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O Projeto Biorrepositório de Distúrbios da Mielina (MDBP)

22 de outubro de 2025 atualizado por: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

O Projeto Biorrepositório de Distúrbios da Mielina e a Rede Global de Ensaios Clínicos da Iniciativa Leucodistrofia

O Projeto de Biorrepositório de Distúrbios de Mielina (MDBP) busca coletar e analisar dados clínicos e amostras biológicas de pacientes com leucodistrofia em todo o mundo para apoiar projetos de pesquisa em andamento e futuros. O MDBP é um dos maiores biorrepositórios de leucodistrofia do mundo, tendo inscrito quase 2.000 indivíduos afetados desde que foi lançado há mais de uma década.

Os pesquisadores que trabalham no biorrepositório esperam usar esses materiais para descobrir novas etiologias genéticas para várias leucodistrofias, desenvolver biomarcadores para uso em futuros ensaios clínicos e entender melhor a história natural desses distúrbios. O conhecimento obtido com esses esforços pode ajudar a melhorar as ferramentas de diagnóstico e as opções de tratamento disponíveis para os pacientes no futuro.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Estima-se que os distúrbios genéticos da substância branca (leucodistrofias) tenham uma incidência de aproximadamente 1:7.000 nascidos vivos. No passado, os pacientes com doença da substância branca de causa desconhecida avaliados pelo investigador obtiveram um diagnóstico em menos de 46% dos casos após extensos testes clínicos convencionais. Mesmo quando um diagnóstico é alcançado, o diagnóstico leva em média oito anos e essa "odisséia" resulta em custos de teste para pacientes e seguradoras superiores a US$ 8.000 em média por paciente, incluindo pacientes que nunca chegam a um diagnóstico. Com abordagens de próxima geração, como o sequenciamento completo do exoma, a eficácia diagnóstica está próxima de 70%, mas aproximadamente um terço dos indivíduos não atinge um diagnóstico etiológico específico. Esses desafios diagnósticos representam uma lacuna urgente e não resolvida no conhecimento e na caracterização da doença, pois a obtenção de um diagnóstico definitivo é de suma importância para pacientes com leucodistrofia.

Além disso, os mecanismos da doença em muitas leucodistrofias de causa conhecida são muito mal compreendidos, com pouco conhecimento sobre o melhor manejo sintomático e, portanto, padrões limitados de cuidados estão disponíveis para o manejo desses pacientes.

O objetivo deste estudo é: (Objetivo 1) Definir novos grupos homogêneos de pacientes com leucodistrofia não classificada e trabalhar para encontrar a causa desses distúrbios; (Objetivo 2) avaliar a validade e utilidade do sequenciamento de próxima geração no diagnóstico de leucodistrofias; (Objetivo 3) estabelecer mecanismos de doença em leucodistrofias conhecidas selecionadas; (Objetivo 4) rastrear os cuidados atuais e a história natural desses pacientes para definir o curso longitudinal e os determinantes dos resultados desses distúrbios; (Objetivo 5) assuntos de contato para futuros estudos de pesquisa e/ou programas clínicos.

Este biorrepositório usará ciência básica disponível e abordagens de pesquisa clínica para estabelecer novos diagnósticos, biomarcadores e medidas de resultados para futuras abordagens terapêuticas e diagnósticas clínicas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

12000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Omar S. Sherbini, MPH
Número de telefone: 215-590-3068
E-mail: sherbinio@chop.edu

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Recrutamento
    - Children's Hospital of Los Angeles
    - Contato:
      
      Jonathan Santoro, MD
  - Orange, California, Estados Unidos, 92868
    - Recrutamento
    - Children's Hospital of Orange County
    - Contato:
      
      Changrui Xiao, MD
  - Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
    - Recrutamento
    - Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
    - Contato:
      
      Keith Van Haren, MD
  - Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    - Recrutamento
    - University of California, Davis (UC Davis Health)
    - Contato:
      
      William Benko, MD
  - San Diego, California, Estados Unidos, 92123
    - Recrutamento
    - University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
    - Contato:
      
      Jennifer Yang, MD
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
    - Recrutamento
    - UCSF Benioff Children's Hospital
    - Contato:
      
      Alexander Fay, MD, PhD
- District of Columbia
  - Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    - Recrutamento
    - Children's National Medical Center
    - Contato:
      
      Jamie Fraser, MD, PhD
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
    - Recrutamento
    - Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
    - Contato:
      
      Stephanie Keller, MD
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Recrutamento
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    - Contato:
      
