Komórki T wyrażające w pełni ludzki chimeryczny receptor anty-CD30 do leczenia chłoniaków wykazujących ekspresję CD30

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria złośliwości:

• Pacjenci muszą mieć chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek, chłoniaka z angioimmunoblastycznych komórek T, chłoniaka z obwodowych komórek T nieokreślonego inaczej, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B nieokreślonego inaczej, pierwotnego chłoniaka śródpiersia z komórek B, chłoniaka szarej strefy, chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią chłoniak lub pozawęzłowy chłoniak NK/chłoniak T-komórkowy typu nosowego
• Wyraźna ekspresja TNFRSF8 (CD30) musi być wykryta na 75% lub więcej komórek złośliwych ze szpiku kostnego lub masy chłoniaka za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii. Złośliwość pacjenta będzie musiała zostać oceniona pod kątem ekspresji CD30 za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii przeprowadzonej w National Institutes of Health (NIH). Jeśli dostępne są niewybarwione, zatopione w parafinie skrawki szpiku kostnego lub chłoniaka z poprzednich biopsji, można ich użyć do określenia ekspresji CD30 za pomocą immunohistochemii; w przeciwnym razie pacjenci będą musieli zgłosić się do NIH w celu wykonania biopsji w celu określenia ekspresji CD30. Próbka do oznaczania ekspresji CD30 może pochodzić z biopsji wykonanej w dowolnym momencie przed włączeniem, chyba że pacjent otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne anty-CD30, w którym to przypadku próbka musi pochodzić z biopsji wykonanej po zakończeniu ostatniego badania monoklonalnego anty-CD30 leczenie przeciwciałami.
• Kwalifikujący się pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B lub pierwotnym chłoniakiem z komórek B śródpiersia musieli wcześniej otrzymać 2 schematy leczenia, z których co najmniej 1 obejmował antracyklinę i przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko antygenowi limfocytów B CD20 (CD20).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną złośliwość zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów.
• Wymagana jest masa chłoniaka, którą można zmierzyć (minimum 1,5 cm w największej średnicy) za pomocą tomografii komputerowej (CT), chyba że wykrywa się chłoniaka szpiku kostnego.
• Aby masa chłoniaka została uznana za mierzalną złośliwość, musi wykazywać nieprawidłowo zwiększoną aktywność metaboliczną ocenianą za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET).
• W przypadku chłoniaka z zajęciem wyłącznie szpiku kostnego masa nie jest konieczna, ale jeśli masa nie jest obecna, nowotwór szpiku kostnego musi być wykrywalny za pomocą cytometrii przepływowej.

Inne kryteria włączenia:

• Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 73 lata.
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nasycenie powietrza w pomieszczeniu 92% lub więcej
• Mężczyźni i muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po ostatnim wlewie komórek T CAR. Pacjentki przed menopauzą (pacjentki, które miały miesiączkę w ciągu ostatniego roku) muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do badania i przez rok po ostatniej infuzji limfocytów T CAR.
• Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Seronegatywny dla ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T typu 1 (HTLV-1).
• Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Dodatnie testy na zapalenie wątroby typu B można dalej ocenić za pomocą testów potwierdzających; a jeśli testy potwierdzające są ujemne, pacjent może zostać włączony.
• Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że antygen ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjenci muszą zostać poddani badaniu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i muszą mieć negatywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aby zostali włączeni do badania.
• Pacjent z zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie może wziąć udział, o ile pacjent był leczony z wirusowego zapalenia wątroby i nie ma wykrywalnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub HCV RNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) .
• W momencie włączenia do protokołu pacjent powinien mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa cytomegalii (CMV) w badaniu na obecność przeciwciał lub w badaniu PCR. W przypadku rozbieżności między tymi 2 testami CMV, testy zostaną powtórzone i skonsultowany z Zakładem Medycyny Laboratoryjnej.
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm^3 bez wspomagania filgrastymem lub innymi czynnikami wzrostu.
• Liczba płytek krwi większa lub równa 55 000/mm^3
• Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl. Dozwolone jest wsparcie transfuzji.
• Mniej niż 5% komórek złośliwych w leukocytach krwi obwodowej
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy, chyba że wykazano zajęcie wątroby przez nowotwór.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl.
• Musi upłynąć co najmniej 14 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej przed aferezą i przed rozpoczęciem chemioterapii (w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach większych niż prednizon 5 mg/dobę lub równoważne dawki kortykosteroidów). Ponieważ ten protokół wymaga pobrania autologicznych krwinek przez leukaferezę w celu przygotowania limfocytów T CAR, ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawkach większych niż prednizon 5 mg/dobę lub równoważne dawki kortykosteroidów, nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed wymaganą leukaferezę. UWAGA: Ze względu na długi okres półtrwania i potencjalny wpływ na komórki T CAR, od podania białka anty-programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) lub liganda anty-programowanej śmierci 1 (PD-1) musi upłynąć 30 dni -L1) przeciwciała lub inne czynniki, które w opinii PI mogą stymulować aktywność immunologiczną i infuzję limfocytów T CAR.
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca (większa lub równa 50% w badaniu echokardiograficznym) i brak cech istotnego hemodynamicznie wysięku osierdziowego, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia protokołu leczenia.
• Pacjentom nie wolno przyjmować kortykosteroidów w dawkach większych niż 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki przez 14 dni przed aferezą i przez 14 dni przed schematem chemioterapii kondycjonującej.
• Pacjenci muszą być gotowi do poddania się intubacji dotchawiczej, wentylacji mechanicznej, dializie, resuscytacji krążeniowo-oddechowej (CPR) i defibrylacji elektrycznej. Pacjenci muszą być gotowi na przyjmowanie leków wazopresyjnych i wszystkich innych standardowych interwencji na oddziale intensywnej terapii. Każdy testament życia musi zostać zmieniony, aby umożliwić te interwencje, w przeciwnym razie pacjent nie będzie się kwalifikował.

• Pacjenci, którzy byli leczeni według innych protokołów genetycznie zmodyfikowanych komórek T tylko w National Institutes of Health (NIH), potencjalnie kwalifikują się pod następującymi warunkami:

  • Upłynęło co najmniej 6 miesięcy od ostatniej terapii genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T, którą otrzymał pacjent i nie ma dowodów na obecność retrowirusów kompetentnych pod względem replikacji (należy przedstawić dowód na podstawie wcześniejszego protokołu terapii genowej NIH, głównego badacza) i utrzymujących się zmodyfikowanych genetycznie retrowirusów Limfocyty T nie są wykrywalne we krwi pacjenta (dowód musi być dostarczony przez głównego badacza protokołu terapii genowej NIH).

Dodatkowe kryteria włączenia istotne tylko dla pacjentów po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym:

• Biorcy muszą otrzymać allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych rodzeństwa z dopasowaniem 9/10 lub 10/10 lub allo-HSCT od niespokrewnionego dawcy (URD) ​​z dopasowaniem HLA 9/10 lub 10/10 w przypadku kwalifikującego się chłoniaka CD30+.
• Wszczepienie limfocytów T dawcy po allo-hematopoetycznym przeszczepie komórek macierzystych (HSCT) (> 90% chimeryzmu dawcy przedziału limfocytów T).
• Pacjenci muszą być co najmniej 90 dni po przeszczepie.
• Pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów w dawkach większych niż 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki, jeśli są podawane w leczeniu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do protokołu i muszą nie przyjmować leków immunosupresyjnych podczas włączenia na protokole. Przez 14 dni przed aferezą i rozpoczęciem chemioterapii pacjentom nie wolno przyjmować żadnych ogólnoustrojowych sterydów w dawkach większych niż 5 mg prednizonu na dobę lub równoważnych. Dozwolone są miejscowe preparaty kortykosteroidowe stosowane na skórę, takie jak roztwory, kremy i maści. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i krople do oczu zawierające kortykosteroidy.
• Wcześniejsze infuzje limfocytów dawcy (DLI) nie są konieczne.
• Brak dowodów na istnienie przeszczepu przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub minimalne objawy kliniczne ostrej GVHD i przewlekłej GVHD po odstawieniu ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 28 dni. Minimalne dowody kliniczne ostrej GVHD zdefiniowane jako ostra GVHD stopnia 0 do I 109 Minimalne dowody przewlekłej GVHD definiuje się jako łagodną globalną punktację przewlekłej GVHD (zgodnie z definicją w projekcie konsensusu NIH z 2005 r.) lub brak przewlekłej GVHD .107 Pacjenci z chorobą, która jest kontrolowana do ostrej GVHD w stadium I lub do łagodnej globalnej oceny przewlekłej GVHD za pomocą miejscowych sterydów skórnych, będą kwalifikować się do rejestracji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina nie kwalifikują się już do udziału (stan na poprawkę G, wersja protokołu: 08.12.2019).
• Pacjenci wymagający pilnej terapii z powodu masy guza lub ucisku na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci z masą chłoniaka 10,0 cm lub większą w najdłuższej średnicy nie będą kwalifikowani.
• Pacjenci z aktywną niedokrwistością hemolityczną.
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe inne niż aspiryna, nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym oprócz chłoniaka nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia (w tym leczenia podtrzymującego) w ciągu ostatnich 4 lat lub nie jest w fazie pełnej remisji. Od tego kryterium istnieją dwa wyjątki:

skutecznie wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów.

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety z wyjątkiem kobiet po menopauzie lub kobiet po histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
• Czynne niekontrolowane zakażenia ogólnoustrojowe (zdefiniowane jako zakażenia powodujące gorączkę i zakażenia wymagające dożylnego podania antybiotyków, jeśli antybiotyki dożylne były podawane krócej niż 72 godziny); czynne zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne niekontrolowane choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, hormonalnego, nerkowego, żołądkowo-jelitowego, moczowo-płciowego lub odpornościowego; historia zawału mięśnia sercowego; idiopatyczny częstoskurcz komorowy lub migotanie komór w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub częstoskurcz komorowy lub migotanie komór (VT/VF) w wywiadzie związane z czynnikami ryzyka VT/VF (np. wydłużeniem odstępu QT i kardiomiopatią); aktywne zaburzenia rytmu serca (aktywne migotanie przedsionków jest niedozwolone, ale dozwolone jest ustąpienie migotania przedsionków); czynna obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc; lub aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów.
• Pacjenci nie będą przyjmowani na wizyty przesiewowe ani wpisani do protokołu, jeśli byli hospitalizowani w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową lub datą wpisania do protokołu.
• Każda forma pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności), chyba że niedobór odporności został wyleczony przez allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawkach większych niż 5 mg/dobę prednizonu lub dawek równoważnych nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed wymaganą leukaferezą lub rozpoczęciem schematu chemioterapii kondycjonującej. Dozwolone są kremy kortykosteroidowe, maści i krople do oczu.
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci z aktualnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy (w badaniu obrazowym lub w płynie mózgowo-rdzeniowym lub potwierdzonym biopsją).
• Pacjenci obecnie przyjmujący leki przeciwzakrzepowe.