T buňky exprimující plně lidský anti-CD30 chimérický antigenní receptor pro léčbu lymfomů exprimujících CD30

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria malignity:

• Pacienti musí mít anaplastický velkobuněčný lymfom, angioimunoblastický T-buněčný lymfom, periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný, difuzní velkobuněčný B-lymfom jinak nespecifikovaný, primární mediastinální B-buněčný lymfom, lymfom šedé zóny, T-buněčný lymfom spojený s enteropatií lymfom, nebo extranodální přirozený zabíječ (NK)/T-buněčný lymfom, nosního typu
• Jasná exprese TNFRSF8 (CD30) musí být detekována na 75 % nebo více maligních buňkách z hmoty kostní dřeně nebo lymfomu průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií. U pacientova malignity bude nutné vyhodnotit expresi CD30 pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie provedené v National Institutes of Health (NIH). Pokud jsou z předchozích biopsií k dispozici neobarvené řezy kostní dřeně nebo lymfomu zalité v parafínu, lze je použít ke stanovení exprese CD30 imunohistochemicky; jinak budou pacienti muset přijít na NIH na biopsii ke stanovení exprese CD30. Vzorek pro expresi CD30 může pocházet z biopsie získané kdykoli před zařazením, pokud pacient dříve nedostal monoklonální protilátku anti-CD30, v takovém případě musí vzorek pocházet z biopsie po dokončení poslední monoklonální protilátky proti CD30 léčba protilátkami.
• Vhodní pacienti s difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo primárním mediastinálním B-lymfomem museli podstoupit 2 předchozí léčebné režimy, z nichž alespoň 1 zahrnoval antracyklin a monoklonální protilátku anti-B-lymfocytární antigen CD20 (CD20).
• Pacienti musí mít měřitelnou malignitu definovanou alespoň jedním z níže uvedených kritérií.
• Pokud není detekovatelný lymfom kostní dřeně, je vyžadována hmota lymfomu, která je měřitelná (největší průměr minimálně 1,5 cm) pomocí počítačové tomografie (CT).
• Aby se lymfomová masa mohla počítat jako měřitelná malignita, musí mít abnormálně zvýšenou metabolickou aktivitu, když je hodnocena skenem pozitronové emisní tomografie (PET).
• U lymfomu s postižením pouze kostní dřeně není nutná žádná masa, ale pokud masa není přítomna, musí být malignita kostní dřeně detekovatelná průtokovou cytometrií.

Další kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 73.
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem 92 % nebo více
• Mužští pacienti a musí být ochotni praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po poslední infuzi CAR T-buněk. Premenopauzální pacientky (pacientky, které měly v posledním roce menstruaci) musí být ochotny používat antikoncepci od okamžiku zařazení do studie a po dobu jednoho roku po poslední infuzi CAR T buněk.
• Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
• Séronegativní pro lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 1 (HTLV-1).
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B. Pozitivní testy na hepatitidu B mohou být dále hodnoceny konfirmačními testy; a pokud jsou potvrzující testy negativní, pacient může být zařazen.
• Séronegativní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacienti testováni na přítomnost ribonukleové kyseliny (RNA) pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být RNA negativní na hepatitidu C (HCV), aby mohli být zařazeni.
• Pacient s předchozí anamnézou hepatitidy B nebo předchozí anamnézou hepatitidy C se může zúčastnit, pokud byla virová hepatitida pacienta léčena a pacient nemá detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) nebo HCV RNA hepatitidy B (HBV) .
• V době zápisu do protokolu by měl být pacient negativní na cytomegalovirus (CMV) testem protilátek nebo PCR. V případě neshody mezi těmito 2 CMV testy budou testy opakovány a konzultováno s oddělením laboratorní medicíny.
• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu nebo jiných růstových faktorů.
• Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 55 000/mm^3
• Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl. Transfuzní podpora je povolena.
• Méně než 5 % maligních buněk v leukocytech periferní krve
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 3násobku horní hranice ústavní normy, pokud není prokázáno postižení jater maligním onemocněním.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
• Od jakékoli předchozí systémové terapie před aferézou a před zahájením chemoterapie musí uplynout alespoň 14 dní (včetně systémových kortikosteroidů v dávkách vyšších než prednison 5 mg/den nebo ekvivalentních dávkách kortikosteroidů). Protože tento protokol vyžaduje odběr autologních krvinek leukaferézou za účelem přípravy CAR T buněk, systémová protimaligní léčba včetně systémové kortikosteroidní terapie v dávkách vyšších než prednison 5 mg/den nebo ekvivalentních dávkách kortikosteroidů není povolena během 14 dnů před potřebnou leukaferézu. POZNÁMKA: Vzhledem k dlouhému poločasu a potenciálu ovlivnit CAR T-buňky musí od podání anti-Programmed cell death protein 1 (PD-1) nebo anti-Programmed death-ligand 1 (PD) uplynout 30 dní -L1) protilátky nebo jiná činidla, která podle názoru PI mohou stimulovat imunitní aktivitu a infuzi CAR T-buněk.
• Normální srdeční ejekční frakce (vyšší nebo rovna 50 % podle echokardiografie) a žádné známky hemodynamicky významného perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno echokardiogramem do 4 týdnů od zahájení léčebného protokolu.
• Pacienti nesmí užívat kortikosteroidy v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu 14 dnů před aferézou a po dobu 14 dnů před režimem kondicionační chemoterapie.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit endotracheální intubaci, mechanickou ventilaci, dialýzu, kardiopulmonální resuscitaci (CPR) a elektrickou defibrilaci. Pacienti musí být ochotni přijímat vazopresorické léky a všechny ostatní standardní intervence na jednotce intenzivní péče. Jakákoli živá vůle musí být upravena tak, aby umožňovala tyto zásahy, jinak pacient nebude způsobilý.

• Pacienti, kteří byli léčeni jinými protokoly geneticky modifikovaných T-buněk pouze v National Institutes of Health (NIH), jsou potenciálně způsobilí za těchto podmínek:

  • Uplynulo alespoň 6 měsíců od poslední terapie geneticky modifikovanými T-buňkami, kterou pacient dostal, a neexistují žádné důkazy o replikačně kompetentních retrovirech (musí být poskytnuty důkazy z předchozího protokolu genové terapie NIH hlavního zkoušejícího) a přetrvávajících geneticky modifikovaných T buňky nejsou detekovatelné v krvi pacienta (důkaz musí být poskytnut předchozím protokolem pro genovou terapii NIH hlavním výzkumníkem).

Další kritéria pro zařazení relevantní pouze pro pacienty s předchozí alogenní transplantací:

• Příjemci museli obdržet 9/10 nebo 10/10 HLA-shodující se sourozenecký alogenní transplantát hematopoetických kmenových buněk nebo 9/10 nebo 10/10 HLA-shodující se nepříbuzný dárce (URD) ​​allo-HSCT pro vhodný CD30+ lymfom.
• Přihojení dárcovských T buněk po allo-hematopoetické transplantaci kmenových buněk (HSCT) (>90% dárcovský chimérismus kompartmentu T buněk).
• Pacienti musí být alespoň 90 dní po transplantaci.
• Pacienti musí vynechat všechna systémová imunosupresiva včetně kortikosteroidů v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, pokud jsou podávány k léčbě reakce štěpu proti hostiteli, po dobu nejméně 28 dnů před zařazením do protokolu a během zařazení musí zůstat bez imunosupresivních léků na protokolu. Pacienti nesmí užívat žádné systémové steroidy v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu 14 dnů před aferézou a zahájením chemoterapie. Jsou povoleny topické kortikosteroidní přípravky aplikované na kůži, jako jsou roztoky, krémy a masti. Jsou povoleny inhalační kortikosteroidy, povoleny jsou kortikosteroidní oční kapky.
• Předchozí infuze lymfocytů dárce (DLI) nejsou nutné.
• Buď žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo minimální klinický důkaz akutní GVHD a chronické GVHD, když jste po dobu nejméně 28 dnů bez systémové imunosupresivní léčby. Minimální klinický důkaz akutní GVHD definovaný jako akutní GVHD stupně 0 až I 109 Minimální důkaz chronické GVHD je definován jako mírné globální skóre chronické GVHD (jak je definováno projektem NIH konsenzu z roku 2005) nebo žádná chronická GVHD 0,107 Subjekty s onemocněním, které je kontrolováno do stádia I akutní GVHD nebo s mírným globálním skóre chronické GVHD s lokálními lokálními kožními steroidy, budou způsobilí k zařazení.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s Hodgkinovým lymfomem již nejsou způsobilí k účasti (od dodatku G, verze protokolu: 8. 12. 2019).
• Pacienti, kteří vyžadují urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty nebo kompresi míchy.
• Pacienti s lymfomovými masami 10,0 cm nebo větší v nejdelším průměru nebudou způsobilí.
• Pacienti s aktivní hemolytickou anémií.
• Pacienti, kteří v současné době užívají jiné léky na systémovou antikoagulaci než aspirin, nebudou způsobilí.
• Pacienti s druhými malignitami kromě jejich lymfomu nejsou vhodní, pokud druhá malignita vyžadovala léčbu (včetně udržovací terapie) během posledních 4 let nebo není v úplné remisi. Z tohoto kritéria existují dvě výjimky:

úspěšně léčený nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy kromě žen, které jsou po menopauze nebo které prodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
• Aktivní nekontrolované systémové infekce (definované jako infekce způsobující horečky a infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, pokud byla nitrožilně podávána antibiotika po dobu kratší než 72 hodin); aktivní koagulační poruchy nebo jiná závažná nekontrolovaná lékařská onemocnění kardiovaskulárního, respiračního, endokrinního, renálního, gastrointestinálního, genitourinárního nebo imunitního systému; anamnéza infarktu myokardu; anamnéza idiopatické ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace za posledních 12 měsíců nebo anamnéza ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace (VT/VF) spojená s rizikovými faktory VT/VF (např. prodloužení QT intervalu a kardiomyopatie); aktivní srdeční arytmie (Aktivní fibrilace síní není povolena, ale vyřešená fibrilace síní je povolena.); aktivní obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění; nebo aktivní autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida.
• Pacienti nebudou vidět na screeningové schůzky ani nebudou zapsáni do protokolu, pokud byli hospitalizováni během 7 dnů před schůzkou na screening nebo datem zařazení do protokolu.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience), pokud nebyla imunodeficience vyléčena alogenní transplantací kmenových buněk.
• Systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávce není povolena během 14 dnů před požadovanou leukaferézou nebo před zahájením režimu kondicionační chemoterapie. Kortikosteroidní krémy, masti a oční kapky jsou povoleny.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
• Pacienti se současným postižením centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním (buď zobrazením nebo postižením mozkomíšního moku nebo biopticky prokázáno).
• Pacienti v současné době užívající antikoagulancia.