El proyecto de biorrepositorio de trastornos de mielina (MDBP)
11 de diciembre de 2023 actualizado por: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Proyecto de Biorrepositorio de Trastornos de Mielina y Red de Ensayos Clínicos de la Iniciativa Global de Leucodistrofia
El Proyecto Biorepositorio de Trastornos de Mielina (MDBP) busca recopilar y analizar datos clínicos y muestras biológicas de pacientes con leucodistrofia en todo el mundo para apoyar proyectos de investigación en curso y futuros. El MDBP es uno de los biorepositorios de leucodistrofia más grandes del mundo y ha inscrito a casi 2000 personas afectadas desde su lanzamiento hace más de una década.
Los investigadores que trabajan en el biorepositorio esperan usar estos materiales para descubrir nuevas etiologías genéticas para varias leucodistrofias, desarrollar biomarcadores para usar en futuros ensayos clínicos y comprender mejor la historia natural de estos trastornos. El conocimiento obtenido de estos esfuerzos puede ayudar a mejorar las herramientas de diagnóstico y las opciones de tratamiento disponibles para los pacientes en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
- Mucopolisacaridosis
- Leucoencefalopatías
- Leucodistrofia
- Adrenoleucodistrofia
- Adrenomieloneuropatía
- Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
- Gangliosidosis
- Leucodistrofia metacromática
- Enfermedad de Krabbe
- Enfermedad de Refsum
- Cadasil
- Síndrome de Sjogren-Larsson
- Síndrome de Allan-Herndon-Dudley
- Enfermedad de la sustancia blanca
- Gangliosidosis GM2
- Síndrome de Zellweger
- ALSP
- Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
- ALD (adrenoleucodistrofia)
- Síndrome de Cockayne
- Xantomatosis cerebrotendinosas
- Enfermedad de Canavan
- CTX
- Síndrome de Goutiéres de Aicardi
- AMN
- X-ALD
- Mct8 (Slc16A2) - Deficiencia específica del transportador de células de hormona tiroidea
- LBSL
- Leucoencefalopatía con afectación del tronco encefálico y de la médula espinal y elevación del lactato
- PMD
- Charcot-Marie-Tooth
- Enfermedad de Alexander
- Leucodistrofia relacionada con TUBB4A
- Síndrome 4H
- Deficiencia múltiple de sulfatasa
- Leucoencefalopatía megaloencefálica con quistes subcorticales
- Enfermedad de la sustancia blanca que desaparece
- Síndrome de Labrune
- ADLD
- Trastorno de la biogénesis peroxisomal
- CMT
- Sjögren
- MLD
- ALD
- AGS
- Leucodistrofia de Alexander
- AxD
- Deficiencia de GALC
- Leucodistrofia globoide
- H-ABC: hipomielinización, atrofia de los ganglios basales y el cerebelo
- HBSL
- HBSL: hipomielinización, tronco del encéfalo, médula espinal, espasticidad de las piernas
- Leucoencefalopatía con afectación del tronco del encéfalo y la médula espinal y síndrome de lactato alto (trastorno)
- Mutación del gen CSF1R
- CHC: hipomielinización y catarata congénita
- MLC1
- Síndrome nulo PLP1
- Duplicación del gen PLP1 | Sangre o Tejido | Mutaciones
- Enfermedad de Salla
- Enfermedad por almacenamiento siálico
- Enfermedad de Van Der Knapp
- BPAN
- LCC
- Síndrome de discapacidad intelectual relacionado con TBCK
- Mutación del gen ALD
- Enfermedad similar a Pelizaeus Merzbacher
Descripción detallada
Se estima que los trastornos genéticos de la sustancia blanca (leucodistrofias) tienen una incidencia de aproximadamente 1:7000 nacidos vivos. En el pasado, los pacientes con enfermedad de la sustancia blanca de causa desconocida evaluados por el investigador lograban un diagnóstico en menos del 46 % de los casos después de extensas pruebas clínicas convencionales. Incluso cuando se logra un diagnóstico, el diagnóstico demora un promedio de ocho años y esta "odisea" da como resultado cargos por pruebas a pacientes y aseguradoras de más de $ 8,000 en promedio por paciente, incluidos los pacientes que nunca logran un diagnóstico. Con los enfoques de última generación, como la secuenciación del exoma completo, la eficacia diagnóstica está más cerca del 70 %, pero aproximadamente un tercio de las personas no logran un diagnóstico etiológico específico. Estos desafíos diagnósticos representan una brecha urgente y no resuelta en el conocimiento y la caracterización de la enfermedad, ya que obtener un diagnóstico definitivo es de suma importancia para los pacientes con leucodistrofia.
