T-celler, der udtrykker en fuldhuman anti-CD30 kimærisk antigenreceptor til behandling af CD30-udtrykkende lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Malignitetskriterier:

• Patienter skal have anaplastisk storcellet lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, perifert T-celle lymfom ikke andet specificeret, diffust storcellet B-celle lymfom ikke andet specificeret, primært mediastinalt B-celle lymfom, gråzone lymfom, enteropati-associeret T-celle lymfom, eller ekstranodal naturlig dræber (NK)/T-celle lymfom, nasal type
• Klar TNFRSF8 (CD30) ekspression skal påvises på 75 % eller mere af maligne celler fra enten knoglemarv eller lymfommasse ved flowcytometri eller immunhistokemi. Patientens malignitet skal vurderes for CD30-ekspression ved flowcytometri eller immunhistokemi udført ved National Institutes of Health (NIH). Hvis ufarvede, paraffinindlejrede knoglemarvs- eller lymfomsektioner er tilgængelige fra tidligere biopsier, kan disse bruges til at bestemme CD30-ekspression ved immunhistokemi; ellers skal patienterne komme til NIH for at få en biopsi for at bestemme CD30-ekspression. Prøven for CD30-ekspression kan komme fra en biopsi opnået på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning, medmindre patienten tidligere har modtaget et anti-CD30 monoklonalt antistof, i hvilket tilfælde prøven skal komme fra en biopsi efter fuldførelse af den seneste anti-CD30 monoklonale antistof. antistof behandling.
• Kvalificerede patienter med diffust storcellet B-celle lymfom eller primært mediastinalt B-celle lymfom skal have modtaget 2 tidligere behandlingsregimer, hvoraf mindst 1 omfattede et antracyklin og et anti-B-lymfocytantigen CD20 (CD20) monoklonalt antistof.
• Patienter skal have målbar malignitet som defineret af mindst et af kriterierne nedenfor.
• Lymfommasse, der er målbar (minimum 1,5 cm i største diameter) ved computertomografi (CT) scanning er påkrævet, medmindre knoglemarvslymfom kan påvises.
• For at en lymfommasse skal tælle som målbar malignitet, skal den have unormalt øget metabolisk aktivitet, når den vurderes ved positron emission tomografi (PET) scanning.
• For lymfomer med kun knoglemarvsinvolvering er det ikke nødvendigt med masse, men hvis der ikke er en masse, skal knoglemarvsmalignitet kunne påvises ved flowcytometri.

Andre inklusionskriterier:

• Over eller lig med 18 år og under eller lig med alder 73.
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Rumluftens iltmætning på 92 % eller mere
• Mandlige patienter og skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter den sidste CAR T-celle-infusion. Præmenopausale patienter (kvindelige patienter, der har haft menstruation inden for det sidste år) skal være villige til at praktisere prævention fra indskrivningstidspunktet og i et år efter den sidste CAR T-celleinfusion.
• Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
• Seronegativ for human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1).
• Negativt for hepatitis B overfladeantigen. Positive hepatitis B-tests kan evalueres yderligere ved bekræftende tests; og hvis bekræftende test er negative, kan patienten indskrives.
• Seronegativ for hepatitis C-antistof, medmindre antigen-negativ. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​ribonukleinsyre (RNA) ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C (HCV) RNA-negative for at blive tilmeldt.
• En patient med en tidligere historie med hepatitis B eller en tidligere historie med hepatitis C kan deltage, så længe patientens virale hepatitis er blevet behandlet, og patienten ikke har nogen påviselig hepatitis B (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) eller HCV RNA .
• På tidspunktet for protokolregistrering skal patienten være negativ for cytomegalovirus (CMV) ved antistoftest eller ved PCR. I tilfælde af uenighed mellem disse 2 CMV-tests, vil testene blive gentaget, og Afd. for Laboratoriemedicin konsulteret.
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim eller andre vækstfaktorer.
• Blodpladetal større end eller lig med 55.000/mm^3
• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl. Transfusionsstøtte er tilladt.
• Mindre end 5% maligne celler i det perifere blod leukocytter
• Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre eller lig med 3 gange den øvre grænse for den institutionelle normal, medmindre leverinvolvering af malignitet er påvist.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl.
• Der skal være gået mindst 14 dage siden enhver tidligere systemisk behandling før aferese og før påbegyndelse af kemoterapi (inklusive systemiske kortikosteroider i doser højere end prednison 5 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroiddoser). Da denne protokol kræver indsamling af autologe blodceller ved leukaferese for at forberede CAR T-celler, er systemisk anti-malignitetsbehandling, herunder systemisk kortikosteroidbehandling ved doser højere end prednison 5 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroiddoser ikke tilladt inden for 14 dage før den nødvendige leukaferese. BEMÆRK: På grund af den lange halveringstid og potentiale for at påvirke CAR T-celler, skal der gå 30 dage fra tidspunktet for administration af anti-Programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) eller anti-Programmeret død-ligand 1 (PD) -L1) antistoffer eller andre midler, der efter PI's opfattelse kan stimulere immunaktivitet og infusion af CAR T-celler.
• Normal hjerteudstødningsfraktion (større end eller lig med 50 % ved ekkokardiografi) og ingen tegn på hæmodynamisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram inden for 4 uger efter start af behandlingsprotokollen.
• Patienter må ikke tage kortikosteroider i doser højere end 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende i 14 dage før aferese og i 14 dage før den konditionerende kemoterapibehandling.
• Patienter skal være villige til at gennemgå endotracheal intubation, mekanisk ventilation, dialyse, hjerte-lunge-redning (CPR) og elektrisk defibrillering. Patienter skal være villige til at modtage vasopressormedicin og alle andre standardindgreb på intensivafdelinger. Ethvert livstestamente skal ændres for at tillade disse indgreb, ellers vil patienten ikke være berettiget.

• Patienter, der kun er blevet behandlet på andre protokoller for genetisk modificerede T-celler ved National Institutes of Health (NIH), er potentielt kvalificerede under disse forhold:

  • Der er gået mindst 6 måneder siden den sidste genetisk modificerede T-cellebehandling, som patienten modtog, og der er ingen tegn på replikationskompetente retrovira (beviser skal fremlægges fra tidligere NIH genterapiprotokol Principal Investigator) og vedvarende genetisk modificeret T-celler kan ikke påvises i patientens blod (bevis skal fremlægges af en tidligere NIH genterapiprotokol Principal Investigator).

Yderligere inklusionskriterier, der kun er relevante for patienter med tidligere allogen transplantation:

• Modtagere skal have modtaget en 9/10 eller 10/10 HLA-matchet søskende allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller en 9/10 eller 10/10 HLA-matchet ikke-relateret donor (URD) ​​allo-HSCT for et kvalificeret CD30+ lymfom.
• Donor-T-celletransplantation efter allo-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (>90 % donorkimerisme af T-celle-rummet).
• Patienterne skal være mindst 90 dage efter transplantationen.
• Patienter skal have fri for alle systemiske immunsuppressive lægemidler, inklusive kortikosteroider i doser på mere end 5 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis de gives til behandling af graft versus host sygdom, i mindst 28 dage før protokolregistrering og skal holde sig fra immunsuppressive lægemidler, mens de er indskrevet på protokollen. Patienter må overhovedet ikke tage systemiske steroider i doser højere end 5 mg/dag prednison eller tilsvarende i 14 dage før aferese og påbegyndelse af kemoterapi. Topiske kortikosteroidpræparater påført huden såsom opløsninger, cremer og salver er tilladt. Inhalerede kortikosteroider er tilladt, og kortikosteroid øjendråber er tilladt.
• Tidligere donorlymfocytinfusioner (DLI'er) er ikke nødvendige.
• Enten ingen tegn på graft versus host (GVHD) eller minimale kliniske tegn på akut GVHD og kronisk GVHD under ude af systemisk immunsuppressiv behandling i mindst 28 dage. Minimal klinisk evidens for akut GVHD defineret som grad 0 til I akut GVHD 109 Minimal evidens for kronisk GVHD er defineret som mild global score kronisk GVHD (som defineret af 2005 NIH-konsensusprojektet) eller ingen kronisk GVHD .107 Forsøgspersoner med sygdom, der er kontrolleret til stadium I akut GVHD eller til mild global score kronisk GVHD med lokale topikale kutane steroider vil være berettiget til optagelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med Hodgkin-lymfom er ikke længere berettiget til deltagelse (fra ændring G, protokolversion: 08/12/2019).
• Patienter, der kræver akut behandling på grund af tumormasseeffekter eller rygmarvskompression.
• Patienter med lymfommasser på 10,0 cm eller større i længste diameter vil ikke være berettigede.
• Patienter, der har aktiv hæmolytisk anæmi.
• Patienter, der i øjeblikket tager anden medicin til systemisk antikoagulering end aspirin, vil ikke være berettiget.
• Patienter med anden malignitet ud over deres lymfom er ikke kvalificeret, hvis den anden malignitet har krævet behandling (inklusive vedligeholdelsesbehandling) inden for de seneste 4 år eller ikke er i fuldstændig remission. Der er to undtagelser fra dette kriterium:

med succes behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkarcinom.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder undtagen kvinder, der er postmenopausale, eller som har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
• Aktive ukontrollerede systemiske infektioner (defineret som infektioner, der forårsager feber og infektioner, der kræver intravenøs antibiotika, når de intravenøse antibiotika er blevet administreret i mindre end 72 timer); aktive koagulationsforstyrrelser eller andre større ukontrollerede medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, renale, gastrointestinale, genitourinære eller immunsystem; historie med myokardieinfarkt; anamnese med idiopatisk ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for de seneste 12 måneder eller anamnese med ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering (VT/VF) forbundet med VT/VF-risikofaktorer (f.eks. QT-forlængelse og kardiomyopati); aktive hjertearytmier (Aktiv atrieflimren er ikke tilladt, men løst atrieflimren er tilladt.); aktiv obstruktiv eller restriktiv lungesygdom; eller aktive autoimmune sygdomme, såsom rheumatoid arthritis.
• Patienter vil ikke blive tilset til screeningsaftaler eller optaget på protokollen, hvis de har været indlagt inden for de 7 dage forud for screeningsaftalen eller datoen for protokoltilmelding.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom), medmindre immundefekten er blevet helbredt ved allogen stamcelletransplantation.
• Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 5 mg/dag af prednison eller den ækvivalente dosis er ikke tilladt inden for 14 dage før den nødvendige leukaferese eller påbegyndelse af den konditionerende kemoterapi-kur. Kortikosteroidcremer, salver og øjendråber er tilladt.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
• Patienter med aktuel involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet (enten ved billeddiagnostik eller cerebrospinalvæske involvering eller biopsi-bevist).
• Patienter, der i øjeblikket tager antikoagulantia.