      Jennifer P Rubin, MD
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
    - Recrutamento
    - Kennedy Krieger Institute
    - Contato:
      
      Ali Fatemi, MD, MBA
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Recrutamento
    - Massachusetts General Hospital (MGH)
    - Contato:
      
      Florian Eichler, MD
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
    - Recrutamento
    - University of Minnesota
    - Contato:
      
      Paul Orchard, MD
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    - Recrutamento
    - Mayo Clinic
    - Contato:
      
      Radhika Dhamija, MBBS
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
    - Recrutamento
    - Atrium Health Wake Forest Baptist
    - Contato:
      
      Jennifer Harmon, MD, PhD
- Ohio
  - Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
    - Recrutamento
    - Akron Children's Hospital
    - Contato:
      
      Matthew Ginsberg, MD
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    - Recrutamento
    - Nationwide Children's Hospital
    - Contato:
      
      Margie Ream, MD, PhD
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Recrutamento
    - University of Pennsylvania
    - Contato:
      
      Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Recrutamento
    - The Children's Hospital of Philadelphia
    - Subinvestigador:
      
      Laura Adang, MD, PhD, MSTR
    - Subinvestigador:
      
      Amy Waldman, MD, MSCE
    - Contato:
      
      Omar Sherbini, MPH
      
      Número de telefone: 215-590-3068
      
      E-mail: sherbinio@chop.edu
    - Investigador principal:
      
      Adeline Vanderver, MD
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
    - Recrutamento
    - University of Pittsburgh Medical Center
    - Contato:
      
      Deepa Rajan, MD
- Texas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Recrutamento
    - Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
    - Contato:
      
      Lisa Emrick, MD
  - Houston, Texas, Estados Unidos
    - Recrutamento
    - UT Health Houston
    - Contato:
      
      Mary Kay Koenig, MD
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
    - Recrutamento
    - University of Utah (Primary Children's Hospital)
    - Contato:
      
      Joshua Bonkowsky, MD, PhD
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
    - Recrutamento
    - Seattle Children's Hospital
    - Contato:
      
      Emily Shelkowitz, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os indivíduos afetados terão um diagnóstico confirmado ou suspeito de leucodistrofia ou um distúrbio hereditário relacionado que afeta a substância branca do cérebro. Os controles saudáveis devem ser indivíduos nos quais nenhuma leucodistrofia ou distúrbio relacionado foi suspeito ou confirmado.

Descrição

Critérios de inclusão (sujeitos afetados):

Homem ou mulher de qualquer idade;
Diagnóstico suspeito ou confirmado de leucodistrofia ou outro distúrbio que afeta a substância branca do cérebro com base principalmente no achado de neuroimagem do sistema nervoso central consistente com este diagnóstico ou em um diagnóstico existente de leucodistrofia ou leucoencefalopatia genética, conforme definido nos sistemas de classificação existentes;
Documentação de consentimento informado pelo sujeito, pai ou responsável legal e, se apropriado, documentação de consentimento;
Disposição para fornecer dados clínicos, participar de avaliações padronizadas e/ou fornecer amostras biológicas.

Critérios de Exclusão (Sujeitos Afetados)

Diagnóstico estabelecido no momento do encaminhamento que não é consistente com um distúrbio genético da substância branca, como uma condição desmielinizante adquirida (por exemplo, esclerose múltipla) ou de etiologia infecciosa, com exceção de sequelas de infecções congênitas, como CMV;
Incapacidade de fornecer consentimento.

Critérios de inclusão (controles saudáveis)

Homem ou mulher de qualquer idade;
Indivíduos sem diagnóstico confirmado ou suspeito de leucodistrofia ou outro distúrbio que afete a substância branca do cérebro;
Documentação de consentimento informado pelo sujeito, pai ou responsável legal e, se apropriado, documentação de consentimento.

Critérios de exclusão (controles íntegros)