Además, los mecanismos de la enfermedad en muchas leucodistrofias de causa conocida se comprenden muy poco, se sabe poco sobre el mejor manejo sintomático y, por lo tanto, se dispone de estándares de atención limitados para el manejo de estos pacientes.
El propósito de este estudio es: (Objetivo 1) Definir nuevos grupos homogéneos de pacientes con leucodistrofia no clasificada y trabajar para encontrar la causa de estos trastornos; (Objetivo 2) evaluar la validez y utilidad de la secuenciación de próxima generación en el diagnóstico de leucodistrofias; (Objetivo 3) establecer mecanismos de enfermedad en leucodistrofias conocidas seleccionadas; (Objetivo 4) realizar un seguimiento de la atención actual y la historia natural de estos pacientes para definir el curso longitudinal y los determinantes de los resultados en estos trastornos; (Objetivo 5) sujetos de contacto para futuros estudios de investigación y/o programas clínicos.
Este biorepositorio utilizará la ciencia básica disponible y los enfoques de investigación clínica para establecer nuevos diagnósticos, biomarcadores y medidas de resultado para futuros diagnósticos clínicos y enfoques terapéuticos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
12000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Omar S. Sherbini, MPH
- Número de teléfono: 215-590-3068
- Correo electrónico: sherbinio@chop.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
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Contacto:
- Keith Van Haren, MD
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Children's National Medical Center
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Contacto:
- Jamie Fraser, MD, PhD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Reclutamiento
- Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
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Contacto:
- Stephanie Keller, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Reclutamiento
- Kennedy Krieger Institute
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Contacto:
- Ali Fatemi, MD, MBA
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital (MGH)
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Contacto:
- Florian Eichler, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania
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Contacto:
- Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Sub-Investigador:
- Laura Adang, MD, PhD, MSTR
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Sub-Investigador:
- Amy Waldman, MD, MSCE
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Contacto:
- Omar Sherbini, MPH
- Número de teléfono: 215-590-3068
- Correo electrónico: sherbinio@chop.edu
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Investigador principal:
- Adeline Vanderver, MD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
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Contacto:
- Lisa Emrick, MD
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Reclutamiento
- University of Utah (Primary Children's Hospital)
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Contacto:
- Joshua Bonkowsky, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los sujetos afectados tendrán un diagnóstico confirmado o sospechado de leucodistrofia, o un trastorno hereditario relacionado que afecte la materia blanca del cerebro.
Los controles sanos deben ser individuos en los que no se haya sospechado ni confirmado leucodistrofia o trastorno relacionado.
Descripción
Criterios de inclusión (sujetos afectados):
- Hombre o mujer de cualquier edad;
- Diagnóstico sospechado o confirmado de leucodistrofia u otro trastorno que afecta la sustancia blanca del cerebro basado principalmente en el hallazgo de neuroimagen del sistema nervioso central consistente con este diagnóstico o en un diagnóstico existente de leucodistrofia o leucoencefalopatía genética como se define en los sistemas de clasificación existentes;
- Documentación del consentimiento informado por parte del sujeto, padre o tutor legal y, en su caso, documentación del asentimiento;
- Disposición para proporcionar datos clínicos, participar en evaluaciones estandarizadas y/o proporcionar muestras biológicas.
Criterios de exclusión (sujetos afectados)
- Diagnóstico establecido en el momento de la derivación que no es compatible con un trastorno genético de la sustancia blanca, como una afección desmielinizante adquirida (p. esclerosis múltiple), o de etiología infecciosa, a excepción de las secuelas de infecciones congénitas como el CMV;
- Imposibilidad de dar el consentimiento.
Criterios de Inclusión (Controles Sanos)
- Hombre o mujer de cualquier edad;
- Individuos sin diagnóstico confirmado o sospechado de leucodistrofia u otro trastorno que afecte la sustancia blanca del cerebro;
- Documentación del consentimiento informado por parte del sujeto, padre o tutor legal y, en su caso, documentación del asentimiento.
Criterios de Exclusión (Controles Sanos)
- Imposibilidad de prestar el consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Definir nuevos grupos homogéneos de pacientes con leucodistrofia no clasificada
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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En pacientes con una leucodistrofia no clasificada, el equipo de estudio recopilará toda la información disponible de los registros médicos existentes, incluidas las evaluaciones clínicas existentes, las evaluaciones neuropsicológicas/de rehabilitación y los resultados de las pruebas patológicas de sangre, orina, líquido cefalorraquídeo, radiológicas y de tejidos periféricos.
Estos datos se evaluarán para crear grupos nosológicos entre pacientes con leucodistrofia no clasificada.
Adicionalmente, este objetivo incluye la recolección y almacenamiento a largo plazo de muestras biológicas en sujetos con leucodistrofias clasificadas y no clasificadas para desarrollar un biorepositorio.
Estas muestras se compararán con muestras recolectadas de sujetos de control, ya sea recolectadas directamente de sujetos inscritos o mediante muestras biológicas almacenadas existentes.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la validez de la secuenciación de próxima generación en el diagnóstico de leucodistrofias
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Los pacientes con leucodistrofia no clasificada inscritos en este estudio pueden someterse a enfoques de secuenciación de próxima generación, incluida la investigación de secuenciación del exoma completo (WES), secuenciación del genoma completo (WGS), secuenciación de ARN y análisis genómico de alto rendimiento en paralelo a las pruebas clínicas estándar para lograr clasificaciones moleculares novedosas.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Evaluar la utilidad de la secuenciación de próxima generación en el diagnóstico de leucodistrofias
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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La utilidad clínica se define como los cambios en la atención y el estado clínico, incluidos los cambios en las morbilidades médicas, las cirugías, el manejo farmacológico de las complicaciones y la implementación de terapias específicas para la enfermedad.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Seguimiento de la atención actual de los pacientes con leucodistrofia
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Incluye una recopilación longitudinal de datos clínicos sobre intervenciones diagnósticas y terapéuticas en pacientes con leucodistrofia y controles relacionados.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Seguimiento de la historia natural de los pacientes con leucodistrofia
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Incluye la recopilación longitudinal de datos clínicos sobre la presentación, progresión y morbilidad de la enfermedad.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Establecer mecanismos de enfermedad en leucodistrofias
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Se seleccionarán leucodistrofias específicas para un estudio mecanicista adicional, utilizando herramientas clínicas y de laboratorio para establecer una mayor comprensión de la fisiopatología subyacente.
La hipótesis primordial de este objetivo es que los perfiles bioquímicos, genómicos, metabólicos, histológicos e inmunológicos integrados de los pacientes con leucodistrofia definirán los cambios en la vía posterior compatibles con los defectos primarios que causan la enfermedad de la sustancia blanca.
Se utilizarán controles apropiados para la comparación con muestras relacionadas con la enfermedad.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Contacto para futuros estudios de investigación y/o programas clínicos
Periodo de tiempo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Las personas inscritas en el estudio pueden recibir información sobre otros estudios de investigación, ya sea en el Children's Hospital of Philadelphia o en otro sitio afiliado o no afiliado a este estudio, que pueden ser de interés para ellos y/o sus familias en función de un diagnóstico específico o falta de ella
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Estimado)
8 de diciembre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
8 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Estimado)
9 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Isquemia cerebral
- Enfermedades óseas
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Demencia
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Trastornos del neurodesarrollo
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Infarto
- Carrera
- Infarto cerebral
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Anomalías de la piel
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enanismo
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Artritis Reumatoide
- Xerostomía
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Síndromes del ojo seco
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Polineuropatías
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Insuficiencia suprarrenal
- Sulfatidosis
- Queratosis
- Ictiosis
- Infarto cerebral
- Demencia Vascular
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Síndrome
- Mucopolisacaridosis
- Síndrome de Sjogren
- Discapacidad intelectual
- Trastornos peroxisomales
- Leucoencefalopatías
- Adrenoleucodistrofia
- Gangliosidosis
- Leucodistrofia Metacromática
- Leucodistrofia De Células Globoides
- Síndromes de compresión nerviosa
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
- CADASIL
- Enfermedad de Refsum
- Síndrome de Sjogren-Larsson
- Xantomatosis Cerebrotendinosa
- Xantomatosis
- Gangliosidosis, GM2
- Enfermedad de Tay-Sachs
- Síndrome de Zellweger
- Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
- Síndrome de Cockayne
- Enfermedad de Canavan
- Enfermedad por almacenamiento de ácido siálico
- Enfermedad de Alexander
- Enfermedad por deficiencia de sulfatasa múltiple
Otros números de identificación del estudio
- 14-011236
- U54NS115052 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01NS106845 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
IPD se pondrá a disposición de investigadores, patrocinadores y otras partes interesadas.
Se debe establecer un Acuerdo de uso de datos (DUA) con cualquier destinatario de IPD.
Solo los datos agregados se compartirán públicamente.
Marco de tiempo para compartir IPD
La IPD se puede compartir en cualquier momento.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solo los datos agregados se compartirán públicamente.
Comuníquese con un miembro del equipo central del estudio para obtener información sobre la publicación de IPD.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .