O Projeto Biorrepositório de Distúrbios da Mielina (MDBP)
11 de dezembro de 2023 atualizado por: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia
O Projeto Biorrepositório de Distúrbios da Mielina e a Rede Global de Ensaios Clínicos da Iniciativa Leucodistrofia
O Projeto de Biorrepositório de Distúrbios de Mielina (MDBP) busca coletar e analisar dados clínicos e amostras biológicas de pacientes com leucodistrofia em todo o mundo para apoiar projetos de pesquisa em andamento e futuros. O MDBP é um dos maiores biorrepositórios de leucodistrofia do mundo, tendo inscrito quase 2.000 indivíduos afetados desde que foi lançado há mais de uma década.
Os pesquisadores que trabalham no biorrepositório esperam usar esses materiais para descobrir novas etiologias genéticas para várias leucodistrofias, desenvolver biomarcadores para uso em futuros ensaios clínicos e entender melhor a história natural desses distúrbios. O conhecimento obtido com esses esforços pode ajudar a melhorar as ferramentas de diagnóstico e as opções de tratamento disponíveis para os pacientes no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
- Mucopolissacaridoses
- Leucoencefalopatias
- Leucodistrofia
- Adrenoleucodistrofia
- Adrenomieloneuropatia
- Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X
- Gangliosidoses
- Leucodistrofia Metacromática
- Doença de Krabbe
- Doença Refresum
- Cadasil
- Síndrome de Sjögren-Larsson
- Síndrome de Allan-Herndon-Dudley
- Doença da substância branca
- Gangliosidose GM2
- Síndrome de Zellweger
- ALSP
- Doença de Pelizaeus-Merzbacher
- ALD (Adrenoleucodistrofia)
- Síndrome de Cockayne
- Xantomatose Cerebrotendinosa
- Doença de Canavan
- CTX
- Síndrome de Aicardi Goutieres
- AMN
- X-ALD
- Mct8 (Slc16A2) - Deficiência do transportador de células de hormônio tireoidiano específico
- LBSL
- Leucoencefalopatia com envolvimento do tronco cerebral e da medula espinhal e elevação do lactato
- PMD
- Charcot-Marie-Tooth
- Doença de Alexandre
- Leucodistrofia Relacionada a TUBB4A
- Síndrome 4H
- Deficiência Múltipla Sulfatase
- Leucoencefalopatia Megalencefálica com Cistos Subcorticais
- Doença da Substância Branca Desaparecida
- Síndrome de Labrune
- TDAH
- Distúrbio da Biogênese Peroxissomal
- CMT
- Sjögren
- MLD
- ALD
- AGS
- Leucodistrofia de Alexander
- AxD
- Deficiência de GALC
- Leucodistrofia Globoide
- H-ABC - Hipomielinização, Atrofia dos Gânglios da Base e Cerebelo
- HBSL
- HBSL - Hipomielinização, Tronco Cerebral, Medula Espinhal, Espasticidade das Pernas
- Leucoencefalopatia com envolvimento do tronco cerebral e da medula espinhal e síndrome de alto lactato (transtorno)
- Mutação do gene CSF1R
- CHC - Hipomielinização e Catarata Congênita
- MLC1
- Síndrome PLP1 Nulo
- Duplicação do gene PLP1 | Sangue ou tecido | Mutações
- Doença de Salla
- Doença de armazenamento siálico
- Doença de Van Der Knapp
- BPAN
- CCB
- Síndrome de Deficiência Intelectual Relacionada ao TBCK
- Mutação do gene ALD
- Doença semelhante a Pelizaeus Merzbacher
Descrição detalhada
Estima-se que os distúrbios genéticos da substância branca (leucodistrofias) tenham uma incidência de aproximadamente 1:7.000 nascidos vivos. No passado, os pacientes com doença da substância branca de causa desconhecida avaliados pelo investigador obtiveram um diagnóstico em menos de 46% dos casos após extensos testes clínicos convencionais. Mesmo quando um diagnóstico é alcançado, o diagnóstico leva em média oito anos e essa "odisséia" resulta em custos de teste para pacientes e seguradoras superiores a US$ 8.000 em média por paciente, incluindo pacientes que nunca chegam a um diagnóstico. Com abordagens de próxima geração, como o sequenciamento completo do exoma, a eficácia diagnóstica está próxima de 70%, mas aproximadamente um terço dos indivíduos não atinge um diagnóstico etiológico específico. Esses desafios diagnósticos representam uma lacuna urgente e não resolvida no conhecimento e na caracterização da doença, pois a obtenção de um diagnóstico definitivo é de suma importância para pacientes com leucodistrofia.
Além disso, os mecanismos da doença em muitas leucodistrofias de causa conhecida são muito mal compreendidos, com pouco conhecimento sobre o melhor manejo sintomático e, portanto, padrões limitados de cuidados estão disponíveis para o manejo desses pacientes.
O objetivo deste estudo é: (Objetivo 1) Definir novos grupos homogêneos de pacientes com leucodistrofia não classificada e trabalhar para encontrar a causa desses distúrbios; (Objetivo 2) avaliar a validade e utilidade do sequenciamento de próxima geração no diagnóstico de leucodistrofias; (Objetivo 3) estabelecer mecanismos de doença em leucodistrofias conhecidas selecionadas; (Objetivo 4) rastrear os cuidados atuais e a história natural desses pacientes para definir o curso longitudinal e os determinantes dos resultados desses distúrbios; (Objetivo 5) assuntos de contato para futuros estudos de pesquisa e/ou programas clínicos.
Este biorrepositório usará ciência básica disponível e abordagens de pesquisa clínica para estabelecer novos diagnósticos, biomarcadores e medidas de resultados para futuras abordagens terapêuticas e diagnósticas clínicas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
12000
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Omar S. Sherbini, MPH
- Número de telefone: 215-590-3068
- E-mail: sherbinio@chop.edu
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
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Contato:
- Keith Van Haren, MD
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Children's National Medical Center
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Contato:
- Jamie Fraser, MD, PhD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Recrutamento
- Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
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Contato:
- Stephanie Keller, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Recrutamento
- Kennedy Krieger Institute
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Contato:
- Ali Fatemi, MD, MBA
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital (MGH)
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Contato:
- Florian Eichler, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania
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Contato:
- Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Subinvestigador:
- Laura Adang, MD, PhD, MSTR
-
Subinvestigador:
- Amy Waldman, MD, MSCE
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Contato:
- Omar Sherbini, MPH
- Número de telefone: 215-590-3068
- E-mail: sherbinio@chop.edu
-
Investigador principal:
- Adeline Vanderver, MD
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
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Contato:
- Lisa Emrick, MD
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- University of Utah (Primary Children's Hospital)
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Contato:
- Joshua Bonkowsky, MD, PhD
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os indivíduos afetados terão um diagnóstico confirmado ou suspeito de leucodistrofia ou um distúrbio hereditário relacionado que afeta a substância branca do cérebro.
Os controles saudáveis devem ser indivíduos nos quais nenhuma leucodistrofia ou distúrbio relacionado foi suspeito ou confirmado.
Descrição
Critérios de inclusão (sujeitos afetados):
- Homem ou mulher de qualquer idade;
- Diagnóstico suspeito ou confirmado de leucodistrofia ou outro distúrbio que afeta a substância branca do cérebro com base principalmente no achado de neuroimagem do sistema nervoso central consistente com este diagnóstico ou em um diagnóstico existente de leucodistrofia ou leucoencefalopatia genética, conforme definido nos sistemas de classificação existentes;
- Documentação de consentimento informado pelo sujeito, pai ou responsável legal e, se apropriado, documentação de consentimento;
- Disposição para fornecer dados clínicos, participar de avaliações padronizadas e/ou fornecer amostras biológicas.
Critérios de Exclusão (Sujeitos Afetados)
- Diagnóstico estabelecido no momento do encaminhamento que não é consistente com um distúrbio genético da substância branca, como uma condição desmielinizante adquirida (por exemplo, esclerose múltipla) ou de etiologia infecciosa, com exceção de sequelas de infecções congênitas, como CMV;
- Incapacidade de fornecer consentimento.
Critérios de inclusão (controles saudáveis)
- Homem ou mulher de qualquer idade;
- Indivíduos sem diagnóstico confirmado ou suspeito de leucodistrofia ou outro distúrbio que afete a substância branca do cérebro;
- Documentação de consentimento informado pelo sujeito, pai ou responsável legal e, se apropriado, documentação de consentimento.
Critérios de exclusão (controles íntegros)
- Incapacidade de fornecer consentimento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Definir novos grupos homogêneos de pacientes com leucodistrofia não classificada
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Em pacientes com uma leucodistrofia não classificada, a equipe do estudo coletará o máximo de informações disponíveis dos registros médicos existentes, incluindo avaliações clínicas existentes, avaliações neuropsicológicas/de reabilitação e resultados de sangue, urina, líquido cefalorraquidiano, exames radiológicos e patológicos de tecidos periféricos.
Esses dados serão avaliados para criar grupos nosológicos entre pacientes com leucodistrofia não classificada.
Além disso, este objetivo inclui a coleta e armazenamento de longo prazo de amostras biológicas em indivíduos com leucodistrofias classificadas e não classificadas para desenvolver um biorrepositório.
Essas amostras serão comparadas com amostras coletadas de indivíduos de controle, coletadas diretamente de indivíduos inscritos ou por meio de amostras biológicas existentes em banco.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a Validade do Sequenciamento de Próxima Geração no Diagnóstico de Leucodistrofias
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Pacientes com leucodistrofia não classificados inscritos neste estudo podem passar por abordagens de sequenciamento de próxima geração, incluindo sequenciamento completo do exoma (WES), sequenciamento completo do genoma (WGS), sequenciamento de RNA e análise genômica de alto rendimento em paralelo com testes clínicos padrão para alcançar novas classificações moleculares.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Avaliar a utilidade do sequenciamento de próxima geração no diagnóstico de leucodistrofias
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Utilidade clínica definida como mudanças nos cuidados e no estado clínico, incluindo mudanças em morbidades médicas, cirurgias, manejo farmacológico de complicações e implementação de terapias específicas para doenças.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Acompanhar os cuidados atuais dos pacientes com leucodistrofia
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Inclui uma coleção longitudinal de dados clínicos sobre intervenções diagnósticas e terapêuticas em pacientes com leucodistrofia e controles relacionados.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Acompanhe a História Natural de Pacientes com Leucodistrofia
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Inclui coleta longitudinal de dados clínicos sobre apresentação, progressão e morbidades da doença.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Estabelecer mecanismos de doença em leucodistrofias
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Leucodistrofias específicas serão selecionadas para estudos mecanísticos adicionais, usando ferramentas clínicas e laboratoriais para estabelecer maior compreensão da fisiopatologia subjacente.
A hipótese primordial desse objetivo é que os perfis bioquímicos, genômicos, metabólicos, histológicos e imunológicos integrados de pacientes com leucodistrofia definirão alterações na via a jusante consistentes com defeitos primários que causam doença da substância branca.
Controles apropriados serão usados para comparação com amostras relacionadas a doenças.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Contato para Estudos de Pesquisa Futura e/ou Programas Clínicos
Prazo: 01/08/2016 - 01/08/2026
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Os indivíduos inscritos no estudo podem ser informados sobre outros estudos de pesquisa, no Hospital Infantil da Filadélfia ou em outro local afiliado ou não afiliado a este estudo, que podem ser de interesse para eles e/ou suas famílias com base em um diagnóstico específico ou falta dela.
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01/08/2016 - 01/08/2026
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
8 de dezembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
8 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
9 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do aparelho digestivo
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Anomalias congénitas
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças do Fígado
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Doenças Neuromusculares
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças de Pele Genéticas
- Isquemia Cerebral
- Doenças ósseas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Demência
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Infarte
- Derrame
- Infarto Cerebral
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Anormalidades da pele
- Malformações do Sistema Nervoso
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Nanismo
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Doenças da Glândula Adrenal
- Polineuropatias
- Doenças Desmielinizantes Hereditárias do Sistema Nervoso Central
- Insuficiência Adrenal
- Sulfatidose
- Queratose
- Ictiose
- Infarto cerebral
- Demência Vascular
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Mucopolissacaridoses
- Síndrome de Sjogren
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Peroxissomais
- Leucoencefalopatias
- Adrenoleucodistrofia
- Gangliosidoses
- Leucodistrofia Metacromática
- Leucodistrofia de Células Globoides
- Síndromes de Compressão Nervosa
- Doença de Charcot-Marie-Tooth
- Neuropatia Sensorial e Motora Hereditária
- CADASIL
- Doença Refresum
- Síndrome de Sjögren-Larsson
- Xantomatose Cerebrotendínea
- Xantomatose
- Gangliosidoses, GM2
- Doença de Tay-Sachs
- Síndrome de Zellweger
- Doença de Pelizaeus-Merzbacher
- Síndrome de Cockayne
- Doença de Canavan
- Doença de Armazenamento de Ácido Siálico
- Doença de Alexandre
- Doença por Deficiência Múltipla de Sulfatase
Outros números de identificação do estudo
- 14-011236
- U54NS115052 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01NS106845 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD será disponibilizado a pesquisadores, patrocinadores e outras partes interessadas.
O Contrato de Uso de Dados (DUA) deve ser estabelecido com qualquer destinatário do IPD.
Apenas os dados agregados serão compartilhados publicamente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD pode ser compartilhado a qualquer momento.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Apenas os dados agregados serão compartilhados publicamente.
Entre em contato com um membro da equipe de estudo central para obter informações sobre a liberação de IPD.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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