- Incapacidade de fornecer consentimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Coorte
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Definir novos grupos homogêneos de pacientes com leucodistrofia não classificada Prazo: 10 anos a partir da inscrição	Em pacientes com leucodistrofia não classificada, a equipe de estudo coletará o máximo de informações disponíveis nos registros médicos existentes, incluindo avaliações clínicas existentes, avaliações neuropsicológicas/de reabilitação e resultados de sangue, urina, líquido cefalorraquidiano, exames radiológicos e patológicos de tecidos periféricos. Esses dados serão avaliados para criar grupos nosológicos entre pacientes com leucodistrofia não classificada. Além disso, este objetivo inclui a coleta e armazenamento de longo prazo de amostras biológicas em indivíduos com leucodistrofias classificadas e não classificadas para desenvolver um biorrepositório. Essas amostras serão comparadas com amostras coletadas de indivíduos de controle, coletadas diretamente de indivíduos inscritos ou por meio de amostras biológicas armazenadas existentes.	10 anos a partir da inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Avalie a validade do sequenciamento de última geração no diagnóstico de leucodistrofias Prazo: 10 anos a partir da inscrição	Pacientes com leucodistrofia não classificada inscritos neste estudo podem ser submetidos a abordagens de sequenciamento de próxima geração, incluindo pesquisa de sequenciamento de exoma completo (WES), sequenciamento de genoma completo (WGS), sequenciamento de RNA e análise genômica de alto rendimento em paralelo aos testes clínicos padrão para alcançar novas classificações moleculares.	10 anos a partir da inscrição
Avalie a utilidade do sequenciamento de última geração no diagnóstico de leucodistrofias Prazo: 10 anos a partir da inscrição	A utilidade clínica definida como mudanças nos cuidados e no estado clínico incluiu mudanças nas morbidades médicas, cirurgias, manejo farmacológico de complicações e implementação de terapias específicas para doenças.	10 anos a partir da inscrição
Acompanhe o atendimento atual de pacientes com leucodistrofia Prazo: 10 anos a partir da inscrição	Inclui uma coleção longitudinal de dados clínicos sobre intervenções diagnósticas e terapêuticas em pacientes com leucodistrofia e controles relacionados.	10 anos a partir da inscrição
Acompanhe a história natural de pacientes com leucodistrofia Prazo: 10 anos a partir da inscrição	Inclui coleta longitudinal de dados clínicos sobre apresentação, progressão e morbidades da doença.	10 anos a partir da inscrição
Estabelecer mecanismos de doenças em leucodistrofias Prazo: 10 anos a partir da inscrição	Leucodistrofias específicas serão selecionadas para estudos mecanísticos adicionais, utilizando ferramentas clínicas e laboratoriais para estabelecer uma maior compreensão da fisiopatologia subjacente. A hipótese predominante deste objetivo é que perfis bioquímicos, genômicos, metabólicos, histológicos e imunológicos integrados de pacientes com leucodistrofia definirão alterações na via a jusante consistentes com defeitos primários que causam doença da substância branca. Controles apropriados serão usados para comparação com amostras relacionadas a doenças.	10 anos a partir da inscrição
Contato para Estudos de Pesquisa Futura e/ou Programas Clínicos Prazo: 10 anos a partir da inscrição	Os indivíduos inscritos no estudo podem ser informados de outros estudos de pesquisa, seja no Hospital Infantil da Filadélfia ou em outro local afiliado ou não afiliado a este estudo, que podem ser de interesse para eles e/ou seus familiares com base em um diagnóstico específico ou na falta dele.	10 anos a partir da inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

Eli Lilly and Company

University of Pennsylvania

Takeda

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Boehringer Ingelheim

National Institutes of Health (NIH)

Biogen

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Passage Bio, Inc.

Myrtelle Inc.

Orchard Therapeutics Ltd.

Synaptix Biotherapeutics Ltd.

Sana Biotechnology

Sanofi Winthrop Industrie

Yaya Foundation for 4H Leukodystrophy

United MSD Foundation

Foundation to Fight H-ABC

Calliope Joy Foundation

Don't Forget Me Foundation

Investigadores

Investigador principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Adang LA, Schlotawa L, Groeschel S, Kehrer C, Harzer K, Staretz-Chacham O, Silva TO, Schwartz IVD, Gartner J, De Castro M, Costin C, Montgomery EF, Dierks T, Radhakrishnan K, Ahrens-Nicklas RC. Natural history of multiple sulfatase deficiency: Retrospective phenotyping and functional variant analysis to characterize an ultra-rare disease. J Inherit Metab Dis. 2020 Nov;43(6):1298-1309. doi: 10.1002/jimd.12298. Epub 2020 Aug 20.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

8 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

8 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

9 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

14-011236
U54NS115052 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01NS106845 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD será disponibilizado a pesquisadores, patrocinadores e outras partes interessadas. O Contrato de Uso de Dados (DUA) deve ser estabelecido com qualquer destinatário do IPD. Apenas os dados agregados serão compartilhados publicamente.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD pode ser compartilhado a qualquer momento.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Apenas os dados agregados serão compartilhados publicamente. Entre em contato com um membro da equipe de estudo central para obter informações sobre a liberação de IPD.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .