T-celler som uttrycker en helt mänsklig anti-CD30 chimär antigenreceptor för behandling av CD30-uttryckande lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Malignitetskriterier:

• Patienter måste ha anaplastiskt storcelligt lymfom, angioimmunoblastiskt T-cellslymfom, perifert T-cellslymfom ej specificerat på annat sätt, diffust storcelligt B-cellslymfom ej specificerat på annat sätt, primärt mediastinalt B-cellslymfom, gråzonslymfom, enteropati-associerad T-cell lymfom, eller extranodal naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom, nasal typ
• Klart uttryck av TNFRSF8 (CD30) måste detekteras på 75 % eller mer av maligna celler från antingen benmärg eller lymfommassa genom flödescytometri eller immunhistokemi. Patientens malignitet kommer att behöva bedömas för CD30-uttryck genom flödescytometri eller immunhistokemi utförd vid National Institutes of Health (NIH). Om ofärgade, paraffininbäddade benmärgs- eller lymfomsektioner är tillgängliga från tidigare biopsier, kan dessa användas för att bestämma CD30-uttryck genom immunhistokemi; annars kommer patienter att behöva komma till NIH för en biopsi för att fastställa CD30-uttryck. Provet för CD30-uttryck kan komma från en biopsi som erhållits när som helst före inskrivningen, såvida inte patienten tidigare har fått en anti-CD30 monoklonal antikropp, i vilket fall provet måste komma från en biopsi efter att den senaste anti-CD30 monoklonala antikroppen har slutförts. antikroppsbehandling.
• Kvalificerade patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom eller primärt mediastinalt B-cellslymfom måste ha fått 2 tidigare behandlingsregimer, varav minst 1 inkluderade en antracyklin- och en anti-B-lymfocytantigen CD20 (CD20) monoklonal antikropp.
• Patienter måste ha mätbar malignitet enligt definitionen av minst ett av kriterierna nedan.
• Lymfommassa som är mätbar (minst 1,5 cm i största diameter) med datortomografi (CT)-skanning krävs om inte benmärgslymfom kan detekteras.
• För att en lymfommassa ska räknas som mätbar malignitet måste den ha onormalt ökad metabol aktivitet när den bedöms med positronemissionstomografi (PET).
• För lymfom med enbart benmärgspåverkan behövs ingen massa, men om en massa inte finns måste benmärgsmalignitet kunna detekteras med flödescytometri.

Andra inkluderingskriterier:

• Över eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 73 år.
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Rumsluftens syremättnad på 92 % eller mer
• Manliga patienter och måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och under fyra månader efter den sista CAR T-cellsinfusionen. Pre-menopausala patienter (kvinnliga patienter som har haft menstruation under det senaste året) måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen och under ett år efter den sista CAR T-cellsinfusionen.
• Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
• Seronegativ för humant T-cells lymfotropiskt virus typ 1 (HTLV-1).
• Negativt för hepatit B ytantigen. Positiva hepatit B-tester kan utvärderas ytterligare genom bekräftande tester; och om bekräftande tester är negativa kan patienten skrivas in.
• Seronegativ för hepatit C-antikropp om inte antigennegativ. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienterna testas för närvaron av ribonukleinsyra (RNA) genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara hepatit C (HCV) RNA-negativa för att kunna registreras.
• En patient med en tidigare historia av hepatit B eller en tidigare historia av hepatit C kan delta, så länge som patientens virala hepatit har behandlats och patienten inte har någon påvisbar hepatit B (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) eller HCV RNA .
• Vid tidpunkten för protokollregistrering bör patienten vara negativ för cytomegalovirus (CMV) genom antikroppstestning eller genom PCR. I händelse av oenighet mellan dessa 2 CMV-test, kommer testerna att upprepas, och Institutionen för laboratoriemedicin konsulteras.
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim eller andra tillväxtfaktorer.
• Trombocytantal större än eller lika med 55 000/mm^3
• Hemoglobin större än 8,0 g/dl. Transfusionsstöd är tillåtet.
• Mindre än 5% maligna celler i det perifera blodets leukocyter
• Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre eller lika med 3 gånger den övre gränsen för institutionell normal om inte leverinblandning av malignitet påvisas.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dL.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling före aferes och före påbörjad kemoterapi (inklusive systemiska kortikosteroider i doser högre än prednison 5 mg/dag eller motsvarande kortikosteroiddoser). Eftersom detta protokoll kräver insamling av autologa blodkroppar genom leukaferes för att förbereda CAR T-celler, tillåts inte systemisk anti-malignitetsterapi inklusive systemisk kortikosteroidbehandling vid doser högre än prednison 5 mg/dag eller motsvarande kortikosteroiddoser inom 14 dagar före den erforderliga leukaferesen. OBS: På grund av den långa halveringstiden och potentialen att påverka CAR T-celler måste 30 dagar förflyta från tidpunkten för administrering av anti-Programmed cell death protein 1 (PD-1) eller anti-Programmed death-ligand 1 (PD) -L1) antikroppar eller andra medel som enligt PI:s uppfattning kan stimulera immunaktivitet och infusion av CAR T-celler.
• Normal hjärtejektionsfraktion (större än eller lika med 50 % genom ekokardiografi) och inga tecken på hemodynamiskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämt med ett ekokardiogram inom 4 veckor efter påbörjad behandlingsprotokoll.
• Patienter får inte ta kortikosteroider i doser högre än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande under 14 dagar före aferes och i 14 dagar före den konditionerande kemoterapiregimen.
• Patienter måste vara villiga att genomgå endotrakeal intubation, mekanisk ventilation, dialys, hjärt-lungräddning (HLR) och elektrisk defibrillering. Patienter måste vara villiga att få vasopressorläkemedel och alla andra standardinsatser för intensivvårdsavdelningar. Varje livstestamente måste ändras för att tillåta dessa ingrepp, annars kommer patienten inte att vara berättigad.

• Patienter som har behandlats med andra protokoll för genetiskt modifierade T-celler endast vid National Institutes of Health (NIH) är potentiellt berättigade under dessa förhållanden:

  • Minst 6 månader har förflutit sedan den senaste genetiskt modifierade T-cellsterapin som patienten fick och det finns inga bevis för replikationskompetenta retrovirus (bevis måste tillhandahållas från tidigare NIH genterapiprotokolls huvudutredare) och kvarstående genetiskt modifierade T-celler kan inte detekteras i patientens blod (bevis måste tillhandahållas av NIHs tidigare huvudutredare för genterapiprotokoll).

Ytterligare inklusionskriterier endast relevanta för patienter med tidigare allogen transplantation:

• Mottagarna måste ha fått en 9/10 eller 10/10 HLA-matchad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation av syskon, eller en 9/10 eller 10/10 HLA-matchad icke-relaterad donator (URD) ​​allo-HSCT för ett kvalificerat CD30+-lymfom.
• Donator T-cellstransplantation efter allo-hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) (>90 % givarchimerism av T-cellsavdelningen).
• Patienterna måste vara minst 90 dagar efter transplantationen.
• Patienter måste vara av med alla systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider i doser över 5 mg/dag prednison eller motsvarande, om de ges för behandling av transplantat-mot-värdsjukdom, i minst 28 dagar före protokollregistrering och måste hållas av med immunsuppressiva läkemedel under inskrivningen. på protokollet. Patienter får inte ta några systemiska steroider i doser högre än 5 mg/dag prednison eller motsvarande alls under 14 dagar före aferes och påbörjad kemoterapi. Topikala kortikosteroidpreparat applicerade på huden såsom lösningar, krämer och salvor är tillåtna. Inhalerade kortikosteroider är tillåtna, och kortikosteroid ögondroppar är tillåtna.
• Tidigare donatorlymfocytinfusioner (DLI) är inte nödvändiga.
• Antingen inga tecken på transplantat mot värd (GVHD) eller minimala kliniska bevis för akut GVHD och kronisk GVHD under avbrott i systemisk immunsuppressiv terapi i minst 28 dagar. Minimala kliniska bevis för akut GVHD definierat som grad 0 till I akut GVHD 109 Minimala bevis för kronisk GVHD definieras som mild global poäng kronisk GVHD (enligt definitionen av 2005 NIH konsensusprojekt) eller ingen kronisk GVHD .107 Patienter med sjukdom som kontrolleras till stadium I akut GVHD eller till mild global poäng kronisk GVHD med lokala topikala kutana steroider kommer att vara berättigade till registrering.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter med Hodgkin-lymfom är inte längre berättigade till deltagande (i och med ändring G, Protokollversion: 2019-08-12).
• Patienter som kräver akut terapi på grund av tumörmassaeffekter eller ryggmärgskompression.
• Patienter med lymfommassa 10,0 cm eller större i längsta diameter kommer inte att vara berättigade.
• Patienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Patienter som för närvarande tar några andra mediciner för systemisk antikoagulering än acetylsalicylsyra kommer inte att vara berättigade.
• Patienter med andra maligniteter utöver sina lymfom är inte kvalificerade om den andra maligniteten har krävt behandling (inklusive underhållsbehandling) inom de senaste 4 åren eller inte är i fullständig remission. Det finns två undantag från detta kriterium:

framgångsrikt behandlat icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer.

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor utom kvinnor som är postmenopausala eller som har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
• Aktiva okontrollerade systemiska infektioner (definieras som infektioner som orsakar feber och infektioner som kräver intravenös antibiotika när de intravenösa antibiotika har administrerats i mindre än 72 timmar); aktiva koagulationsstörningar eller andra större okontrollerade medicinska sjukdomar i det kardiovaskulära, andnings-, endokrina-, njur-, gastrointestinala, genitourinära eller immunsystemet; historia av hjärtinfarkt; historia av idiopatisk ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer under de senaste 12 månaderna eller anamnes på ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer (VT/VF) associerat med VT/VF-riskfaktorer (t.ex. QT-förlängning och kardiomyopati); aktiva hjärtarytmier (aktivt förmaksflimmer är inte tillåtet, men löst förmaksflimmer är tillåtet.); aktiv obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom; eller aktiva autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit.
• Patienter kommer inte att ses för screeningbesök eller skrivas in på protokollet om de har varit inlagda på sjukhus inom de 7 dagarna före screeningbesöket eller datumet för protokollregistreringen.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom), såvida inte immunbristen har botats genom allogen stamcellstransplantation.
• Systemisk kortikosteroidbehandling vid doser högre än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande dos är inte tillåten inom 14 dagar före den erforderliga leukaferesen eller påbörjandet av den konditionerande kemoterapiregimen. Kortikosteroidkrämer, salvor och ögondroppar är tillåtna.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Patienter med nuvarande inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet (antingen genom avbildning eller cerebrospinalvätska eller biopsi-beprövad).
• Patienter som för närvarande tar antikoagulantia.