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Le projet de bioréserve des troubles de la myéline (MDBP)

22 octobre 2025 mis à jour par: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

The Myelin Disorders Biorepository Project et Global Leukodystrophy Initiative Clinical Trials Network

Le Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP) vise à collecter et à analyser des données cliniques et des échantillons biologiques de patients atteints de leucodystrophie dans le monde entier pour soutenir les projets de recherche en cours et futurs. Le MDBP est l'un des plus grands biodépôts de leucodystrophie au monde, ayant recruté près de 2 000 personnes touchées depuis son lancement il y a plus de dix ans.

Les chercheurs travaillant dans le biodépôt espèrent utiliser ces matériaux pour découvrir de nouvelles étiologies génétiques pour diverses leucodystrophies, développer des biomarqueurs à utiliser dans de futurs essais cliniques et mieux comprendre l'histoire naturelle de ces troubles. Les connaissances acquises grâce à ces efforts peuvent aider à améliorer les outils de diagnostic et les options de traitement disponibles pour les patients à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

On estime que les troubles génétiques de la substance blanche (leucodystrophies) ont une incidence d'environ 1/7000 naissances vivantes. Dans le passé, les patients atteints d'une maladie de la substance blanche de cause inconnue évaluée par l'investigateur obtenaient un diagnostic dans moins de 46 % des cas après des tests cliniques conventionnels approfondis. Même lorsqu'un diagnostic est obtenu, le diagnostic prend en moyenne huit ans et cette "odyssée" entraîne des frais de test pour les patients et les assureurs supérieurs à 8 000 $ en moyenne par patient, y compris les patients qui n'obtiennent jamais de diagnostic du tout. Avec les approches de nouvelle génération telles que le séquençage de l'exome entier, l'efficacité diagnostique est plus proche de 70 %, mais environ un tiers des individus n'obtiennent pas de diagnostic étiologique spécifique. Ces défis diagnostiques représentent une lacune urgente et non résolue dans les connaissances et la caractérisation de la maladie, car l'obtention d'un diagnostic définitif est d'une importance primordiale pour les patients atteints de leucodystrophie.

De plus, les mécanismes de la maladie dans de nombreuses leucodystrophies de cause connue sont très mal compris, avec peu de connaissances sur la meilleure prise en charge symptomatique et, par conséquent, des normes de soins limitées sont disponibles pour la prise en charge de ces patients.

Le but de cette étude est de : (Objectif 1) Définir de nouveaux groupes homogènes de patients atteints de leucodystrophie non classée et travailler à la recherche de la cause de ces troubles ; (Objectif 2) évaluer la validité et l'utilité du séquençage de nouvelle génération dans le diagnostic des leucodystrophies ; (Objectif 3) établir les mécanismes de la maladie dans certaines leucodystrophies connues ; (Objectif 4) suivre les soins actuels et l'histoire naturelle de ces patients pour définir l'évolution longitudinale et les déterminants des résultats dans ces troubles ; (Objectif 5) contacter des sujets pour de futures études de recherche et/ou programmes cliniques.

Ce biodépôt utilisera les approches scientifiques fondamentales et de recherche clinique disponibles pour établir de nouveaux diagnostics, biomarqueurs et mesures de résultats pour les futures approches diagnostiques et thérapeutiques cliniques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

12000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Omar S. Sherbini, MPH
  • Numéro de téléphone: 215-590-3068
  • E-mail: sherbinio@chop.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
          • Jonathan Santoro, MD
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
          • Changrui Xiao, MD
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
        • Contact:
          • Keith Van Haren, MD
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis (UC Davis Health)
        • Contact:
          • William Benko, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
        • Contact:
          • Jennifer Yang, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Contact:
          • Alexander Fay, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
          • Jamie Fraser, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Recrutement
        • Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
        • Contact:
          • Stephanie Keller, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
          • Jennifer P Rubin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Recrutement
        • Kennedy Krieger Institute
        • Contact:
          • Ali Fatemi, MD, MBA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
        • Contact:
          • Florian Eichler, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Contact:
          • Paul Orchard, MD
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Radhika Dhamija, MBBS
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Contact:
          • Jennifer Harmon, MD, PhD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Recrutement
        • Akron Children's Hospital
        • Contact:
          • Matthew Ginsberg, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
          • Margie Ream, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Contact:
          • Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Sous-enquêteur:
          • Laura Adang, MD, PhD, MSTR
        • Sous-enquêteur:
          • Amy Waldman, MD, MSCE
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adeline Vanderver, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
          • Deepa Rajan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
        • Contact:
          • Lisa Emrick, MD
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Recrutement
        • UT Health Houston
        • Contact:
          • Mary Kay Koenig, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • University of Utah (Primary Children's Hospital)
        • Contact:
          • Joshua Bonkowsky, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Emily Shelkowitz, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets affectés auront soit un diagnostic confirmé ou suspecté de leucodystrophie, soit un trouble héréditaire connexe affectant la substance blanche du cerveau. Les témoins sains doivent être des individus chez lesquels aucune leucodystrophie ou trouble apparenté n'a été suspecté ou confirmé.

La description

Critères d'inclusion (sujets affectés) :

  • Homme ou femme de tout âge ;
  • Diagnostic suspecté ou confirmé de leucodystrophie ou d'un autre trouble affectant la substance blanche du cerveau basé principalement sur la découverte d'une neuroimagerie du système nerveux central compatible avec ce diagnostic ou sur un diagnostic existant d'une leucodystrophie ou d'une leucoencéphalopathie génétique telle que définie dans les systèmes de classification existants ;
  • Documentation du consentement éclairé du sujet, du parent ou du tuteur légal et, le cas échéant, documentation de l'assentiment ;
  • Volonté de fournir des données cliniques, de participer à des évaluations normalisées et/ou de fournir des échantillons biologiques.

Critères d'exclusion (sujets affectés)

  • Diagnostic établi au moment de l'aiguillage qui n'est pas compatible avec une maladie génétique de la substance blanche, telle qu'une maladie démyélinisante acquise (par ex. sclérose en plaques), ou d'étiologie infectieuse, à l'exception des séquelles d'infections congénitales telles que le CMV ;
  • Incapacité à donner son consentement.

Critères d'inclusion (témoins sains)

  • Homme ou femme de tout âge ;
  • Les personnes sans diagnostic confirmé ou suspecté de leucodystrophie ou d'un autre trouble affectant la substance blanche du cerveau ;
  • Documentation du consentement éclairé du sujet, du parent ou du tuteur légal et, le cas échéant, documentation de l'assentiment.

Critères d'exclusion (témoins sains)

- Incapacité à donner son consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Définir de nouveaux groupes homogènes de patients atteints de leucodystrophie non classée
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
Chez les patients atteints d'une leucodystrophie non classée, l'équipe d'étude collectera autant d'informations disponibles à partir des dossiers médicaux existants, y compris les évaluations cliniques existantes, les évaluations neuropsychologiques/de réadaptation et les résultats des tests sanguins, urinaires, liquides céphalo-rachidiens, radiologiques et pathologiques des tissus périphériques. Ces données seront évaluées pour créer des groupes nosologiques parmi les patients atteints de leucodystrophie non classée. De plus, cet objectif comprend la collecte et la conservation à long terme d'échantillons biologiques chez des sujets atteints de leucodystrophies classifiées et non classifiées afin de développer un bioréférentiel. Ces échantillons seront comparés aux échantillons collectés sur des sujets témoins, soit collectés directement auprès des sujets inscrits, soit via des échantillons biologiques en banque existants.
10 ans à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la validité du séquençage de nouvelle génération dans le diagnostic des leucodystrophies
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
Les patients atteints de leucodystrophie non classés inscrits dans cette étude peuvent subir des approches de séquençage de nouvelle génération, y compris la recherche sur le séquençage de l'exome entier (WES), le séquençage du génome entier (WGS), le séquençage de l'ARN et l'analyse génomique à haut débit en parallèle aux tests cliniques standard pour obtenir de nouvelles classifications moléculaires.
10 ans à compter de l'inscription
Évaluer l'utilité du séquençage de nouvelle génération dans le diagnostic des leucodystrophies
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
L'utilité clinique définie comme les changements dans les soins et l'état clinique, inclut les changements dans les morbidités médicales, les interventions chirurgicales, la gestion pharmacologique des complications et la mise en œuvre de thérapies spécifiques à la maladie.
10 ans à compter de l'inscription
Suivre les soins actuels des patients atteints de leucodystrophie
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
Comprend une collection longitudinale de données cliniques sur les interventions diagnostiques et thérapeutiques chez les patients atteints de leucodystrophie et les témoins associés.
10 ans à compter de l'inscription
Suivre l’histoire naturelle des patients atteints de leucodystrophie
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
Comprend la collecte longitudinale de données cliniques sur la présentation, la progression et la morbidité de la maladie.
10 ans à compter de l'inscription
Établir les mécanismes pathologiques des leucodystrophies
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
Des leucodystrophies spécifiques seront sélectionnées pour une étude mécaniste plus approfondie, en utilisant des outils cliniques et de laboratoire pour établir une meilleure compréhension de la physiopathologie sous-jacente. L'hypothèse primordiale de cet objectif est que les profils biochimiques, génomiques, métaboliques, histologiques et immunologiques intégrés des patients atteints de leucodystrophie définiront les changements de voie en aval compatibles avec les défauts primaires provoquant une maladie de la substance blanche. Des contrôles appropriés seront utilisés pour la comparaison avec des échantillons liés à la maladie.
10 ans à compter de l'inscription
Contact pour les futures études de recherche et/ou programmes cliniques
Délai: 10 ans à compter de l'inscription
Les personnes inscrites à l'étude peuvent être informées d'autres études de recherche, soit à l'hôpital pour enfants de Philadelphie, soit sur un autre site affilié ou non à cette étude, qui pourraient les intéresser et/ou leurs familles sur la base d'un diagnostic spécifique ou de son absence.
10 ans à compter de l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
University of Pennsylvania
Takeda
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Boehringer Ingelheim
National Institutes of Health (NIH)
Biogen
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Passage Bio, Inc.
Myrtelle Inc.
Orchard Therapeutics Ltd.
Synaptix Biotherapeutics Ltd.
Sana Biotechnology
Sanofi Winthrop Industrie
Yaya Foundation for 4H Leukodystrophy
United MSD Foundation
Foundation to Fight H-ABC
Calliope Joy Foundation
Don't Forget Me Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2016

Achèvement primaire (Estimé)

8 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

8 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2017

Première publication (Estimé)

9 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-011236
  • U54NS115052 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01NS106845 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD sera mis à la disposition des chercheurs, des sponsors et des autres parties prenantes. Un accord d'utilisation des données (DUA) doit être mis en place avec tout destinataire d'IPD. Seules les données agrégées seront partagées publiquement.

Délai de partage IPD

L'IPD peut être partagée à tout moment.

Critères d'accès au partage IPD

Seules les données agrégées seront partagées publiquement. Veuillez contacter un membre de l'équipe d'étude centrale pour obtenir des informations concernant la publication d'IPD.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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