髓鞘疾病生物资源库项目 (MDBP)
髓鞘疾病生物储存库项目和全球脑白质营养不良倡议临床试验网络
髓鞘疾病生物资源库项目 (MDBP) 旨在收集和分析来自全球脑白质营养不良患者的临床数据和生物样本,以支持正在进行的和未来的研究项目。 MDBP 是世界上最大的脑白质营养不良生物样本库之一,自十多年前启动以来,已经招募了近 2,000 名受影响的个体。
在生物储存库工作的研究人员希望利用这些材料来发现各种脑白质营养不良的新遗传病因,开发用于未来临床试验的生物标志物,并更好地了解这些疾病的自然史。 从这些努力中获得的知识可能有助于改进未来患者可用的诊断工具和治疗方案。
研究概览
地位
条件
- 粘多糖贮积症
- 脑白质病
- 脑白质营养不良
- 肾上腺脑白质营养不良
- 肾上腺脊髓神经病
- X连锁肾上腺脑白质营养不良
- 神经节苷脂增多症
- 异染性脑白质营养不良
- 克拉伯病
- Refsum 疾病
- 卡达西尔
- 干燥-拉森综合症
- 艾伦-赫恩登-达德利综合症
- 白质病
- GM2神经节苷脂增多症
- 齐薇格综合症
- ALSP
- Pelizaeus-Merzbacher病
- ALD(肾上腺脑白质营养不良)
- 科凯恩综合症
- 脑腱黄瘤病
- 卡纳文病
- CTX
- Aicardi Goutieres 综合征
- AMN
- X-ALD
- Mct8 (Slc16A2)-特异性甲状腺激素细胞转运体缺陷
- 伦敦语言学校
- 伴有脑干和脊髓受累和乳酸升高的白质脑病
- PMD
- 夏科-玛丽-图斯
- 亚历山大病
- TUBB4A相关脑白质营养不良
- 4H综合症
- 多种硫酸酯酶缺乏症
- 伴皮质下囊肿的巨脑性白质脑病
- 消失的白质病
- 劳氏综合症
- 多动症
- 过氧化物酶体生物发生障碍
- CMT
- 舍格伦
- 多维数据集
- 酒精性肝病
- AGS
- 亚历山大脑白质营养不良
- 轴D
- GALC 缺乏症
- 球状脑白质营养不良
- H-ABC - 髓鞘形成不足、基底神经节和小脑萎缩
- HBSL
- HBSL - 髓鞘形成不足、脑干、脊髓、腿部痉挛
- 脑干和脊髓受累的白质脑病和高乳酸综合征(疾病)
- CSF1R基因突变
- HCC - 髓鞘形成低下和先天性白内障
- MLC1
- PLP1缺失综合症
- PLP1 基因重复 |血液或组织|突变
- 萨拉病
- 唾液酸贮积症
- 范德纳普病
- 苯丙胺
- 低成本航司
- TBCK相关智力障碍综合症
- ALD基因突变
- 梅兹巴赫氏菌样病
详细说明
据估计,遗传性白质疾病(脑白质营养不良)的发病率约为 1:7000。 过去,研究者评估的原因不明的白质疾病患者在经过广泛的常规临床测试后,只有不到 46% 的病例得到诊断。 即使得到诊断,诊断平均也需要八年时间,而这种“漫长的旅程”导致患者和保险公司平均每名患者支付超过 8,000 美元的检测费用,其中包括根本没有得到诊断的患者。 使用全外显子组测序等下一代方法,诊断效率接近 70%,但大约三分之一的人没有获得特定的病因学诊断。 这些诊断挑战代表了知识和疾病特征方面的紧迫和未解决的差距,因为获得明确的诊断对于脑白质营养不良患者至关重要。
此外,对许多已知原因的脑白质营养不良的疾病机制知之甚少,对最佳症状管理知之甚少,因此,可用于管理这些患者的护理标准有限。
本研究的目的是:(目标 1)定义新的同质性未分类脑白质营养不良患者群体,并努力寻找这些疾病的病因; (目标 2)评估下一代测序在脑白质营养不良诊断中的有效性和实用性; (目标 3)在选定的已知脑白质营养不良中建立疾病机制; (目标 4)跟踪这些患者的当前护理和自然史,以确定这些疾病的纵向病程和结果的决定因素; (目标 5)为未来的研究和/或临床项目联系受试者。
该生物资源库将使用可用的基础科学和临床研究方法来为未来的临床诊断和治疗方法建立新的诊断、生物标志物和结果测量。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Omar S. Sherbini, MPH
- 电话号码:215-590-3068
- 邮箱:sherbinio@chop.edu
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- Children's Hospital of Los Angeles
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接触:
- Jonathan Santoro, MD
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Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- Children's Hospital of Orange County
-
接触:
- Changrui Xiao, MD
-
Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
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接触:
- Keith Van Haren, MD
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California, Davis (UC Davis Health)
-
接触:
- William Benko, MD
-
San Diego、California、美国、92123
- 招聘中
- University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
-
接触:
- Jennifer Yang, MD
-
San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- UCSF Benioff Children's Hospital
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接触:
- Alexander Fay, MD, PhD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- 招聘中
- Children's National Medical Center
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接触:
- Jamie Fraser, MD, PhD
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- 招聘中
- Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
-
接触:
- Stephanie Keller, MD
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
接触:
- Jennifer P Rubin, MD
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- 招聘中
- Kennedy Krieger Institute
-
接触:
- Ali Fatemi, MD, MBA
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
接触:
- Florian Eichler, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- 招聘中
- University of Minnesota
-
接触:
- Paul Orchard, MD
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触:
- Radhika Dhamija, MBBS
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- 招聘中
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
接触:
- Jennifer Harmon, MD, PhD
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44308
- 招聘中
- Akron Children's Hospital
-
接触:
- Matthew Ginsberg, MD
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
-
接触:
- Margie Ream, MD, PhD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania
-
接触:
- Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
副研究员:
- Laura Adang, MD, PhD, MSTR
-
副研究员:
- Amy Waldman, MD, MSCE
-
接触:
- Omar Sherbini, MPH
- 电话号码:215-590-3068
- 邮箱:sherbinio@chop.edu
-
首席研究员:
- Adeline Vanderver, MD
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
-
接触:
- Deepa Rajan, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
-
接触:
- Lisa Emrick, MD
-
Houston、Texas、美国
- 招聘中
- UT Health Houston
-
接触:
- Mary Kay Koenig, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- University of Utah (Primary Children's Hospital)
-
接触:
- Joshua Bonkowsky, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- 招聘中
- Seattle Children's Hospital
-
接触:
- Emily Shelkowitz, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准(受影响的受试者):
- 任何年龄的男性或女性;
- 主要基于与该诊断一致的中枢神经系统神经影像学发现或现有分类系统中定义的脑白质营养不良或遗传性脑白质病的现有诊断,疑似或确诊脑白质营养不良或其他影响大脑白质的疾病;
- 受试者、父母或法定监护人的知情同意文件,以及适当时的同意文件;
- 愿意提供临床数据、参与标准化评估和/或提供生物样本。
排除标准(受影响的受试者)
- 在转诊时确定的诊断与白质遗传疾病不一致,例如获得性脱髓鞘疾病(例如 多发性硬化症)或感染性病因,但先天性感染如 CMV 的后遗症除外;
- 无法提供同意。
纳入标准(健康对照)
- 任何年龄的男性或女性;
- 没有确诊或怀疑诊断为脑白质营养不良或影响大脑白质的其他疾病的个体;
- 受试者、父母或法定监护人的知情同意文件,以及适当时的同意文件。
排除标准(健康对照)
- 无法提供同意。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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定义新的同质未分类脑白质营养不良患者群体
大体时间:自入学起10年
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对于未分类的脑白质营养不良患者,研究小组将从现有病历中收集尽可能多的信息,包括现有的临床评估、神经心理学/康复评估以及血液、尿液、脊髓液、放射学和外周组织病理学测试的结果。
将评估这些数据,以在未分类的脑白质营养不良患者中创建疾病分类。
此外,该目标还包括收集和长期储存分类和未分类脑白质营养不良受试者的生物样本,以开发生物样本库。
这些样本将与从对照受试者收集的样本进行比较,这些样本要么直接从登记受试者收集,要么通过现有存储的生物样本收集。
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自入学起10年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估下一代测序在脑白质营养不良诊断中的有效性
大体时间:自入学起10年
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参与本研究的未分类脑白质营养不良患者可能会接受下一代测序方法,包括研究型全外显子组测序 (WES)、全基因组测序 (WGS)、RNA 测序和高通量基因组学分析,同时进行标准临床测试,以实现新的分子分类。
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自入学起10年
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|
评估下一代测序在脑白质营养不良诊断中的效用
大体时间:自入学起10年
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临床效用定义为护理和临床状态的变化,包括医疗发病率、手术、并发症的药物管理和疾病特异性治疗的实施的变化。
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自入学起10年
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追踪脑白质营养不良患者的当前护理
大体时间:自入学起10年
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包括脑白质营养不良患者和相关对照的诊断和治疗干预临床数据的纵向收集。
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自入学起10年
|
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追踪脑白质营养不良患者的自然史
大体时间:自入学起10年
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包括纵向收集有关疾病表现、进展和发病情况的临床数据。
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自入学起10年
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建立脑白质营养不良的疾病机制
大体时间:自入学起10年
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将选择特定的脑白质营养不良进行进一步的机制研究,使用临床和实验室工具来加深对潜在病理生理学的了解。
这一目标的首要假设是,脑白质营养不良患者的综合生化、基因组、代谢、组织学和免疫学特征将定义与引起白质疾病的原发性缺陷一致的下游途径变化。
将使用适当的对照来与疾病相关样本进行比较。
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自入学起10年
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未来研究和/或临床项目的联系方式
大体时间:自入学起10年
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参加本研究的个人可能会被告知其他研究,无论是在费城儿童医院还是附属于或不附属于本研究的其他地点,基于特定诊断或缺乏特定诊断,他们和/或其家人可能会感兴趣。
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自入学起10年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Adeline Vanderver, MD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 14-011236
- U54NS115052 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01NS106845 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
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