Cellules T exprimant un récepteur antigénique chimérique anti-CD30 entièrement humain pour le traitement des lymphomes exprimant le CD30

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères de malignité :

• Les patients doivent avoir un lymphome anaplasique à grandes cellules, un lymphome à cellules T angio-immunoblastique, un lymphome à cellules T périphérique non spécifié, un lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié, un lymphome médiastinal primitif à cellules B, un lymphome de la zone grise, un lymphome à cellules T associé à une entéropathie lymphome ou lymphome tueur naturel extranodal (NK) / lymphome à cellules T, de type nasal
• L'expression claire de TNFRSF8 (CD30) doit être détectée sur 75 % ou plus des cellules malignes de la moelle osseuse ou de la masse de lymphome par cytométrie en flux ou immunohistochimie. La malignité du patient devra être évaluée pour l'expression de CD30 par cytométrie en flux ou immunohistochimie effectuée aux National Institutes of Health (NIH). Si des sections de moelle osseuse ou de lymphome non colorées et incluses en paraffine sont disponibles à partir de biopsies antérieures, celles-ci peuvent être utilisées pour déterminer l'expression de CD30 par immunohistochimie ; sinon, les patients devront venir au NIH pour une biopsie afin de déterminer l'expression de CD30. L'échantillon pour l'expression du CD30 peut provenir d'une biopsie obtenue à tout moment avant l'inscription, à moins que le patient n'ait reçu un anticorps monoclonal anti-CD30 préalable, auquel cas l'échantillon doit provenir d'une biopsie après la réalisation de l'anticorps monoclonal anti-CD30 le plus récent. traitement par anticorps.
• Les patients éligibles atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'un lymphome médiastinal primitif à cellules B doivent avoir reçu 2 schémas thérapeutiques antérieurs, dont au moins 1 comprenait une anthracycline et un anticorps monoclonal anti-lymphocytes B CD20 (CD20).
• Les patients doivent avoir une malignité mesurable telle que définie par au moins un des critères ci-dessous.
• Une masse de lymphome mesurable (minimum 1,5 cm de plus grand diamètre) par tomodensitométrie (TDM) est requise, sauf si un lymphome de la moelle osseuse est détectable.
• Pour qu'une masse de lymphome compte comme malignité mesurable, elle doit avoir une activité métabolique anormalement accrue lorsqu'elle est évaluée par tomographie par émission de positrons (TEP).
• Pour les lymphomes impliquant uniquement la moelle osseuse, aucune masse n'est nécessaire, mais si une masse n'est pas présente, la malignité de la moelle osseuse doit être détectable par cytométrie en flux.

Autres critères d'inclusion :

• Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 73 ans.
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
• Indice de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Saturation en oxygène de l'air ambiant de 92 % ou plus
• Patients de sexe masculin et doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après la dernière perfusion de cellules CAR T. Les patientes pré-ménopausées (patientes qui ont eu leurs règles au cours de la dernière année) doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription et pendant un an après la dernière perfusion de cellules CAR T.
• Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
• Séronégatif pour le virus lymphotrope des lymphocytes T humains de type 1 (HTLV-1).
• Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B. Les tests positifs pour l'hépatite B peuvent être évalués plus avant par des tests de confirmation ; et si les tests de confirmation sont négatifs, le patient peut être inscrit.
• Séronégatif pour les anticorps de l'hépatite C sauf si l'antigène est négatif. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, les patients doivent être testés pour la présence d'acide ribonucléique (ARN) par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et être négatifs pour l'ARN de l'hépatite C (VHC) pour être inscrits.
• Un patient ayant des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C peut participer, tant que l'hépatite virale du patient a été traitée et que le patient n'a pas d'acide désoxyribonucléique (ADN) ou d'ARN du VHC détectable. .
• Au moment de l'inscription au protocole, le patient doit être négatif pour le cytomégalovirus (CMV) par test d'anticorps ou par PCR. En cas de désaccord entre ces 2 tests CMV, les tests seront répétés, et le service de médecine de laboratoire consulté.
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mm^3 sans le soutien du filgrastim ou d'autres facteurs de croissance.
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 55 000/mm^3
• Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl. L'assistance transfusionnelle est autorisée.
• Moins de 5 % de cellules malignes dans les leucocytes du sang périphérique
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sériques sont inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle, sauf si une atteinte hépatique par une tumeur maligne est démontrée.
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dL.
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl.
• Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis tout traitement systémique antérieur avant l'aphérèse et avant le début de la chimiothérapie (y compris les corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à la prednisone 5 mg/jour ou aux doses équivalentes de corticostéroïdes). Étant donné que ce protocole nécessite le prélèvement de cellules sanguines autologues par leucaphérèse afin de préparer les cellules CAR T, la thérapie anti-malignité systémique, y compris la corticothérapie systémique à des doses supérieures à la prednisone 5 mg/jour ou aux doses équivalentes de corticostéroïdes, n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la leucaphérèse requise. REMARQUE : En raison de la longue demi-vie et du potentiel d'affecter les cellules CAR T, 30 jours doivent s'écouler à partir du moment de l'administration de l'anti-Programmed cell death protein 1 (PD-1) ou de l'anti-Programmed death-ligand 1 (PD -L1) des anticorps ou d'autres agents qui, de l'avis du PI, peuvent stimuler l'activité immunitaire et l'infusion de cellules CAR T.
• Fraction d'éjection cardiaque normale (supérieure ou égale à 50 % par échocardiographie) et aucun signe d'épanchement péricardique significatif sur le plan hémodynamique, tel que déterminé par un échocardiogramme dans les 4 semaines suivant le début du protocole de traitement.
• Les patients ne doivent pas prendre de corticoïdes à des doses supérieures à 5 mg/j de prednisone ou équivalent pendant 14 jours avant l'aphérèse, et pendant 14 jours avant la chimiothérapie de conditionnement.
• Les patients doivent être disposés à subir une intubation endotrachéale, une ventilation mécanique, une dialyse, une réanimation cardiorespiratoire (RCP) et une défibrillation électrique. Les patients doivent être disposés à recevoir des médicaments vasopresseurs et toutes les autres interventions standard en unité de soins intensifs. Tout testament biologique doit être modifié pour permettre ces interventions, faute de quoi le patient ne sera pas éligible.

• Les patients qui ont été traités sur d'autres protocoles de lymphocytes T génétiquement modifiés aux National Institutes of Health (NIH) uniquement sont potentiellement éligibles dans les conditions suivantes :

  • Au moins 6 mois se sont écoulés depuis la dernière thérapie par lymphocytes T génétiquement modifiés que le patient a reçue et il n'y a aucune preuve de rétrovirus capables de se répliquer (des preuves doivent être fournies par le chercheur principal du protocole de thérapie génique des NIH antérieurs) et persistants génétiquement modifiés Les lymphocytes T ne sont pas détectables dans le sang du patient (la preuve doit être fournie par le chercheur principal du protocole de thérapie génique du NIH).

Critères d'inclusion supplémentaires pertinents uniquement pour les patients ayant déjà subi une greffe allogénique :

• Les receveurs doivent avoir reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques fraternelles avec compatibilité HLA 9/10 ou 10/10, ou une allo-GCSH avec donneur non apparenté (URD) ​​compatible HLA 9/10 ou 10/10 pour un lymphome CD30+ éligible.
• Greffe de cellules T du donneur après une greffe de cellules souches allo-hématopoïétiques (GCSH) (> 90 % de chimérisme du donneur du compartiment des cellules T).
• Les patients doivent être au moins 90 jours après la greffe.
• Les patients doivent être hors de tous les médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris les corticostéroïdes à des doses supérieures à 5 mg/jour de prednisone ou équivalent, s'ils sont administrés pour le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte, pendant au moins 28 jours avant l'inscription au protocole et doivent rester hors médicaments immunosuppresseurs pendant l'inscription sur le protocole. Les patients ne doivent pas prendre de stéroïdes systémiques à des doses supérieures à 5 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant 14 jours avant l'aphérèse et le début de la chimiothérapie. Les préparations topiques de corticostéroïdes appliquées sur la peau telles que les solutions, les crèmes et les onguents sont autorisées. Les corticostéroïdes inhalés sont autorisés et les collyres corticostéroïdes sont autorisés.
• Les perfusions préalables de lymphocytes du donneur (DLI) ne sont pas nécessaires.
• Soit aucune preuve de greffon contre hôte (GVHD) ou preuve clinique minimale de GVHD aiguë et de GVHD chronique en l'absence de traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 28 jours. Preuve clinique minimale de GVHD aiguë définie comme une GVHD aiguë de grade 0 à I Les sujets atteints d'une maladie contrôlée au stade I de la GVHD aiguë ou à la GVHD chronique à score global léger avec des stéroïdes cutanés topiques locaux seront éligibles pour l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients atteints d'un lymphome hodgkinien ne sont plus éligibles à la participation (à partir de l'amendement G, version du protocole : 08/12/2019).
• Patients nécessitant un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale ou d'une compression de la moelle épinière.
• Les patients présentant des masses de lymphome de 10,0 cm ou plus de diamètre le plus long ne seront pas éligibles.
• Les patients qui ont une anémie hémolytique active.
• Les patients qui prennent actuellement des médicaments pour l'anticoagulation systémique autres que l'aspirine ne seront pas éligibles.
• Les patients atteints de tumeurs malignes secondaires en plus de leur lymphome ne sont pas éligibles si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement (y compris un traitement d'entretien) au cours des 4 dernières années ou n'est pas en rémission complète. Il existe deux exceptions à ce critère :

traité avec succès un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique.

• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes à l'exception des femmes ménopausées ou qui ont subi une hystérectomie. Les femmes ménopausées seront définies comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
• Infections systémiques actives non contrôlées (définies comme des infections provoquant de la fièvre et des infections nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse lorsque les antibiotiques par voie intraveineuse ont été administrés pendant moins de 72 heures) ; troubles actifs de la coagulation ou autres maladies médicales majeures non contrôlées du système cardiovasculaire, respiratoire, endocrinien, rénal, gastro-intestinal, génito-urinaire ou immunitaire ; antécédent d'infarctus du myocarde ; antécédent de tachycardie ventriculaire idiopathique ou de fibrillation ventriculaire au cours des 12 derniers mois ou antécédent de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire (TV/FV) associée à des facteurs de risque de TV/FV (par exemple, allongement de l'intervalle QT et cardiomyopathie) ; arythmies cardiaques actives (la fibrillation auriculaire active n'est pas autorisée, mais la fibrillation auriculaire résolue est autorisée.); maladie pulmonaire obstructive ou restrictive active ; ou des maladies auto-immunes actives telles que la polyarthrite rhumatoïde.
• Les patients ne seront pas vus pour les rendez-vous de dépistage ou inscrits au protocole s'ils ont été hospitalisés dans les 7 jours précédant le rendez-vous de dépistage ou la date d'inscription au protocole.
• Toute forme d'immunodéficience primaire (comme le déficit immunitaire combiné sévère), à ​​moins que l'immunodéficience n'ait été guérie par une allogreffe de cellules souches.
• La corticothérapie systémique à des doses supérieures à 5 mg/jour de prednisone ou à la dose équivalente n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la leucaphérèse requise ou le début du schéma de chimiothérapie de conditionnement. Les crèmes, pommades et collyres à base de corticostéroïdes sont autorisés.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
• Patients présentant une atteinte actuelle du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne (soit par imagerie, soit par atteinte du liquide céphalo-rachidien, soit prouvée par biopsie).
• Patients prenant actuellement des anticoagulants.