表达全人抗 CD30 嵌合抗原受体的 T 细胞用于治疗表达 CD30 的淋巴瘤

• 纳入标准：

恶性标准：

• 患者必须患有间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、未特指的外周 T 细胞淋巴瘤、未特指的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、灰区淋巴瘤、肠病相关 T 细胞淋巴瘤淋巴瘤，或结外自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤，鼻型
• 必须通过流式细胞术或免疫组织化学在来自骨髓或淋巴瘤肿块的 75% 或更多恶性细胞上检测到明确的 TNFRSF8 (CD30) 表达。 需要通过在美国国立卫生研究院 (NIH) 进行的流式细胞术或免疫组织化学来评估患者的恶性肿瘤的 CD30 表达。 如果未染色、石蜡包埋的骨髓或淋巴瘤切片可从先前的活检中获得，则这些切片可用于通过免疫组织化学确定 CD30 表达；否则，患者将需要到 NIH 进行活检以确定 CD30 表达。 CD30 表达样本可以来自入组前任何时间获得的活检，除非患者之前接受过抗 CD30 单克隆抗体，在这种情况下，样本必须来自最近一次抗 CD30 单克隆抗体完成后的活检抗体治疗。
• 符合条件的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤患者必须接受过 2 种既往治疗方案，其中至少一种包括蒽环类药物和抗 B 淋巴细胞抗原 CD20 (CD20) 单克隆抗体。
• 患者必须具有可测量的恶性肿瘤，至少符合以下标准之一。
• 除非可检测到骨髓淋巴瘤，否则需要通过计算机断层扫描 (CT) 扫描可测量的淋巴瘤肿块（最大直径最小 1.5 厘米）。
• 要将淋巴瘤肿块算作可测量的恶性肿瘤，当通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估时，它必须具有异常增加的代谢活动。
• 对于仅累及骨髓的淋巴瘤，不需要肿块，但如果不存在肿块，则必须通过流式细胞术检测到骨髓恶性肿瘤。

其他纳入标准：

• 大于或等于 18 岁且小于或等于 73 岁。
• 能够理解并签署知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0-2
• 室内空气氧饱和度为 92% 或更高
• 男性患者必须愿意从本研究入组之日起以及最后一次 CAR T 细胞输注后的四个月内实施节育。 绝经前患者（在过去一年内有过月经的女性患者）必须愿意从入组之时起和最后一次 CAR T 细胞输注后的一年内实施节育。
• HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
• 人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 血清反应阴性。
• 乙型肝炎表面抗原阴性。 乙型肝炎检测呈阳性可通过确认性检测进一步评估；如果确认测试为阴性，则可以招募患者。
• 除非抗原阴性，否则丙型肝炎抗体血清阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在核糖核酸 (RNA)，并且丙型肝炎 (HCV) RNA 呈阴性才能入组。
• 有乙型肝炎病史或丙型肝炎病史的患者可以参加，只要患者的病毒性肝炎已经过治疗，并且患者没有检测到乙型肝炎 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 或 HCV RNA .
• 在方案登记时，患者应通过抗体测试或 PCR 检测为巨细胞病毒 (CMV) 阴性。 如果这 2 个 CMV 测试之间存在分歧，将重复测试，并咨询检验医学系。
• 在非格司亭或其他生长因子的支持下，绝对中性粒细胞计数大于或等于 1000/mm^3。
• 血小板计数大于或等于 55,000/mm^3
• 血红蛋白大于 8.0 g/dl。 允许输血支持。
• 外周血白细胞中恶性细胞少于5%
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于机构正常值上限的 3 倍，除非证实有恶性肿瘤累及肝脏。
• 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL。
• 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl。
• 自单采术前和化疗开始前的任何先前全身治疗（包括剂量大于泼尼松 5 mg/天或等效皮质类固醇剂量的全身性皮质类固醇）必须至少过去 14 天。 因为该方案需要通过白细胞分离术收集自体血细胞以制备 CAR T 细胞，所以在治疗前 14 天内不允许进行全身性抗恶性肿瘤治疗，包括剂量大于泼尼松 5 mg/天或等效皮质类固醇剂量的全身性皮质类固醇治疗所需的白细胞去除术。 注：由于半衰期长且可能影响 CAR T 细胞，因此从施用抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD) 之日起必须经过 30 天-L1) PI 认为可以刺激免疫活性和 CAR T 细胞输注的抗体或其他药物。
• 正常心脏射血分数（超声心动图大于或等于 50%）并且在治疗方案开始后 4 周内超声心动图确定没有血液动力学显着心包积液的证据。
• 患者在单采术前 14 天和预处理化疗方案前 14 天不得服用剂量高于 5 mg/天泼尼松或等效剂量的皮质类固醇。
• 患者必须愿意接受气管插管、机械通气、透析、心肺复苏 (CPR) 和电除颤。 患者必须愿意接受血管加压药和所有其他标准重症监护病房干预。 必须修改任何生前遗嘱以允许这些干预措施，否则患者将不符合资格。

• 只有在美国国立卫生研究院 (NIH) 接受过其他转基因 T 细胞方案治疗的患者在以下情况下才可能符合条件：

  • 自患者接受最后一次转基因 T 细胞治疗以来至少已经过去 6 个月，并且没有证据表明存在具有复制能力的逆转录病毒（证据必须来自先前的 NIH 基因治疗方案首席研究员）并且持续存在转基因患者血液中检测不到 T 细胞（证据必须由先前的 NIH 基因治疗方案首席研究员提供）。

仅适用于先前接受同种异体移植的患者的其他纳入标准：

• 接受者必须已接受 9/10 或 10/10 HLA 匹配的同胞同种异体造血干细胞移植，或 9/10 或 10/10 HLA 匹配的无关供体 (URD)​​ allo-HSCT 用于符合条件的 CD30+ 淋巴瘤。
• 同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后的供体 T 细胞植入（>90% 的 T 细胞区室供体嵌合体）。
• 患者必须至少在移植后 90 天。
• 患者必须停用所有全身性免疫抑制药物，包括剂量大于 5 毫克/天的泼尼松或等效剂量的皮质类固醇，如果用于治疗移植物抗宿主病，则在方案登记前至少 28 天，并且必须在登记期间停用免疫抑制药物在协议上。 在单采术和化疗开始前的 14 天内，患者不得服用剂量大于 5 mg/天泼尼松或等效剂量的任何全身性类固醇。 允许在皮肤上使用局部皮质类固醇制剂，例如溶液、乳膏和软膏。 允许吸入皮质类固醇，也允许使用皮质类固醇滴眼液。
• 不需要事先进行供体淋巴细胞输注 (DLI)。
• 没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，或者急性 GVHD 和慢性 GVHD 的临床证据很少，同时停止全身免疫抑制治疗至少 28 天。 急性 GVHD 的最小临床证据定义为 0 至 I 级急性 GVHD 109 慢性 GVHD 的最小证据定义为轻度整体评分慢性 GVHD（由 2005 NIH 共识项目定义）或无慢性 GVHD .107 患有 I 期急性 GVHD 或使用局部局部皮肤类固醇控制为轻度整体评分慢性 GVHD 的疾病的受试者将有资格入组。

排除标准：

• 霍奇金淋巴瘤患者不再有资格参与（自修正案 G 起，协议版本：08/12/2019）。
• 由于肿瘤占位效应或脊髓压迫而需要紧急治疗的患者。
• 最长直径为 10.0 厘米或更大的淋巴瘤肿块的患者将不符合条件。
• 患有活动性溶血性贫血的患者。
• 目前正在服用除阿司匹林以外的任何全身抗凝药物的患者将不符合条件。
• 如果第二种恶性肿瘤在过去 4 年内需要治疗（包括维持治疗）或未完全缓解，则除淋巴瘤外还患有第二种恶性肿瘤的患者不符合条件。 此标准有两个例外：

成功治疗非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。

• 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。 有生育能力的妇女被定义为除绝经后或进行过子宫切除术的妇女以外的所有妇女。 绝经后定义为 55 岁以上且至少 1 年没有月经的女性。
• 活动性不受控制的全身感染（定义为在静脉注射抗生素少于 72 小时时引起发烧的感染和需要静脉注射抗生素的感染）；心血管、呼吸系统、内分泌、肾脏、胃肠道、泌尿生殖系统或免疫系统的活动性凝血障碍或其他无法控制的重大医学疾病；心肌梗塞病史；在过去 12 个月内有特发性室性心动过速或心室颤动病史，或与 VT/VF 危险因素（例如 QT 间期延长和心肌病）相关的室性心动过速或心室颤动 (VT/VF) 病史；活动性心律失常（活动性心房颤动是不允许的，但已解决的心房颤动是允许的）； 活动性阻塞性或限制性肺病；或活动性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。
• 如果患者在筛查预约或方案登记日期之前的 7 天内住院，则将不会看到患者进行筛查预约或登记方案。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病），除非免疫缺陷已通过同种异体干细胞移植治愈。
• 在所需的白细胞去除术或预处理化疗方案开始前的 14 天内，不允许使用剂量大于 5 mg/天泼尼松或等效剂量的全身皮质类固醇治疗。 允许使用皮质类固醇乳膏、软膏和滴眼液。
• 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
• 当前中枢神经系统 (CNS) 因恶性肿瘤受累的患者（通过影像学或脑脊液受累或经活检证实）。
• 目前服用抗凝剂的患者。