25448 por Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03; sinais vitais (pressão arterial, pulso, peso); parâmetros laboratoriais (química clínica, hematologia, urinálise); exame físico; eletrocardiogramas (ECGs) revisados ​​centralmente, ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla e status de desempenho.
O perfil de segurança e tolerabilidade será coletado desde o início até 28 dias após a última dose, média esperada de 1 ano.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1) avaliados por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. ORR é a porcentagem de pacientes com resposta de pelo menos 1 visita de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) (de acordo com revisão independente), antes da progressão ou terapia anti-câncer adicional.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1) avaliados por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1) avaliados por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1) avaliados por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Os gráficos de Kaplan-Meier serão usados ​​para resumir a sobrevida livre de progressão.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Para obter avaliação da atividade antitumoral de YH25448 por avaliação da resposta do tumor usando RECIST versão 1.1.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Encolhimento do tumor
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Para obter avaliação da atividade antitumoral de YH25448 por avaliação da resposta do tumor usando RECIST versão 1.1.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Taxa de Resposta Intracraniana Objetiva (OIRR)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Para obter avaliação da atividade antitumoral de YH25448 por avaliação da resposta do tumor usando RECIST versão 1.1.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Duração da Resposta Intracraniana (DoIR)
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Para obter avaliação da atividade antitumoral de YH25448 por avaliação da resposta do tumor usando RECIST versão 1.1.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Sobrevivência Livre de Progressão Intracraniana (IPFS).
Prazo: No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.
Para obter avaliação da atividade antitumoral de YH25448 por avaliação da resposta do tumor usando RECIST versão 1.1. Os gráficos de Kaplan-Meier serão usados ​​para resumir a sobrevida livre de progressão.
No início do estudo e a cada 6 semanas a partir da progressão da doença objetiva da primeira dose ou retirada do estudo, até aproximadamente 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yuhan Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Yuhan Corporation, Clinical Development Department

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

8 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • YH25448-201 (Outro identificador: Yuhan Corporation)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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