CD30発現リンパ腫を治療するための完全ヒト抗CD30キメラ抗原受容体を発現するT細胞

• 包含基準:

悪性度の基準:

• -患者は未分化大細胞型リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、他に特定されていない末梢性T細胞リンパ腫、他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫、グレーゾーンリンパ腫、腸疾患関連T細胞を持っている必要がありますリンパ腫、または節外ナチュラル キラー (NK)/T 細胞リンパ腫、鼻型
• 明確な TNFRSF8 (CD30) 発現は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学により、骨髄またはリンパ腫塊からの悪性細胞の 75% 以上で検出されなければなりません。 患者の悪性腫瘍は、国立衛生研究所 (NIH) で行われるフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって CD30 発現を評価する必要があります。 未染色のパラフィン包埋骨髄またはリンパ腫切片が以前の生検から入手できる場合、これらを使用して免疫組織化学による CD30 発現を決定できます。それ以外の場合、患者は NIH に来て生検を行い、CD30 の発現を確認する必要があります。 CD30 発現のサンプルは、患者が以前に抗 CD30 モノクローナル抗体を受けていない限り、登録前の任意の時点で得られた生検から得ることができます。抗体治療。
• びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または原発性縦隔B細胞リンパ腫の適格な患者は、アントラサイクリンおよび抗Bリンパ球抗原CD20（CD20）モノクローナル抗体を少なくとも1つ含む2つの以前の治療レジメンを受けていなければなりません。
• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な悪性腫瘍を持っている必要があります。
• 骨髄リンパ腫が検出可能でない限り、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで測定可能なリンパ腫の塊（最大直径で最小1.5cm）が必要です。
• リンパ腫の塊が測定可能な悪性腫瘍としてカウントされるためには、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンで評価した場合、代謝活性が異常に増加している必要があります。
• 骨髄のみが関与するリンパ腫の場合、腫瘤は必要ありませんが、腫瘤が存在しない場合は、骨髄の悪性腫瘍がフローサイトメトリーで検出可能でなければなりません。

その他の包含基準:

• 18歳以上73歳以下。
• インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2 の臨床実績ステータス
• 室内空気酸素飽和度92%以上
• -男性患者は、この研究への登録時から、最後のCAR T細胞注入後4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。 閉経前の患者（過去 1 年以内に月経があった女性患者）は、登録時から最後の CAR T 細胞注入後 1 年間、避妊を実践する意思がある必要があります。
• HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療への反応が低く、その毒性の影響を受けやすくなっています.)
• ヒトT細胞リンパ向性ウイルス1型（HTLV-1）の血清陰性。
• B型肝炎表面抗原陰性。 B 型肝炎検査の陽性は、確認検査によってさらに評価できます。確認検査が陰性の場合、患者は登録できます。
• -抗原陰性でない限り、C型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によってリボ核酸（RNA）の存在を検査し、登録するにはC型肝炎（HCV）RNA陰性でなければなりません。
• -B型肝炎の既往歴またはC型肝炎の既往歴のある患者は、患者のウイルス性肝炎が治療されており、患者にB型肝炎（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）またはHCV RNAが検出されない限り、参加することができます.
• -プロトコル登録時に、患者は抗体検査またはPCRによりサイトメガロウイルス（CMV）が陰性である必要があります。 これら 2 つの CMV 検査の間に不一致がある場合、検査が繰り返され、検査医学科に相談されます。
• フィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなしで、絶対好中球数が 1000/mm^3 以上。
• 血小板数が55,000/mm^3以上
• 8.0 g/dl を超えるヘモグロビン。 輸血サポートは許可されています。
• 末梢血白血球の悪性細胞が5%未満
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、悪性腫瘍による肝臓の関与が実証されていない限り、施設の正常値の上限の3倍以下。
• -血清クレアチニンが1.6 mg / dL以下。
• 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。
• アフェレーシスの前および化学療法の開始前に、以前の全身療法から少なくとも14日が経過している必要があります（プレドニゾン5 mg /日または同等のコルチコステロイド用量を超える用量の全身コルチコステロイドを含む）. このプロトコルでは、CAR T 細胞を調製するために白血球アフェレーシスによる自己血球の収集が必要なため、プレドニゾン 5 mg/日または同等のコルチコステロイド用量を超える用量での全身性コルチコステロイド療法を含む全身性抗悪性腫瘍療法は、投与前 14 日間は許可されません。必要な白血球除去。 注: 半減期が長く、CAR T 細胞に影響を与える可能性があるため、抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) または抗プログラム死リガンド 1 (PD -L1) PI の意見では、免疫活性および CAR T 細胞の注入を刺激できる抗体またはその他の薬剤。
• -正常な心臓駆出率（心エコー検査で50％以上）であり、治療プロトコルの開始から4週間以内に心エコー検査で決定された血行力学的に有意な心嚢液貯留の証拠はありません。
• 患者は、アフェレーシス前の 14 日間、およびコンディショニング化学療法レジメンの前の 14 日間、5 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量でコルチコステロイドを服用してはなりません。
• 患者は、気管内挿管、人工呼吸器、透析、心肺蘇生法 (CPR)、および電気除細動を受ける意思がある必要があります。 患者は、昇圧薬およびその他のすべての標準的な集中治療室の介入を喜んで受ける必要があります。 これらの介入を許可するように生活を修正する必要があります。そうしないと、患者は適格ではなくなります。

• 国立衛生研究所 (NIH) で遺伝子組み換え T 細胞の他のプロトコルで治療を受けた患者のみが、これらの条件の下で適格となる可能性があります。

  • -患者が受けた最後の遺伝子組み換えT細胞療法から少なくとも6か月が経過し、複製可能なレトロウイルスの証拠はなく（証拠は以前のNIH遺伝子治療プロトコルから提供されなければなりません主任研究者）、遺伝子組み換え患者の血液中に T 細胞は検出されません (証拠は、以前の NIH 遺伝子治療プロトコルの主任研究者によって提供されなければなりません)。

以前に同種異系移植を受けた患者にのみ関連する追加の包含基準:

• レシピエントは、9/10 または 10/10 の HLA 適合同胞同種造血幹細胞移植、または適格な CD30+ リンパ腫に対して 9/10 または 10/10 の HLA 適合無関係ドナー (URD)​​ 同種 HSCT を受けている必要があります。
• 同種造血幹細胞移植（HSCT）後のドナーT細胞生着（T細胞コンパートメントの90％以上のドナーキメリズム）。
• -患者は移植後少なくとも90日でなければなりません。
• -患者は、移植片対宿主病の治療のために投与された場合、5 mg /日プレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイドを含むすべての全身性免疫抑制薬を使用していない必要があります。プロトコルについて。 患者は、アフェレーシスおよび化学療法の開始前の 14 日間、5 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量で全身性ステロイドを服用してはなりません。 溶液、クリーム、軟膏などの皮膚に塗布される局所コルチコステロイド製剤は許可されています。 吸入コルチコステロイドが許可され、コルチコステロイド点眼薬が許可されます。
• 以前のドナーリンパ球注入 (DLI) は必要ありません。
• 移植片対宿主（GVHD）の証拠がないか、急性GVHDおよび慢性GVHDの臨床的証拠が最小限で、少なくとも28日間全身免疫抑制療法を中止している。 急性 GVHD の最小限の臨床的証拠は、グレード 0 から I の急性 GVHD 109 として定義されます。 ステージIの急性GVHDまたは局所局所皮膚ステロイドによる軽度のグローバルスコアの慢性GVHDに制御されている疾患を有する被験者は、登録の資格があります。

除外基準:

• ホジキンリンパ腫の患者は参加資格を失いました (修正 G、プロトコル バージョン: 2019 年 8 月 12 日現在)。
• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な患者。
• 最長径が10.0cm以上のリンパ腫腫瘤のある患者は対象外となります。
• -活動性溶血性貧血のある患者。
• 現在、アスピリン以外の全身性抗凝固薬を服用している患者は適格ではありません。
• リンパ腫に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 4 年以内に治療 (維持療法を含む) を必要とした場合、または完全寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります。

非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療に成功しました。

• 予備化学療法が胎児または乳児に与える潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 出産の可能性のある女性は、閉経後の女性または子宮摘出術を受けた女性を除くすべての女性と定義されます。 閉経後とは、55 歳以上で 1 年以上月経がない女性と定義されます。
• -制御されていない活動性の全身感染症（発熱を引き起こす感染症、および静脈内抗生物質が72時間未満投与された場合に静脈内抗生物質を必要とする感染症として定義されます）;活動性凝固障害または心血管系、呼吸器系、内分泌系、腎臓系、胃腸系、泌尿生殖器系または免疫系のその他の主要な制御されていない医学的疾患;心筋梗塞の病歴; -過去12か月間の特発性心室頻拍または心室細動の病歴、またはVT / VF危険因子（QT延長および心筋症など）に関連する心室頻拍または心室細動（VT / VF）の病歴;活動性不整脈（活動性心房細動は許可されませんが、解消された心房細動は許可されます。）; 活動性閉塞性または拘束性肺疾患;または関節リウマチなどの活動性自己免疫疾患。
• 患者は、スクリーニング予約またはプロトコル登録日の前の7日以内に入院した場合、スクリーニング予約のために診察を受けたり、プロトコルに登録されたりしません。
• 免疫不全が同種造血幹細胞移植によって治癒した場合を除き、あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• プレドニゾン 5 mg/日または同等の用量を超える用量での全身コルチコステロイド療法は、必要な白血球搬出療法またはコンディショニング化学療法レジメンの開始前の 14 日間は許可されません。 コルチコステロイドのクリーム、軟膏、点眼薬は許可されています。
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -現在、悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）の関与がある患者（画像または脳脊髄液の関与、または生検で証明されている）。
• -現在抗凝固薬を服用している患者。