Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проект биорепозитория миелиновых заболеваний (MDBP)

22 октября 2025 г. обновлено: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Проект биорепозитория миелиновых заболеваний и Сеть клинических испытаний Глобальной инициативы по лейкодистрофии

Проект биорепозитория миелиновых заболеваний (MDBP) направлен на сбор и анализ клинических данных и биологических образцов от пациентов с лейкодистрофией во всем мире для поддержки текущих и будущих исследовательских проектов. MDBP является одним из крупнейших в мире биорепозиториев лейкодистрофии, в котором зарегистрировано почти 2000 больных с момента его запуска более десяти лет назад.

Исследователи, работающие в биорепозитории, надеются использовать эти материалы для выявления новых генетических этиологий различных лейкодистрофий, разработки биомаркеров для использования в будущих клинических испытаниях и лучшего понимания естественного течения этих заболеваний. Знания, полученные в результате этих усилий, могут помочь улучшить диагностические инструменты и варианты лечения, доступные пациентам в будущем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

По оценкам, генетические заболевания белого вещества (лейкодистрофии) встречаются примерно в 1:7000 живорождений. В прошлом пациенты с заболеванием белого вещества неизвестной этиологии, оцененные исследователем, ставили диагноз менее чем в 46% случаев после обширного стандартного клинического тестирования. Даже когда диагноз установлен, диагностика занимает в среднем восемь лет, и эта «одиссея» приводит к тому, что расходы на тестирование для пациентов и страховых компаний в среднем превышают 8000 долларов на пациента, включая пациентов, которым вообще никогда не ставят диагноз. С подходами нового поколения, такими как секвенирование всего экзома, диагностическая эффективность приближается к 70%, но примерно у трети людей не устанавливается конкретный этиологический диагноз. Эти диагностические проблемы представляют собой неотложный и нерешенный пробел в знаниях и характеристиках заболеваний, поскольку получение окончательного диагноза имеет первостепенное значение для пациентов с лейкодистрофией.

Кроме того, механизмы заболевания при многих лейкодистрофиях известной этиологии очень плохо изучены, мало что известно о наилучшем симптоматическом лечении, и, таким образом, для ведения этих пациентов доступны ограниченные стандарты лечения.

Целью данного исследования является: (Цель 1) Определить новые однородные группы пациентов с неклассифицированной лейкодистрофией и работать над поиском причины этих нарушений; (Цель 2) оценить достоверность и полезность секвенирования нового поколения в диагностике лейкодистрофий; (Цель 3) установить механизмы заболевания при выбранных известных лейкодистрофиях; (Цель 4) отслеживать текущий уход и естественное течение этих пациентов, чтобы определить продольное течение и детерминанты исходов при этих расстройствах; (Цель 5) связаться с субъектами для будущих исследований и / или клинических программ.

Этот биорепозиторий будет использовать доступные фундаментальные научные и клинические подходы для установления новых диагнозов, биомаркеров и показателей результатов для будущих клинических диагностических и терапевтических подходов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

12000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Omar S. Sherbini, MPH
  • Номер телефона: 215-590-3068
  • Электронная почта: sherbinio@chop.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Контакт:
          • Jonathan Santoro, MD
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Orange County
        • Контакт:
          • Changrui Xiao, MD
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
        • Контакт:
          • Keith Van Haren, MD
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California, Davis (UC Davis Health)
        • Контакт:
          • William Benko, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
        • Контакт:
          • Jennifer Yang, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Контакт:
          • Alexander Fay, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Контакт:
          • Jamie Fraser, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Рекрутинг
        • Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
        • Контакт:
          • Stephanie Keller, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Контакт:
          • Jennifer P Rubin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • Kennedy Krieger Institute
        • Контакт:
          • Ali Fatemi, MD, MBA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
        • Контакт:
          • Florian Eichler, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
          • Paul Orchard, MD
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Radhika Dhamija, MBBS
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Контакт:
          • Jennifer Harmon, MD, PhD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Рекрутинг
        • Akron Children's Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Ginsberg, MD
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:
          • Margie Ream, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania
        • Контакт:
          • Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Младший исследователь:
          • Laura Adang, MD, PhD, MSTR
        • Младший исследователь:
          • Amy Waldman, MD, MSCE
        • Контакт:
          • Omar Sherbini, MPH
          • Номер телефона: 215-590-3068
          • Электронная почта: sherbinio@chop.edu
        • Главный следователь:
          • Adeline Vanderver, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Контакт:
          • Deepa Rajan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
        • Контакт:
          • Lisa Emrick, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Рекрутинг
        • UT Health Houston
        • Контакт:
          • Mary Kay Koenig, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • University of Utah (Primary Children's Hospital)
        • Контакт:
          • Joshua Bonkowsky, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Контакт:
          • Emily Shelkowitz, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

У пострадавших субъектов будет либо подтвержденный, либо подозреваемый диагноз лейкодистрофии, либо родственное наследственное заболевание, поражающее белое вещество головного мозга. Здоровые контроли должны быть лицами, у которых не подозревалась или не подтверждалась лейкодистрофия или связанное с ней расстройство.

Описание

Критерии включения (затронутые субъекты):

  • Мужчина или женщина любого возраста;
  • Предполагаемый или подтвержденный диагноз лейкодистрофии или другого заболевания, поражающего белое вещество головного мозга, основанный, прежде всего, на результатах нейровизуализации центральной нервной системы, согласующихся с этим диагнозом, или на существующем диагнозе лейкодистрофии или генетической лейкоэнцефалопатии, как это определено в существующих системах классификации;
  • Документация информированного согласия субъекта, родителя или законного опекуна и, при необходимости, документация согласия;
  • Готовность предоставить клинические данные, участвовать в стандартизированных оценках и/или предоставить биологические образцы.

Критерии исключения (затронутые субъекты)

  • Установленный на момент направления диагноз, который не соответствует генетическому заболеванию белого вещества, такому как приобретенное демиелинизирующее заболевание (например, рассеянный склероз) или инфекционной этиологии, за исключением последствий врожденных инфекций, таких как ЦМВ;
  • Невозможность дать согласие.

Критерии включения (здоровые контроли)

  • Мужчина или женщина любого возраста;
  • Лица без подтвержденного или подозреваемого диагноза лейкодистрофии или другого заболевания, поражающего белое вещество головного мозга;
  • Документация информированного согласия субъекта, родителя или законного опекуна и, при необходимости, документация согласия.

Критерии исключения (здоровые контроли)

- Невозможность дать согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить новые однородные группы пациентов с неклассифицированной лейкодистрофией
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
У пациентов с неклассифицированной лейкодистрофией исследовательская группа соберет как можно больше информации из существующих медицинских записей, включая существующие клинические оценки, нейропсихологические/реабилитационные оценки, а также результаты анализов крови, мочи, спинномозговой жидкости, радиологических исследований и патологоанатомических тестов периферических тканей. Эти данные будут оценены для создания нозологических групп среди пациентов с неклассифицированной лейкодистрофией. Кроме того, эта цель включает сбор и долгосрочное хранение биологических образцов у пациентов с классифицированными и неклассифицированными лейкодистрофиями для создания биохранилища. Эти образцы будут сравниваться с образцами, собранными у контрольных субъектов, собранными либо непосредственно у включенных субъектов, либо с помощью существующих биологических образцов, хранящихся в банках.
10 лет с момента поступления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка достоверности секвенирования нового поколения в диагностике лейкодистрофий
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
Пациенты с неклассифицированной лейкодистрофией, включенные в это исследование, могут пройти подходы секвенирования следующего поколения, включая исследовательское секвенирование всего экзома (WES), полногеномное секвенирование (WGS), секвенирование РНК и высокопроизводительный геномный анализ параллельно со стандартными клиническими испытаниями для достижения новых молекулярных классификаций.
10 лет с момента поступления
Оценить полезность секвенирования нового поколения в диагностике лейкодистрофий
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
Клиническая полезность определяется как изменения в уходе и клиническом состоянии, включая изменения в медицинской заболеваемости, хирургических операциях, фармакологическом лечении осложнений и применении методов лечения, специфичных для заболевания.
10 лет с момента поступления
Отслеживать текущий уход за пациентами с лейкодистрофией
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
Включает продольный сбор клинических данных о диагностических и терапевтических вмешательствах у пациентов с лейкодистрофией и связанных с ней контрольных данных.
10 лет с момента поступления
Отслеживайте естественную историю пациентов с лейкодистрофией
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
Включает продольный сбор клинических данных о проявлении заболевания, его прогрессировании и заболеваемости.
10 лет с момента поступления
Установить механизмы заболевания при лейкодистрофиях
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
Конкретные лейкодистрофии будут выбраны для дальнейшего механистического изучения с использованием клинических и лабораторных инструментов, чтобы лучше понять основную патофизиологию. Основная гипотеза этой цели заключается в том, что интегрированные биохимические, геномные, метаболические, гистологические и иммунологические профили пациентов с лейкодистрофией будут определять изменения последующих путей, соответствующие первичным дефектам, вызывающим заболевание белого вещества. Для сравнения с образцами, связанными с заболеванием, будут использоваться соответствующие контроли.
10 лет с момента поступления
Контакт для будущих исследований и/или клинических программ
Временное ограничение: 10 лет с момента поступления
Лица, участвующие в исследовании, могут быть проинформированы о других исследованиях, проводимых либо в Детской больнице Филадельфии, либо в другом учреждении, связанном или не связанном с этим исследованием, которые могут представлять интерес для них и/или их семей на основании конкретного диагноза или его отсутствия.
10 лет с момента поступления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Philadelphia

Соавторы

Eli Lilly and Company
University of Pennsylvania
Takeda
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Boehringer Ingelheim
National Institutes of Health (NIH)
Biogen
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Passage Bio, Inc.
Myrtelle Inc.
Orchard Therapeutics Ltd.
Synaptix Biotherapeutics Ltd.
Sana Biotechnology
Sanofi Winthrop Industrie
Yaya Foundation for 4H Leukodystrophy
United MSD Foundation
Foundation to Fight H-ABC
Calliope Joy Foundation
Don't Forget Me Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-011236
  • U54NS115052 (Грант/контракт NIH США)
  • U01NS106845 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD будет доступен исследователям, спонсорам и другим заинтересованным сторонам. Соглашение об использовании данных (DUA) должно быть заключено с любым получателем IPD. Только совокупные данные будут доступны для общего доступа.

Сроки обмена IPD

IPD может быть передан в любое время.

Критерии совместного доступа к IPD

Только совокупные данные будут доступны для общего доступа. Пожалуйста, свяжитесь с членом центральной исследовательской группы для получения информации о выпуске IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться