T-celler som uttrykker en fullstendig human anti-CD30 kimær antigenreseptor for behandling av CD30-uttrykkende lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Malignitetskriterier:

• Pasienter må ha anaplastisk storcellet lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, perifert T-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte, diffust storcellet lymfom ikke spesifisert på annen måte, primært mediastinalt B-celle lymfom, gråsone lymfom, enteropati-assosiert T-celle lymfom, eller ekstranodal naturlig dreper (NK)/T-celle lymfom, nasal type
• Klart TNFRSF8 (CD30) uttrykk må påvises på 75 % eller mer av ondartede celler fra enten benmarg eller lymfommasse ved flowcytometri eller immunhistokjemi. Pasientens malignitet må vurderes for CD30-ekspresjon ved flowcytometri eller immunhistokjemi utført ved National Institutes of Health (NIH). Hvis ufargede, parafininnstøpte benmargs- eller lymfomseksjoner er tilgjengelige fra tidligere biopsier, kan disse brukes til å bestemme CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi; ellers må pasienter komme til NIH for en biopsi for å bestemme CD30-ekspresjon. Prøven for CD30-ekspresjon kan komme fra en biopsi oppnådd når som helst før innrullering, med mindre pasienten tidligere har mottatt et anti-CD30 monoklonalt antistoff, i så fall må prøven komme fra en biopsi etter fullføring av den siste anti-CD30 monoklonale antistoffet. antistoffbehandling.
• Kvalifiserte pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom eller primært mediastinalt B-celle lymfom må ha mottatt 2 tidligere behandlingsregimer, hvorav minst 1 inkluderte et antracyklin og et anti-B-lymfocyttantigen CD20 (CD20) monoklonalt antistoff.
• Pasienter må ha målbar malignitet som definert av minst ett av kriteriene nedenfor.
• Lymfommasse som er målbar (minimum 1,5 cm i største diameter) ved computertomografi (CT) er nødvendig med mindre benmargslymfom kan påvises.
• For at en lymfommasse skal telle som målbar malignitet, må den ha unormalt økt metabolsk aktivitet når den vurderes ved positronemisjonstomografi (PET)-skanning.
• For lymfom med kun benmargspåvirkning er det ikke nødvendig med masse, men dersom en masse ikke er tilstede, må benmargsmalignitet kunne påvises ved flowcytometri.

Andre inkluderingskriterier:

• Over eller lik 18 år og under eller lik 73 år.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Romlufts oksygenmetning på 92 % eller mer
• Mannlige pasienter og må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter den siste CAR T-celle-infusjonen. Premenopausale pasienter (kvinnelige pasienter som har hatt menstruasjon i løpet av det siste året) må være villige til å praktisere prevensjon fra påmeldingstidspunktet og i ett år etter siste CAR T-celleinfusjon.
• Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
• Seronegativ for human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1).
• Negativt for hepatitt B overflateantigen. Positive hepatitt B-tester kan vurderes ytterligere ved bekreftende tester; og hvis bekreftende tester er negative, kan pasienten registreres.
• Seronegativ for hepatitt C-antistoff med mindre antigen negativ. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienter testes for tilstedeværelse av ribonukleinsyre (RNA) ved omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C (HCV) RNA-negative for å bli registrert.
• En pasient med en tidligere historie med hepatitt B eller en tidligere historie med hepatitt C kan delta, så lenge pasientens virale hepatitt har blitt behandlet, og pasienten ikke har noen påvisbar hepatitt B (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) eller HCV RNA .
• På tidspunktet for protokollregistrering skal pasienten være negativ for cytomegalovirus (CMV) ved antistofftesting eller ved PCR. Ved uenighet mellom disse 2 CMV testene vil testene bli gjentatt, og Avd. for laboratoriemedisin konsultert.
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim eller andre vekstfaktorer.
• Blodplateantall større enn eller lik 55 000/mm^3
• Hemoglobin større enn 8,0 g/dl. Transfusjonsstøtte er tillatt.
• Mindre enn 5 % ondartede celler i perifere blodleukocytter
• Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre eller lik 3 ganger øvre grense for den institusjonelle normalen med mindre leverinvolvering av malignitet er påvist.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl.
• Minst 14 dager må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling før aferese og før oppstart av kjemoterapi (inkludert systemiske kortikosteroider ved doser høyere enn prednison 5 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroiddoser). Fordi denne protokollen krever innsamling av autologe blodceller ved leukaferese for å klargjøre CAR T-celler, er systemisk anti-malignitetsbehandling inkludert systemisk kortikosteroidbehandling ved doser høyere enn prednison 5 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroiddoser ikke tillatt innen 14 dager før den nødvendige leukaferesen. MERK: På grunn av den lange halveringstiden og potensialet til å påvirke CAR T-celler, må det gå 30 dager fra tidspunktet for administrering av anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1) eller anti-programmert dødsligand 1 (PD) -L1) antistoffer eller andre midler som etter PI kan stimulere immunaktivitet og infusjon av CAR T-celler.
• Normal hjerteejeksjonsfraksjon (større enn eller lik 50 % ved ekkokardiografi) og ingen tegn på hemodynamisk signifikant perikardiell effusjon, bestemt ved et ekkokardiogram innen 4 uker etter behandlingsprotokollens start.
• Pasienter må ikke ta kortikosteroider i doser høyere enn 5 mg/dag av prednison eller tilsvarende i 14 dager før aferese, og i 14 dager før kondisjonerende kjemoterapiregime.
• Pasienter må være villige til å gjennomgå endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon, dialyse, hjerte-lunge-redning (HLR) og elektrisk defibrillering. Pasienter må være villige til å motta vasopressormedisiner og alle andre standard intervensjoner på intensivavdelinger. Ethvert livstestamente må endres for å tillate disse intervensjonene, ellers vil pasienten ikke være kvalifisert.

• Pasienter som har blitt behandlet med andre protokoller for genetisk modifiserte T-celler ved National Institutes of Health (NIH), er potensielt kvalifisert under disse forholdene:

  • Minst 6 måneder har gått siden den siste genetisk modifiserte T-celleterapien som pasienten mottok, og det er ingen bevis for replikasjonskompetente retrovirus (bevis må fremlegges fra tidligere NIH genterapiprotokoll hovedetterforsker) og vedvarende genetisk modifisert T-celler kan ikke påvises i pasientens blod (bevis må gis av tidligere NIH-genterapiprotokoll Hovedetterforsker).

Ytterligere inklusjonskriterier som kun er relevante for pasienter med tidligere allogen transplantasjon:

• Mottakere må ha mottatt en 9/10 eller 10/10 HLA-matchet søsken allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller en 9/10 eller 10/10 HLA-matchet urelatert donor (URD) ​​allo-HSCT for et kvalifisert CD30+ lymfom.
• Donor-T-celletransplantasjon etter allo-hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (>90 % donorkimerisme av T-cellerommet).
• Pasienter må være minst 90 dager etter transplantasjon.
• Pasienter må være av med alle systemiske immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider i doser på over 5 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis gitt for behandling av graft versus host sykdom, i minst 28 dager før protokollregistrering og må holde seg unna immunsuppressive legemidler mens de er påmeldt på protokollen. Pasienter må ikke ta noen systemiske steroider i doser høyere enn 5 mg/dag prednison eller tilsvarende i det hele tatt i 14 dager før aferese og initiering av kjemoterapi. Aktuelle kortikosteroidpreparater påført på huden som løsninger, kremer og salver er tillatt. Inhalerte kortikosteroider er tillatt, og kortikosteroid øyedråper er tillatt.
• Tidligere donorlymfocyttinfusjoner (DLI) er ikke nødvendig.
• Enten ingen tegn på graft versus host (GVHD) eller minimale kliniske bevis for akutt GVHD og kronisk GVHD mens man ikke har vært på systemisk immunsuppressiv terapi i minst 28 dager. Minimalt klinisk bevis for akutt GVHD definert som grad 0 til I akutt GVHD 109 Minimalt bevis for kronisk GVHD er definert som mild global score kronisk GVHD (som definert av NIH-konsensusprosjektet fra 2005) eller ingen kronisk GVHD .107 Personer med sykdom som er kontrollert til stadium I akutt GVHD eller til mild global score kronisk GVHD med lokale aktuelle kutane steroider vil være kvalifisert for registrering.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med Hodgkin lymfom er ikke lenger kvalifisert for deltakelse (fra og med endring G, Protokollversjon: 08/12/2019).
• Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter eller ryggmargskompresjon.
• Pasienter med lymfommasser på 10,0 cm eller større i lengste diameter vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Pasienter som for tiden tar andre medisiner for systemisk antikoagulasjon enn aspirin vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter med andre maligniteter i tillegg til lymfomene er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling (inkludert vedlikeholdsbehandling) i løpet av de siste 4 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Det er to unntak fra dette kriteriet:

vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.

• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner unntatt kvinner som er postmenopausale eller som har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
• Aktive ukontrollerte systemiske infeksjoner (definert som infeksjoner som forårsaker feber og infeksjoner som krever intravenøs antibiotika når de intravenøse antibiotikaene har blitt administrert i mindre enn 72 timer); aktive koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, renale, gastrointestinale, genitourinære eller immunsystemet; historie med hjerteinfarkt; historie med idiopatisk ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer de siste 12 månedene eller historie med ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer (VT/VF) assosiert med VT/VF-risikofaktorer (f.eks. QT-forlengelse og kardiomyopati); aktive hjertearytmier (Aktiv atrieflimmer er ikke tillatt, men løst atrieflimmer er tillatt.); aktiv obstruktiv eller restriktiv lungesykdom; eller aktive autoimmune sykdommer som revmatoid artritt.
• Pasienter vil ikke bli sett for screeningavtaler eller registrert på protokollen hvis de har vært innlagt på sykehus innen 7 dager før screeningavtalen eller datoen for protokollregistrering.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsviktsykdom), med mindre immunsvikten er kurert ved allogen stamcelletransplantasjon.
• Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser høyere enn 5 mg/dag av prednison eller tilsvarende dose er ikke tillatt innen 14 dager før den nødvendige leukaferesen, eller oppstart av kondisjonerende kjemoterapiregime. Kortikosteroidkremer, salver og øyedråper er tillatt.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Pasienter med nåværende involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved malignitet (enten ved bildediagnostikk eller cerebrospinalvæskepåvirkning eller biopsi-påvist).
• Pasienter som for tiden tar antikoagulantia.