Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP)

22. oktober 2025 oppdatert av: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Myelin Disorders Biorepository Project og Global Leukodystrophy Initiative Clinical Trials Network

Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP) søker å samle inn og analysere kliniske data og biologiske prøver fra leukodystrofipasienter over hele verden for å støtte pågående og fremtidige forskningsprosjekter. MDBP er en av verdens største leukodystrofi-biorepositorier, og har registrert nesten 2000 berørte individer siden den ble lansert for over et tiår siden.

Forskere som jobber i biorepositoriet håper å bruke disse materialene til å avdekke nye genetiske etiologier for ulike leukodystrofier, utvikle biomarkører for bruk i fremtidige kliniske studier og bedre forstå naturhistorien til disse lidelsene. Kunnskapen oppnådd fra denne innsatsen kan bidra til å forbedre diagnostiske verktøy og behandlingsalternativer som er tilgjengelige for pasienter i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Genetiske sykdommer i hvit substans (leukodystrofier) ​​anslås å ha en forekomst på omtrent 1:7000 levendefødte. Tidligere har pasienter med hvit substans sykdom av ukjent årsak evaluert av etterforskeren oppnådd en diagnose i færre enn 46 % av tilfellene etter omfattende konvensjonell klinisk testing. Selv når en diagnose er oppnådd, tar diagnosen i gjennomsnitt åtte år, og denne "odysseen" resulterer i testkostnader til pasienter og forsikringsselskaper på over $8 000 i gjennomsnitt per pasient, inkludert pasienter som aldri oppnår en diagnose i det hele tatt. Med neste generasjons tilnærminger som hel eksomsekvensering, er den diagnostiske effekten nærmere 70 %, men omtrent en tredjedel av individene oppnår ikke en spesifikk etiologisk diagnose. Disse diagnostiske utfordringene representerer et presserende og uløst gap i kunnskap og sykdomskarakterisering, da det å få en definitiv diagnose er av største betydning for leukodystrofipasienter.

Dessuten er sykdomsmekanismene i mange leukodystrofier av kjent årsak svært dårlig forstått, med lite kjent om den beste symptomatiske behandlingen, og derfor er begrensede standarder for behandling tilgjengelig for behandling av disse pasientene.

Formålet med denne studien er å: (Mål 1) Definere nye homogene grupper av pasienter med uklassifisert leukodystrofi og arbeide for å finne årsaken til disse lidelsene; (Mål 2) vurdere gyldigheten og nytten av neste generasjons sekvensering ved diagnostisering av leukodystrofier; (Mål 3) etablere sykdomsmekanismer i utvalgte kjente leukodystrofier; (Mål 4) spore nåværende pleie og naturhistorie til disse pasientene for å definere det langsgående forløpet og determinanter for utfall i disse lidelsene; (Mål 5) kontakte emner for fremtidige forskningsstudier og/eller kliniske programmer.

Dette biorepositoriet vil bruke tilgjengelige grunnleggende vitenskapelige og kliniske forskningstilnærminger for å etablere nye diagnoser, biomarkører og utfallsmål for fremtidige kliniske diagnostiske og terapeutiske tilnærminger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

12000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Ta kontakt med:
          • Jonathan Santoro, MD
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Ta kontakt med:
          • Changrui Xiao, MD
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
        • Ta kontakt med:
          • Keith Van Haren, MD
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis (UC Davis Health)
        • Ta kontakt med:
          • William Benko, MD
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Yang, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Alexander Fay, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jamie Fraser, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Rekruttering
        • Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
        • Ta kontakt med:
          • Stephanie Keller, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer P Rubin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Rekruttering
        • Kennedy Krieger Institute
        • Ta kontakt med:
          • Ali Fatemi, MD, MBA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
        • Ta kontakt med:
          • Florian Eichler, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
          • Paul Orchard, MD
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Radhika Dhamija, MBBS
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Harmon, MD, PhD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Rekruttering
        • Akron Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Matthew Ginsberg, MD
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Margie Ream, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Underetterforsker:
          • Laura Adang, MD, PhD, MSTR
        • Underetterforsker:
          • Amy Waldman, MD, MSCE
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adeline Vanderver, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Deepa Rajan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
        • Ta kontakt med:
          • Lisa Emrick, MD
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Rekruttering
        • UT Health Houston
        • Ta kontakt med:
          • Mary Kay Koenig, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah (Primary Children's Hospital)
        • Ta kontakt med:
          • Joshua Bonkowsky, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Emily Shelkowitz, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Berørte personer vil enten ha en bekreftet eller mistenkt diagnose av leukodystrofi, eller en relatert arvelig lidelse som påvirker den hvite substansen i hjernen. Friske kontroller må være personer som ikke har mistenkt eller bekreftet leukodystrofi eller relatert lidelse.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (berørte emner):

  • mann eller kvinne uansett alder;
  • Mistenkt eller bekreftet diagnose av leukodystrofi eller annen lidelse som påvirker den hvite substansen i hjernen basert primært på funn av nevroavbildning i sentralnervesystemet i samsvar med denne diagnosen eller på en eksisterende diagnose av leukodystrofi eller genetisk leukoencefalopati som definert i eksisterende klassifikasjonssystemer;
  • Dokumentasjon på informert samtykke fra subjektet, forelder eller verge, og, hvis det er aktuelt, dokumentasjon på samtykke;
  • Vilje til å gi kliniske data, delta i standardiserte vurderinger og/eller gi biologiske prøver.

Ekskluderingskriterier (berørte emner)

  • Etablert diagnose ved henvisningstidspunktet som ikke er forenlig med en genetisk lidelse i den hvite substansen, slik som en ervervet demyeliniserende tilstand (f.eks. multippel sklerose), eller en infeksiøs etiologi, med unntak av følgetilstander av medfødte infeksjoner som CMV;
  • Manglende evne til å gi samtykke.

Inkluderingskriterier (sunne kontroller)

  • mann eller kvinne uansett alder;
  • Personer uten bekreftet eller mistenkt diagnose av leukodystrofi eller annen lidelse som påvirker den hvite substansen i hjernen;
  • Dokumentasjon på informert samtykke fra subjektet, forelder eller foresatt, og, hvis det er aktuelt, dokumentasjon på samtykke.

Ekskluderingskriterier (sunne kontroller)

- Manglende evne til å gi samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Definer nye homogene grupper av pasienter med uklassifisert leukodystrofi
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Hos pasienter med en uklassifisert leukodystrofi vil studieteamet samle inn så mye informasjon som er tilgjengelig fra eksisterende medisinske journaler, inkludert eksisterende kliniske evalueringer, nevropsykologiske/rehabiliteringsevalueringer og resultater fra blod, urin, spinalvæske, radiologiske og perifere vevspatologiske tester. Disse dataene vil bli evaluert for å skape nosologiske grupper blant pasienter med uklassifisert leukodystrofi. I tillegg inkluderer dette målet innsamling og langsiktig banking av biologiske prøver hos personer med klassifiserte og uklassifiserte leukodystrofier for å utvikle et biodepot. Disse prøvene vil bli sammenlignet med prøver samlet inn fra kontrollpersoner, enten innsamlet direkte fra påmeldte forsøkspersoner eller gjennom eksisterende bankbaserte biologiske prøver.
10 år fra innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder gyldigheten av neste generasjons sekvensering ved diagnostisering av leukodystrofier
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Uklassifiserte leukodystrofipasienter som er registrert i denne studien, kan gjennomgå neste generasjons sekvenseringstilnærminger, inkludert forskningsheleksomsekvensering (WES), helgenomsekvensering (WGS), RNA-sekvensering og genomisk analyse med høy gjennomstrømming parallelt med standard klinisk testing for å oppnå nye molekylære klassifikasjoner.
10 år fra innmelding
Vurder nytten av neste generasjons sekvensering i diagnostisering av leukodystrofier
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Klinisk nytte definert som endringer i omsorg og klinisk tilstand, inkludert endringer i medisinsk sykelighet, operasjoner, farmakologisk behandling av komplikasjoner og implementering av sykdomsspesifikke terapier.
10 år fra innmelding
Spor nåværende behandling av leukodystrofipasienter
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Inkluderer en longitudinell samling av kliniske data om diagnostiske og terapeutiske intervensjoner hos leukodystrofipasienter og relaterte kontroller.
10 år fra innmelding
Spor naturhistorien til leukodystrofipasienter
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Inkluderer longitudinell innsamling av kliniske data om sykdomspresentasjon, progresjon og sykelighet.
10 år fra innmelding
Etablere sykdomsmekanismer i leukodystrofier
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Spesifikke leukodystrofier vil bli valgt for videre mekanistisk studie, ved bruk av kliniske og laboratorieverktøy for å etablere økt forståelse av den underliggende patofysiologien. Den overordnede hypotesen for dette målet er at integrerte biokjemiske, genomiske, metabolske, histologiske og immunologiske profiler til pasienter med leukodystrofi vil definere nedstrøms baneendringer i samsvar med primære defekter som forårsaker sykdom i hvit substans. Passende kontroller vil bli brukt for sammenligning med sykdomsrelaterte prøver.
10 år fra innmelding
Kontakt for fremtidige forskningsstudier og/eller kliniske programmer
Tidsramme: 10 år fra innmelding
Individer som er registrert i studien kan bli informert om andre forskningsstudier, enten ved Children's Hospital of Philadelphia eller et annet nettsted tilknyttet eller ikke tilknyttet denne studien, som kan være av interesse for dem og/eller deres familier basert på en spesifikk diagnose eller mangel på sådan.
10 år fra innmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
University of Pennsylvania
Takeda
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Boehringer Ingelheim
National Institutes of Health (NIH)
Biogen
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Passage Bio, Inc.
Myrtelle Inc.
Orchard Therapeutics Ltd.
Synaptix Biotherapeutics Ltd.
Sana Biotechnology
Sanofi Winthrop Industrie
Yaya Foundation for 4H Leukodystrophy
United MSD Foundation
Foundation to Fight H-ABC
Calliope Joy Foundation
Don't Forget Me Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2016

Primær fullføring (Antatt)

8. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

8. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

9. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-011236
  • U54NS115052 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01NS106845 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil bli gjort tilgjengelig for forskere, sponsorer og andre interessenter. Databruksavtale (DUA) må inngås med enhver mottaker av IPD. Bare samlede data vil bli delt offentlig.

IPD-delingstidsramme

IPD kan deles når som helst.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Bare samlede data vil bli delt offentlig. Vennligst kontakt et medlem av det sentrale studieteamet for informasjon om utgivelsen av IPD.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere