Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-solut, jotka ilmentävät täysin ihmisen anti-CD30-kimeeristä antigeenireseptoria CD30:tä ilmentävien lymfoomien hoitoon

keskiviikko 21. joulukuuta 2022 päivittänyt: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Anti-CD30 CAR T -solut, joissa on täysin ihmisiin sitoutuvia domeeneja CD30:tä ilmentävien lymfoomien hoitoon, mukaan lukien anaplastiset suurisoluiset lymfoomat

Tausta:

  • Parannettuja hoitoja tarvitaan moniin hoitoresistentteihin, TNFRSF8:a (CD30) ilmentäviin pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien Hodgkin-lymfooma, anaplastinen suursolulymfooma ja muut CD30:tä ilmentävät lymfoomat.
  • T-soluja voidaan modifioida geneettisesti ekspressoimaan kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kohdistuvat spesifisesti maligniteettiin liittyviin antigeeneihin.
  • Autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan CAR:ita, jotka kohdistuvat B-soluantigeeniin B-lymfosyyttiantigeeni CD19 (CD19), ovat aiheuttaneet täydellisiä remissioita pienelle määrälle lymfoomapotilaita. Nämä tulokset osoittavat, että CAR:ta ilmentävillä T-soluilla voi olla lymfooman vastaista aktiivisuutta ihmisillä.
  • CD30:n ilmentyminen voidaan helposti havaita immunohistokemialla lymfoomasoluista, mikä mahdollistaa CD30:tä ilmentävien pahanlaatuisten kasvainten valinnan hoitoa varten.
  • Normaalien solujen ei tiedetä ilmentävän CD30:tä lukuun ottamatta pientä määrää aktivoituja lymfosyyttejä.
  • Olemme rakentaneet uuden täysin ihmisen anti-CD30 CAR:n, joka pystyy spesifisesti tunnistamaan CD30:tä ilmentävät kohdesolut in vitro ja hävittämään CD30:tä ilmentävät kasvaimet hiiristä.
  • Tätä nimenomaista CAR:ta ei ole aiemmin testattu ihmisillä.
  • Mahdollisia toksisuuksia ovat sytokiiniin liittyvät toksisuudet, kuten kuume, hypotensio ja neurologiset toksisuudet. Pieni määrä normaaleja aktivoituja lymfosyyttejä on mahdollista eliminoida, ja myös tuntemattomat toksisuudet ovat mahdollisia.

Tavoitteet:

Ensisijainen

- Selvitä uuden täysin ihmisen anti-CD30 CAR:n ilmentävien T-solujen antamisen turvallisuus ja toteutettavuus potilaille, joilla on edennyt CD30:tä ilmentävä lymfooma.

Kelpoisuus:

  • Potilailla on oltava anaplastinen suursolulymfooma, perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty, diffuusi suuri B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen välikarsina B-solulymfooma, harmaa vyöhykelymfooma, enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma tai ekstranodaalinen luonnollinen tappaja ( NK)/T-solulymfooma, nenätyyppi
  • Potilaalla on oltava pahanlaatuinen kasvain, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT) ja jonka suurin halkaisija on vähintään 1,5 cm ja jolla on lisääntynyt metabolinen aktiivisuus, joka voidaan havaita positroniemissiotomografialla (PET). Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on luuytimen virtaussytometrialla havaittu lymfooma, ovat kelvollisia.
  • Potilaiden kreatiniiniarvon on oltava 1,6 mg/dl tai vähemmän ja sydämen normaali ejektiofraktion.
  • Edellytyksenä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
  • Aktiiviset infektiot eivät ole sallittuja, mukaan lukien todisteet aktiivisesta ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä. Potilaiden on tutkimussuunnitelmaan ottaessa oltava seronegatiivinen sytomegaloviruksen (CMV) suhteen vasta-ainetestin perusteella tai heillä on oltava negatiivinen veren CMV-polymeraasiketju reaktio (PCR).
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 55 000/mikrolitra, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
  • Aiemman systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidiannosta) ja vaaditun leukafereesin aloittamisen välillä on kuluttava vähintään 14 päivää.
  • Selkeä CD30:n ilmentyminen täytyy havaita vähintään 75 %:lla pahanlaatuisista soluista joko luuytimen tai lymfoomamassasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. Potilaan pahanlaatuisuus on arvioitava CD30:n ilmentymisen suhteen virtaussytometrialla tai immunohistokemialla, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH). Jos värjäämättömiä, parafiiniin upotettuja luuydin- tai lymfoomaleikkeitä on saatavilla aikaisemmista biopsioista, niitä voidaan käyttää CD30:n ilmentymisen määrittämiseen immunohistokemian avulla; muuten potilaiden on tultava NIH:lle biopsiaa varten CD30:n ilmentymisen määrittämiseksi. Näyte CD30:n ilmentämistä varten voi olla peräisin biopsiasta, joka on otettu milloin tahansa ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole aiemmin saanut monoklonaalista anti-CD30-vasta-ainetta, jolloin näytteen on oltava peräisin viimeisimmän anti-CD30 monoklonaalisen tutkimuksen jälkeen otetusta biopsiasta. vasta-ainehoito.
  • Soveltuvien potilaiden, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma tai primaarinen välikarsina B-solulymfooma, on täytynyt saada kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, joista vähintään yksi sisälsi antrasykliinin ja anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen.
  • Potilaat, joille ei ole koskaan tehty allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, sekä potilaat, joilla on ollut 9/10 tai 10/10 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sisarus tai 9/10 tai 10/10 HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttajan hematopoieettinen kantasolusiirrot ovat mahdollisesti kelvollisia.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta, suljetaan pois.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Parannettuja hoitoja tarvitaan moniin hoitoresistentteihin, TNFRSF8:a (CD30) ilmentäviin pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien Hodgkin-lymfooma, anaplastinen suursolulymfooma ja muut CD30:tä ilmentävät lymfoomat.
  • T-soluja voidaan modifioida geneettisesti ekspressoimaan kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kohdistuvat spesifisesti maligniteettiin liittyviin antigeeneihin.
  • Autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan CAR:ita, jotka kohdistuvat B-soluantigeeniin B-lymfosyyttiantigeeni CD19 (CD19), ovat aiheuttaneet täydellisiä remissioita pienelle määrälle lymfoomapotilaita. Nämä tulokset osoittavat, että CAR:ta ilmentävillä T-soluilla voi olla lymfooman vastaista aktiivisuutta ihmisillä.
  • CD30:n ilmentyminen voidaan helposti havaita immunohistokemialla lymfoomasoluista, mikä mahdollistaa CD30:tä ilmentävien pahanlaatuisten kasvainten valinnan hoitoa varten.
  • Normaalien solujen ei tiedetä ilmentävän CD30:tä lukuun ottamatta pientä määrää aktivoituja lymfosyyttejä.
  • Olemme rakentaneet uuden täysin ihmisen anti-CD30 CAR:n, joka pystyy spesifisesti tunnistamaan CD30:tä ilmentävät kohdesolut in vitro ja hävittämään CD30:tä ilmentävät kasvaimet hiiristä.
  • Tätä nimenomaista CAR:ta ei ole aiemmin testattu ihmisillä.
  • Mahdollisia toksisuuksia ovat sytokiiniin liittyvät toksisuudet, kuten kuume, hypotensio ja neurologiset toksisuudet. Pieni määrä normaaleja aktivoituja lymfosyyttejä on mahdollista eliminoida, ja myös tuntemattomat toksisuudet ovat mahdollisia.

Tavoitteet:

Ensisijainen

- Selvitä uuden täysin ihmisen anti-CD30 CAR:n ilmentävien T-solujen antamisen turvallisuus ja toteutettavuus potilaille, joilla on edennyt CD30:tä ilmentävä lymfooma.

Kelpoisuus:

  • Potilailla on oltava anaplastinen suursolulymfooma, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty, diffuusi suuri B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen välikarsina B-solulymfooma, harmaavyöhykelymfooma, enteropatiaan liittyvä T-solu lymfooma tai ekstranodaalinen luonnollinen tappaja (NK)//T-solulymfooma, nenätyyppi
  • Potilaalla on oltava pahanlaatuinen kasvain, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT) ja jonka suurin halkaisija on vähintään 1,5 cm ja jolla on lisääntynyt metabolinen aktiivisuus, joka voidaan havaita positroniemissiotomografialla (PET). Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on luuytimen virtaussytometrialla havaittu lymfooma, ovat kelvollisia.
  • Potilaiden kreatiniiniarvon on oltava 1,6 mg/dl tai vähemmän ja sydämen normaali ejektiofraktion.
  • Edellytyksenä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
  • Aktiiviset infektiot eivät ole sallittuja, mukaan lukien todisteet aktiivisesta ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä. Potilaiden on tutkimussuunnitelmaan ottamisen yhteydessä oltava seronegatiivisia sytomegaloviruksen (CMV) suhteen vasta-ainetestauksen perusteella tai heillä on oltava negatiivinen veren CMV-polymeraasi. ketjureaktio (PCR).
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 55 000/mikrolitra, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
  • Aiemman systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidiannosta) ja vaaditun leukafereesin aloittamisen välillä on kuluttava vähintään 14 päivää.
  • Selkeä CD30:n ilmentyminen täytyy havaita vähintään 75 %:lla pahanlaatuisista soluista joko luuytimen tai lymfoomamassasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. Potilaan pahanlaatuisuus on arvioitava CD30:n ilmentymisen suhteen virtaussytometrillä tai immunohistokemialla, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH). Jos värjäämättömiä, parafiiniin upotettuja luuydin- tai lymfoomaleikkeitä on saatavilla aikaisemmista biopsioista, niitä voidaan käyttää CD30:n ilmentymisen määrittämiseen immunohistokemian avulla; muuten potilaiden on tultava NIH:lle biopsiaa varten CD30:n ilmentymisen määrittämiseksi. Näyte CD30:n ilmentämistä varten voi olla biopsiasta, joka on otettu milloin tahansa ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole aiemmin saanut monoklonaalista anti-CD30-vasta-ainetta, jolloin näytteen on oltava peräisin viimeisimmän anti-CD30-monoklonaalisen näytteenoton jälkeen. vasta-ainehoito.
  • Soveltuvien potilaiden, joilla on diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma tai primaarinen välikarsina B-solulymfooma, on täytynyt saada kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, joista vähintään yksi sisälsi antrasykliinin ja monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen.
  • Potilaat, joille ei ole koskaan tehty allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, sekä potilaat, joilla on ollut 9/10 tai 10/10 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sisarus tai 9/10 tai 10/10 HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttajan hematopoieettinen kantasolusiirrot ovat mahdollisesti kelvollisia.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta, suljetaan pois.

Design:

  • Tämä on vaiheen I annoskorotuskoe.
  • Potilaille tehdään leukafereesi.
  • Leukafereesillä saadut T-solut modifioidaan geneettisesti ekspressoimaan anti-CD30 CAR:ta.
  • Potilaat saavat lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapian hoito-ohjelman, jonka tarkoituksena on tehostaa infusoitujen anti-CD30 CAR:ta ilmentävien T-solujen aktiivisuutta.
  • Ennen kaikkia CAR T-Cell -infuusioita annetaan syklofosfamidin ja fludarabiinin hoitava kemoterapiahoito. Fludarabiinia annetaan samoina päivinä kuin syklofosfamidia.
  • Kaksi päivää kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat infuusion anti-CD30-CAR-proteiinia ilmentävistä T-soluista.
  • Tämän annoskorotuskokeen aloitusannostaso on 0,3 x 10(6) CAR+ T-solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa kohortissa 1. Aloitusannos on 1 x 10 (6) CAR+T-solua/kg kohortissa 2.
  • Annettua soluannosta nostetaan, kunnes suurin siedettävä annos määritetään.
  • T-soluinfuusion jälkeen on pakollinen 9 päivän sairaalahoito myrkyllisyyden tarkkailemiseksi.
  • Avopotilaan seuranta on suunniteltu 2 viikon ja 1, 2, 3, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden ajan CAR T-soluinfuusion jälkeen. Vaaditaan pitkäaikaista geeniterapiaseurantaa, joka koostuu vuosittaisista käynneistä potilaan kodin lähellä sijaitsevan lääkärin luona vielä 4 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittaisesta puhelinyhteydestä 10 lisävuoden ajan.
  • Muutoksesta E (pöytäkirjaversio: 08.03.2018) toistetut hoidot, jotka koostuvat ehdollistavasta kemoterapiasta ja sen jälkeen CAR T-soluinfuusiosta suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) potilaskohortille, ovat sallittuja kelvollisille potilaille, joilla on paras mahdollinen. vasteet lukuun ottamatta jatkuvaa täydellistä remissiota tai etenevää maligniteettia.
  • Uudelleen ilmoittautuminen sallitaan pienelle määrälle aiheita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Pahanlaatuisuuden kriteerit:

  • Potilailla on oltava anaplastinen suursolulymfooma, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty, diffuusi suuri B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen välikarsina B-solulymfooma, harmaavyöhykelymfooma, enteropatiaan liittyvä T-solu lymfooma tai ekstranodaalinen luonnollinen tappaja (NK)/T-solulymfooma, nenätyyppi
  • Selkeä TNFRSF8:n (CD30) ilmentyminen on havaittava vähintään 75 %:lla pahanlaatuisista soluista joko luuytimessä tai lymfoomamassasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. Potilaan pahanlaatuisuus on arvioitava CD30:n ilmentymisen suhteen virtaussytometrialla tai immunohistokemialla, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH). Jos värjäämättömiä, parafiiniin upotettuja luuydin- tai lymfoomaleikkeitä on saatavilla aikaisemmista biopsioista, niitä voidaan käyttää CD30:n ilmentymisen määrittämiseen immunohistokemian avulla; muuten potilaiden on tultava NIH:lle biopsiaa varten CD30:n ilmentymisen määrittämiseksi. Näyte CD30:n ilmentämistä varten voi olla biopsiasta, joka on otettu milloin tahansa ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole aiemmin saanut monoklonaalista anti-CD30-vasta-ainetta, jolloin näytteen on oltava peräisin viimeisimmän anti-CD30-monoklonaalisen näytteenoton jälkeen. vasta-ainehoito.
  • Soveltuvien potilaiden, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma tai primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma, on täytynyt saada kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, joista vähintään yksi sisälsi antrasykliinin ja anti-B-lymfosyyttiantigeenin CD20 (CD20) monoklonaalisen vasta-aineen.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva pahanlaatuisuus, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.
  • Lymfooman massa, joka on mitattavissa (läpimitta vähintään 1,5 cm) tietokonetomografialla (CT) tarvitaan, ellei luuytimen lymfooma ole havaittavissa.
  • Jotta lymfoomamassa laskettaisiin mitattavissa olevaksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, sen metabolisen aktiivisuuden on oltava epänormaalisti lisääntynyt positroniemissiotomografialla (PET) arvioituna.
  • Lymfoomassa, johon liittyy vain luuydin, ei massaa tarvita, mutta jos massaa ei ole, luuytimen maligniteetin on oltava havaittavissa virtaussytometrialla.

Muut osallistumiskriteerit:

  • Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 73-vuotias.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0-2
  • Huoneilman happisaturaatio 92 % tai enemmän
  • Miespotilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen. Premenopausaalisten potilaiden (naispotilaiden, joilla on ollut kuukautiset viimeisen vuoden aikana) on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä ilmoittautumisesta lähtien ja vuoden ajan viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen.
  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Seronegatiivinen ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle tyyppi 1 (HTLV-1).
  • Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille. Positiivisia hepatiitti B -testejä voidaan arvioida edelleen vahvistavilla testeillä; ja jos varmistustestit ovat negatiivisia, potilas voidaan ottaa mukaan.
  • Seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaiden on testattava ribonukleiinihapon (RNA) esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C:n (HCV) RNA-negatiivinen, jotta potilas voidaan ottaa mukaan.
  • Potilas, jolla on aiemmin ollut hepatiitti B tai hepatiitti C, voi osallistua, kunhan potilaan virushepatiittia on hoidettu eikä potilaalla ole havaittavissa olevaa B-hepatiitti (HBV) -deoksiribonukleiinihappoa (DNA) tai HCV-RNA:ta. .
  • Protokollan rekisteröinnin yhteydessä potilaan tulee olla negatiivinen sytomegalovirukselle (CMV) vasta-ainetestillä tai PCR:llä. Jos näiden kahden CMV-testin välillä on erimielisyyksiä, testit toistetaan ja laboratoriolääketieteen osastoa kuullaan.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea.
  • Verihiutalemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 55 000/mm^3
  • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl. Verensiirron tuki on sallittu.
  • Alle 5 % pahanlaatuisia soluja perifeerisen veren leukosyyteissä
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl.
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl.
  • Aiemmasta systeemisestä hoidosta ennen afereesia ja kemoterapian aloittamista (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin prednisonia 5 mg/vrk tai vastaavat kortikosteroidiannokset) on oltava kulunut vähintään 14 päivää. Koska tämä protokolla edellyttää autologisten verisolujen keräämistä leukafereesilla CAR T-solujen valmistamiseksi, systeeminen pahanlaatuisuuden vastainen hoito, mukaan lukien systeeminen kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin prednisonia 5 mg/vrk tai vastaavat kortikosteroidiannokset, ei ole sallittu 14 päivän aikana ennen tarvittava leukafereesi. HUOMAA: Koska puoliintumisaika on pitkä ja se voi vaikuttaa CAR T-soluihin, anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD-1) tai anti-ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (PD) antamisesta on kuluttava 30 päivää. -L1) vasta-aineet tai muut aineet, jotka PI:n mielestä voivat stimuloida immuunitoimintaa ja CAR T-solujen infuusiota.
  • Normaali sydämen ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla) eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussista, joka on määritetty kaikututkimuksella 4 viikon kuluessa hoitoprotokollan aloittamisesta.
  • Potilaat eivät saa ottaa kortikosteroideja suurempina annoksina kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 14 päivää ennen afereesia ja 14 päivää ennen hoitavaa kemoterapiahoitoa.
  • Potilaiden on oltava valmiita endotrakeaaliseen intubaatioon, mekaaniseen ventilaatioon, dialyysihoitoon, kardiopulmonaaliseen elvytykseen (CPR) ja sähköiseen defibrillaatioon. Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan vasopressoreita ja kaikkia muita tavanomaisia ​​tehohoitoyksiköitä. Kaikki elävä testamentti on muutettava näiden interventioiden sallimiseksi, tai potilas ei ole kelvollinen.

  • Potilaat, joita on hoidettu muilla geneettisesti muunneltuja T-soluja koskevilla protokollilla vain National Institutes of Healthissa (NIH), ovat mahdollisesti kelvollisia seuraavissa olosuhteissa:

    • Vähintään 6 kuukautta on kulunut viimeisestä geneettisesti muunnetusta T-soluhoidosta, jonka potilas sai, eikä ole näyttöä replikaatiokykyisistä retroviruksista (todisteet on toimitettava aiemmalta NIH:n geeniterapiaprotokollan päätutkijalta) ja jatkuvista geneettisesti muunnetuista T-solut eivät ole havaittavissa potilaan veressä (todisteen on toimitettava aiemmalta NIH-geeniterapiaprotokollan päätutkijalta).

Lisäkriteerit, jotka koskevat vain potilaita, joilla on aikaisempi allogeeninen transplantaatio:

  • Vastaanottajat ovat saaneet 9/10 tai 10/10 HLA-yhteensopivan sisaruksen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai 9/10 tai 10/10 HLA-yhteensopivan riippumattoman luovuttajan (URD) ​​allo-HSCT:n kelvolliseen CD30+-lymfoomaan.
  • Luovuttajan T-solujen siirtäminen allo-hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen (> 90 % luovuttajan kimerismi T-soluosastosta).
  • Potilaiden on oltava vähintään 90 päivää siirrosta.
  • Potilaiden tulee olla poissa kaikista systeemisistä immunosuppressiivisista lääkkeistä, mukaan lukien kortikosteroidit yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia, jos niitä annetaan siirrännäis- isäntä -taudin hoitoon, vähintään 28 päivää ennen tutkimussuunnitelmaan ottamista, ja heidän on pysyttävä poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä osallistumisen aikana. pöytäkirjassa. Potilaat eivät saa käyttää systeemisiä steroideja yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia 14 päivään ennen afereesia ja kemoterapian aloittamista. Iholle levitettävät paikalliset kortikosteroidivalmisteet, kuten liuokset, voiteet ja voiteet, ovat sallittuja. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja ja kortikosteroidisilmätipat ovat sallittuja.
  • Aiemmat luovuttajan lymfosyytti-infuusiot (DLI:t) eivät ole välttämättömiä.
  • Joko ei näyttöä käänteestä isäntä vastaan ​​(GVHD) tai minimaalisia kliinisiä todisteita akuutista GVHD:stä ja kroonisesta GVHD:stä, kun systeeminen immunosuppressiivinen hoito on poissa vähintään 28 päivää. Minimaalinen kliininen näyttö akuutista GVHD:stä, joka määritellään asteen 0–1 akuutiksi GVHD:ksi 109 Kroonisen GVHD:n vähimmäistodiste määritellään lieväksi globaaliksi pistemääräksi krooniseksi GVHD:ksi (määritelty vuoden 2005 NIH-konsensusprojektissa) tai ei kroonista GVHD:tä .107 Koehenkilöt, joiden sairaus on hallinnassa vaiheen I akuuttiin GVHD:hen tai lievään globaaliin krooniseen GVHD:hen paikallisilla paikallisilla ihon steroideilla, voidaan ottaa mukaan.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Hodgkin-lymfoomapotilaat eivät ole enää oikeutettuja osallistumaan (muutoksesta G, pöytäkirjaversio: 12.8.2019).
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
  • Potilaat, joiden lymfoomamassa on 10,0 cm tai suurempi halkaisijaltaan, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan muita systeemisiä antikoagulantteja kuin aspiriinia, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on lymfooman lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa (myös ylläpitohoitoa) viimeisten 4 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta:

onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia ​​paitsi postmenopausaalisilla naisilla tai naisilla, joille on tehty kohdunpoisto. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
  • Aktiiviset hallitsemattomat systeemiset infektiot (määritelty kuumetta aiheuttaviksi infektioiksi ja infektioiksi, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia, kun suonensisäisiä antibiootteja on annettu alle 72 tuntia); aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengitysteiden, endokriinisten, munuaisten, maha-suolikanavan, urogenitaali- tai immuunijärjestelmän sairaudet; sydäninfarkti historia; idiopaattinen kammiotakykardia tai kammiovärinä viimeisten 12 kuukauden aikana tai kammiotakykardia tai kammiovärinä (VT/VF), joka liittyy VT/VF-riskitekijöihin (esim. QT-ajan pidentyminen ja kardiomyopatia); aktiiviset sydämen rytmihäiriöt (Aktiivinen eteisvärinä ei ole sallittu, mutta ratkennut eteisvärinä on sallittu.); aktiivinen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus; tai aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma.
  • Potilaita ei oteta seulonnalle tai kirjata protokollaan, jos hän on ollut sairaalahoidossa seulontakäyntiä tai protokollaan ilmoittautumispäivää edeltävien 7 päivän aikana.
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistelmä-immunopuutostauti), ellei immuunikato ole parantunut allogeenisella kantasolusiirrolla.
  • Systeeminen kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta, ei ole sallittu 14 vuorokauden sisällä ennen vaadittua leukafereesia tai hoitavan kemoterapian aloittamista. Kortikosteroidivoiteet, -voiteet ja silmätipat ovat sallittuja.
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi (joko kuvantamisen tai aivo-selkäydinnesteen vaikutuksen perusteella tai biopsialla todistettu).
  • Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä antikoagulantteja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kimeerinen antigeenireseptori (CAR)+ T-solut
Kaikki potilaat saavat aloitusannoksen: 0,3 x 10^6 kimeeristä antigeenireseptoria (CAR)+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusiona päivänä 0 ja syklofosfamidia : 300 tai 500 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3 ja fludarabiini: 30 mg/m^2 laskimonsisäinen infuusio 30 minuutin aikana, annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5 , -4 ja -3
Biologinen: Tuumorinekroositekijän (TNF) reseptorin superperheen jäsen 8 (CD30) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,3 x 10^6 kimeeristä antigeenireseptoria (CAR)+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0
Lääke: Syklofosfamidi
300 tai 500 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos kasvaimen nekroositekijän (TNF) reseptorin superperheen jäsenen 8 (CD30) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) osallistujille, joilla on kehittyneet CD30:tä ilmentävät lymfoomat
Aikaikkuna: 4-5 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
Suurin siedetty annos määritellään annokseksi, jolla korkeintaan yhdellä kuudesta osallistujasta on annosta rajoittava toksisuus (DLT). DLT määritellään toksisuuksiksi, jotka ilmenevät 30 päivän sisällä CAR T-soluinfuusion jälkeen. DLT:t ovat asteen 3 tai asteen 4 toksisuuksia, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät joko anti-CD30 CAR T-soluihin tai fludarabiinin ja syklofosfamidin kemoterapiahoitoon ja jotka kestävät yli 7 päivää. DLT:tä harkitaan vain osallistujille, jotka ovat saaneet CAR T-soluinfuusioita.
4-5 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja ilmentäneiden perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) huippuprosentti ja pysyvyys 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Infuusiohetkestä 1 kuukauteen infuusion jälkeen
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja ekspressoivien perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) infuusion huippuprosentti ja prosenttiosuus 1 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) arvioituna.
Infuusiohetkestä 1 kuukauteen infuusion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden paras vastaus on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai eteneminen
Aikaikkuna: Vasteita arvioidaan niin kauan kuin potilas on tutkimuksessa seuraavina ajankohtina: 1, 2, 3, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen. Sitten vasteet arvioitiin 6 kuukauden välein aina 3 vuoteen asti CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Vaste mitattiin käyttämällä Cheson et ai. Pahanlaatuisen lymfooman tarkistetut vastekriteerit, Journal of Clinical Oncology 2007 ja suositukset non-Hodgkinin lymfooman alustavaan arviointiin, vaiheittaisuuteen ja vasteen arviointiin: The Lugano Classification Journal of Clinical Oncology, 2014). Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja sairauteen liittyvien oireiden täydellistä häviämistä, jos niitä oli ennen hoitoa. Partial Response (PR) on ≥ 50 %:n lasku halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan osalta. Progressiivinen sairaus (PD) ≥ 50 % kasvu alimmasta vähintään kahden imusolmukkeen tulojen summassa tai uuden, yli 1,5 cm:n leesion ilmaantuminen mille tahansa akselille, vaikka muiden vaurioiden koko pienenee. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi.
Vasteita arvioidaan niin kauan kuin potilas on tutkimuksessa seuraavina ajankohtina: 1, 2, 3, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen. Sitten vasteet arvioitiin 6 kuukauden välein aina 3 vuoteen asti CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 11 kuukautta ja 26 päivää, 7 kuukautta ja 10 päivää, 39 kuukautta ja 7 päivää, 17 kuukautta ja 3 päivää, 6 kuukautta ja 15 päivää sekä 1 kuukausi ja 7 päivää kullekin ryhmälle. .
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 11 kuukautta ja 26 päivää, 7 kuukautta ja 10 päivää, 39 kuukautta ja 7 päivää, 17 kuukautta ja 3 päivää, 6 kuukautta ja 15 päivää sekä 1 kuukausi ja 7 päivää kullekin ryhmälle. .
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 30 päivää CAR T-soluinfuusion sisällä
DLT määritellään toksisuuksiksi, jotka ilmenevät 30 päivän sisällä CAR T-soluinfuusion jälkeen. DLT:t ovat asteen 3 tai asteen 4 toksisuuksia, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät joko anti-CD30 CAR T-soluihin tai fludarabiinin ja syklofosfamidin kemoterapiahoitoon ja jotka kestävät yli 7 päivää. DLT:tä harkitaan vain osallistujille, jotka ovat saaneet CAR T-soluinfuusioita.
30 päivää CAR T-soluinfuusion sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170048
  • 17-C-0048

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Jaamme koodattuja, linkitettyjä tietoja National Institutes of Healthin (NIH) rahoittamassa tai hyväksytyssä julkisessa tietovarastossa. Koodattu, linkitetty data Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS).

IPD-jaon aikakehys

Tiedot jaetaan ennen julkaisua. Ja julkaisuhetkellä tai pian sen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

National Institutes of Healthin (NIH) rahoittama tai hyväksytty julkinen tietovarasto – Clinical Trials.gov, Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) ja julkaisut ja/tai esitykset.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa