Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het Myeline Disorders Biorepository-project (MDBP)

22 oktober 2025 bijgewerkt door: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Het Myeline Disorders Biorepository Project en het Global Leukodystrophy Initiative Clinical Trials Network

Het Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP) heeft tot doel klinische gegevens en biologische monsters van leukodystrofiepatiënten over de hele wereld te verzamelen en te analyseren ter ondersteuning van lopende en toekomstige onderzoeksprojecten. De MDBP is een van 's werelds grootste biorepository's voor leukodystrofie, met bijna 2.000 getroffen personen sinds de lancering meer dan tien jaar geleden.

Onderzoekers die in de biorepository werken, hopen deze materialen te gebruiken om nieuwe genetische etiologieën voor verschillende leukodystrofieën te ontdekken, biomarkers te ontwikkelen voor gebruik in toekomstige klinische onderzoeken en om de natuurlijke geschiedenis van deze aandoeningen beter te begrijpen. De kennis die uit deze inspanningen is opgedaan, kan helpen bij het verbeteren van de diagnostische hulpmiddelen en behandelingsopties die in de toekomst voor patiënten beschikbaar zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Genetische wittestofstoornissen (leukodystrofieën) hebben naar schatting een incidentie van ongeveer 1:7000 levendgeborenen. In het verleden bereikten patiënten met wittestofziekte met onbekende oorzaak, beoordeeld door de onderzoeker, in minder dan 46% van de gevallen een diagnose na uitgebreid conventioneel klinisch testen. Zelfs wanneer een diagnose wordt gesteld, duurt de diagnose gemiddeld acht jaar en deze "odyssee" resulteert in testkosten voor patiënten en verzekeraars van gemiddeld meer dan $ 8.000 per patiënt, inclusief patiënten die nooit een diagnose krijgen. Met benaderingen van de volgende generatie, zoals sequentiebepaling van het hele exoom, ligt de diagnostische werkzaamheid dichter bij 70%, maar ongeveer een derde van de individuen bereikt geen specifieke etiologische diagnose. Deze diagnostische uitdagingen vertegenwoordigen een dringende en onopgeloste leemte in kennis en ziektekarakterisering, aangezien het verkrijgen van een definitieve diagnose van het allergrootste belang is voor patiënten met leukodystrofie.

Bovendien zijn de ziektemechanismen bij veel leukodystrofieën met een bekende oorzaak zeer slecht begrepen, met weinig bekend over de beste symptomatische behandeling en daarom zijn er beperkte zorgstandaarden beschikbaar voor de behandeling van deze patiënten.

Het doel van deze studie is om: (Doel 1) Nieuwe homogene groepen patiënten met niet-geclassificeerde leukodystrofie te definiëren en te werken aan het vinden van de oorzaak van deze aandoeningen; (Doel 2) de validiteit en bruikbaarheid beoordelen van sequentiëring van de volgende generatie bij de diagnose van leukodystrofieën; (doel 3) ziektemechanismen vaststellen in geselecteerde bekende leukodystrofieën; (Doel 4) het volgen van de huidige zorg en de natuurlijke geschiedenis van deze patiënten om het longitudinale beloop en de bepalende factoren van uitkomsten bij deze aandoeningen te definiëren; (Doel 5) contactpersonen voor toekomstige onderzoeken en/of klinische programma's.

Deze biorepository zal gebruik maken van beschikbare fundamentele wetenschappelijke en klinische onderzoeksbenaderingen om nieuwe diagnoses, biomarkers en uitkomstmaten vast te stellen voor toekomstige klinische diagnostische en therapeutische benaderingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

12000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
          • Jonathan Santoro, MD
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
          • Changrui Xiao, MD
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
        • Contact:
          • Keith Van Haren, MD
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California, Davis (UC Davis Health)
        • Contact:
          • William Benko, MD
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
        • Contact:
          • Jennifer Yang, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Contact:
          • Alexander Fay, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
          • Jamie Fraser, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Werving
        • Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
        • Contact:
          • Stephanie Keller, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
          • Jennifer P Rubin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Werving
        • Kennedy Krieger Institute
        • Contact:
          • Ali Fatemi, MD, MBA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
        • Contact:
          • Florian Eichler, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • Werving
        • University of Minnesota
        • Contact:
          • Paul Orchard, MD
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Radhika Dhamija, MBBS
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Contact:
          • Jennifer Harmon, MD, PhD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Werving
        • Akron Children's Hospital
        • Contact:
          • Matthew Ginsberg, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Werving
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
          • Margie Ream, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
        • Contact:
          • Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Onderonderzoeker:
          • Laura Adang, MD, PhD, MSTR
        • Onderonderzoeker:
          • Amy Waldman, MD, MSCE
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adeline Vanderver, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
        • Werving
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
          • Deepa Rajan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
        • Contact:
          • Lisa Emrick, MD
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Werving
        • UT Health Houston
        • Contact:
          • Mary Kay Koenig, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • University of Utah (Primary Children's Hospital)
        • Contact:
          • Joshua Bonkowsky, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Emily Shelkowitz, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Betrokken personen hebben een bevestigde of vermoedelijke diagnose van leukodystrofie of een gerelateerde erfelijke aandoening die de witte stof van de hersenen aantast. Gezonde controles moeten personen zijn bij wie geen vermoeden of bevestiging van leukodystrofie of een verwante aandoening bestaat.

Beschrijving

Inclusiecriteria (getroffen proefpersonen):

  • Man of vrouw van elke leeftijd;
  • Vermoedelijke of bevestigde diagnose van leukodystrofie of een andere aandoening die de witte stof van de hersenen aantast, voornamelijk gebaseerd op de bevinding van neuroimaging van het centrale zenuwstelsel die consistent is met deze diagnose of op een bestaande diagnose van leukodystrofie of genetische leuko-encefalopathie zoals gedefinieerd in bestaande classificatiesystemen;
  • Documentatie van geïnformeerde toestemming door de proefpersoon, ouder of wettelijke voogd, en, indien van toepassing, documentatie van instemming;
  • Bereidheid om klinische gegevens te verstrekken, deel te nemen aan gestandaardiseerde beoordelingen en/of biologische monsters te verstrekken.

Uitsluitingscriteria (betrokken onderwerpen)

  • Vastgestelde diagnose op het moment van verwijzing die niet past bij een erfelijke aandoening van de witte stof, zoals een verworven demyeliniserende aandoening (bijv. multiple sclerose), of een infectieuze etiologie, met uitzondering van de gevolgen van aangeboren infecties zoals CMV;
  • Onvermogen om toestemming te geven.

Inclusiecriteria (gezonde controles)

  • Man of vrouw van elke leeftijd;
  • Personen zonder bevestigde of vermoede diagnose van leukodystrofie of een andere aandoening die de witte stof van de hersenen aantast;
  • Documentatie van geïnformeerde toestemming door de proefpersoon, ouder of wettelijke voogd, en, indien van toepassing, documentatie van instemming.

Uitsluitingscriteria (gezonde controles)

- Onvermogen om toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definieer nieuwe homogene groepen patiënten met niet-geclassificeerde leukodystrofie
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Bij patiënten met een niet-geclassificeerde leukodystrofie zal het onderzoeksteam zoveel mogelijk informatie verzamelen als beschikbaar is uit bestaande medische dossiers, waaronder bestaande klinische evaluaties, neuropsychologische/revalidatie-evaluaties en resultaten van bloed-, urine-, ruggenmergvloeistof-, radiologische en perifere weefselpathologische tests. Deze gegevens zullen worden geëvalueerd om nosologische groepen te creëren onder patiënten met niet-geclassificeerde leukodystrofie. Bovendien omvat dit doel het verzamelen en langdurig bewaren van biologische monsters bij proefpersonen met geclassificeerde en niet-geclassificeerde leukodystrofieën om een ​​biorepository te ontwikkelen. Deze monsters zullen worden vergeleken met monsters die zijn verzameld bij controlepersonen, hetzij rechtstreeks verzameld bij ingeschreven proefpersonen, hetzij via bestaande opgeslagen biologische monsters.
10 jaar vanaf inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de geldigheid van sequencing van de volgende generatie bij de diagnose van leukodystrofieën
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Niet-geclassificeerde leukodystrofiepatiënten die aan dit onderzoek deelnemen, kunnen een sequencing-benadering van de volgende generatie ondergaan, waaronder onderzoek naar Whole Exome Sequencing (WES), Whole Genome Sequencing (WGS), RNA-sequencing en high-throughput genomics-analyse, parallel aan standaard klinische tests om nieuwe moleculaire classificaties te bereiken.
10 jaar vanaf inschrijving
Beoordeel het nut van sequencing van de volgende generatie bij de diagnose van leukodystrofieën
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Klinisch nut gedefinieerd als veranderingen in de zorg en klinische toestand, omvatte veranderingen in medische morbiditeiten, operaties, farmacologisch beheer van complicaties en implementatie van ziektespecifieke therapieën.
10 jaar vanaf inschrijving
Volg de huidige zorg voor leukodystrofiepatiënten
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Omvat een longitudinale verzameling klinische gegevens over diagnostische en therapeutische interventies bij leukodystrofiepatiënten en gerelateerde controles.
10 jaar vanaf inschrijving
Volg de natuurlijke geschiedenis van leukodystrofiepatiënten
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Omvat longitudinale verzameling van klinische gegevens over ziektepresentatie, progressie en morbiditeiten.
10 jaar vanaf inschrijving
Ziektemechanismen vaststellen bij leukodystrofieën
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Specifieke leukodystrofieën zullen worden geselecteerd voor verder mechanistisch onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van klinische en laboratoriuminstrumenten om een ​​beter inzicht in de onderliggende pathofysiologie te verkrijgen. De overheersende hypothese van dit doel is dat geïntegreerde biochemische, genomische, metabolische, histologische en immunologische profielen van patiënten met leukodystrofie veranderingen in de stroomafwaartse route zullen definiëren die consistent zijn met primaire defecten die wittestofziekte veroorzaken. Er zullen passende controles worden gebruikt voor vergelijking met ziektegerelateerde monsters.
10 jaar vanaf inschrijving
Contactpersoon voor toekomstige onderzoeksstudies en/of klinische programma's
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
Individuen die aan het onderzoek deelnemen, kunnen op de hoogte worden gebracht van andere onderzoeksstudies, hetzij in het Children's Hospital of Philadelphia, hetzij op een andere locatie die wel of niet bij dit onderzoek is aangesloten, die van belang kunnen zijn voor hen en/of hun families op basis van een specifieke diagnose of het ontbreken daarvan.
10 jaar vanaf inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Medewerkers

Eli Lilly and Company
University of Pennsylvania
Takeda
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Boehringer Ingelheim
National Institutes of Health (NIH)
Biogen
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Passage Bio, Inc.
Myrtelle Inc.
Orchard Therapeutics Ltd.
Synaptix Biotherapeutics Ltd.
Sana Biotechnology
Sanofi Winthrop Industrie
Yaya Foundation for 4H Leukodystrophy
United MSD Foundation
Foundation to Fight H-ABC
Calliope Joy Foundation
Don't Forget Me Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

8 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

8 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

9 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-011236
  • U54NS115052 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01NS106845 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD zal beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers, sponsors en andere belanghebbenden. Met elke ontvanger van IPD moet een Data Use Agreement (DUA) worden gesloten. Alleen geaggregeerde gegevens worden openbaar gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD kan op elk moment worden gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Alleen geaggregeerde gegevens worden openbaar gedeeld. Neem contact op met een lid van het centrale onderzoeksteam voor informatie over het vrijgeven van IPD.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren