CD30-발현 림프종 치료를 위한 완전 인간 항-CD30 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포

• 포함 기준:

악성 기준:

• 환자는 역형성 대세포 림프종, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, 달리 명시되지 않은 말초 T 세포 림프종, 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종, 회색대 림프종, 장질환 관련 T 세포가 있어야 합니다. 림프종, 또는 림프절외 자연 살해(NK)/T-세포 림프종, 비강 유형
• 명확한 TNFRSF8(CD30) 발현은 골수 또는 림프종 덩어리의 악성 세포의 75% 이상에서 유세포 분석 또는 면역조직화학에 의해 검출되어야 합니다. 환자의 악성 종양은 NIH(National Institutes of Health)에서 수행되는 유세포 분석법 또는 면역조직화학법에 의해 CD30 발현에 대해 평가되어야 합니다. 이전 생검에서 염색되지 않은 파라핀 내장 골수 또는 림프종 절편을 사용할 수 있는 경우 면역조직화학으로 CD30 발현을 결정하는 데 사용할 수 있습니다. 그렇지 않으면 환자는 CD30 발현을 결정하기 위해 생검을 위해 NIH에 와야 합니다. CD30 발현을 위한 샘플은 환자가 이전에 항-CD30 단일클론 항체를 받은 적이 없는 한 등록 전 언제든지 얻은 생검에서 얻을 수 있습니다. 이 경우 샘플은 가장 최근의 항-CD30 단일클론 항체 완료 후 생검에서 가져와야 합니다 항체 치료.
• 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 원발성 종격동 B 세포 림프종이 있는 적격 환자는 이전에 2가지 치료 요법을 받았어야 하며 그 중 적어도 하나는 안트라사이클린 및 항-B-림프구 항원 CD20(CD20) 단클론 항체를 포함해야 합니다.
• 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 골수 림프종이 검출되지 않는 한 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정 가능한 림프종 덩어리(가장 큰 직경 최소 1.5cm)가 필요합니다.
• 림프종 덩어리가 측정 가능한 악성 종양으로 간주되려면 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 평가할 때 비정상적으로 증가된 대사 활동이 있어야 합니다.
• 골수만 침범한 림프종의 경우 종괴가 필요하지 않지만 종괴가 없는 경우 유세포 분석으로 골수 악성 종양을 검출할 수 있어야 합니다.

기타 포함 기준:

• 18세 이상 73세 이하.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)의 임상 수행 상태 0-2
• 실내 공기 산소포화도 92% 이상
• 남성 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 최종 CAR T 세포 주입 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다. 폐경 전 환자(작년에 월경을 한 여성 환자)는 등록 시점부터 최종 CAR T 세포 주입 후 1년 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
• HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.)
• HTLV-1(Human T-cell lymphotropic virus type 1)에 대한 혈청음성.
• B형 간염 표면 항원에 대해 음성입니다. 양성 B형 간염 검사는 확증 검사로 추가 평가할 수 있습니다. 확인 검사에서 음성이면 환자를 등록할 수 있습니다.
• 항원 음성이 아닌 한 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 리보핵산(RNA)의 존재에 대해 검사를 받아야 하고 등록을 위해 C형 간염(HCV) RNA 음성이어야 합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 바이러스성 간염을 치료받았고 B형 간염(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 또는 HCV RNA가 검출되지 않는 한 참여할 수 있습니다. .
• 프로토콜 등록 시 환자는 항체 검사 또는 PCR에 의해 거대세포바이러스(CMV)에 대해 음성이어야 합니다. 이 2가지 CMV 검사가 일치하지 않을 경우 검사를 반복하고 진단검사의학과에서 상담한다.
• 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm^3 이상입니다.
• 혈소판 수 55,000/mm^3 이상
• 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈. 수혈 지원이 허용됩니다.
• 말초혈액 백혈구에 악성세포가 5% 미만
• 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)가 악성 종양에 의한 간 침범이 입증되지 않는 한 기관 정상 상한치의 3배 이하입니다.
• 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dL 이하.
• 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하입니다.
• 성분채집 전과 화학요법(프레드니손 5mg/일 이상의 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 코르티코스테로이드 용량 포함)을 시작하기 전에 이전 전신 요법 이후 최소 14일이 경과해야 합니다. 이 프로토콜은 CAR T 세포를 준비하기 위해 백혈구성분채집술에 의한 자가 혈액 세포의 수집을 요구하기 때문에, 프레드니손 5mg/일 이상의 용량 또는 동등한 코르티코스테로이드 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법을 포함한 전신 항악성 요법은 CAR T 세포를 준비하기 14일 이내에 허용되지 않습니다. 필요한 백혈구 성분채집술. 참고: 반감기가 길고 CAR T 세포에 영향을 미칠 가능성이 있기 때문에 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 또는 항 프로그램 사멸 리간드 1(PD -L1) PI의 의견에 따라 면역 활성 및 CAR T-세포의 주입을 자극할 수 있는 항체 또는 기타 제제.
• 정상 심박출률(심초음파에 의해 50% 이상) 및 치료 프로토콜 시작 4주 이내에 심초음파에 의해 결정된 혈역학적으로 유의한 심낭 삼출의 증거 없음.
• 환자는 성분채집 전 14일 동안 및 컨디셔닝 화학요법 요법 전 14일 동안 프레드니손 5mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 코르티코스테로이드를 복용해서는 안 됩니다.
• 환자는 기관내 삽관, 기계적 환기, 투석, 심폐소생술(CPR) 및 전기 제세동을 기꺼이 받아야 합니다. 환자는 승압제 및 기타 모든 표준 중환자실 개입을 기꺼이 받아야 합니다. 이러한 개입을 허용하도록 생존 유언장을 수정해야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 자격이 없습니다.

• 국립보건원(NIH)에서만 유전자 변형 T 세포의 다른 프로토콜로 치료를 받은 환자는 잠재적으로 다음 조건에서 자격이 있습니다.

  • 환자가 받은 마지막 유전자 변형 T 세포 요법 이후 최소 6개월이 경과했으며 복제 가능 레트로바이러스의 증거가 없고(증거는 이전 NIH 유전자 치료 프로토콜 수석 연구원으로부터 제공되어야 함) 유전자 변형이 지속되고 있음 T 세포는 환자의 혈액에서 검출되지 않습니다(이전 NIH 유전자 치료 프로토콜 수석 연구원이 증거를 제공해야 함).

이전에 동종이계 이식을 받은 환자에게만 적합한 추가 포함 기준:

• 수혜자는 적격 CD30+ 림프종에 대해 9/10 또는 10/10 HLA 일치 형제 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 9/10 또는 10/10 HLA 일치 비혈연 기증자(URD) ​​동종 조혈 모세포 이식을 받아야 합니다.
• 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 기증자 T 세포 생착(T 세포 구획의 >90% 기증자 키메라 현상).
• 환자는 이식 후 90일 이상이어야 합니다.
• 환자는 이식편대숙주병 치료를 위해 제공되는 경우 5mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드를 포함한 모든 전신 면역억제제를 프로토콜 등록 전 최소 28일 동안 중단해야 하며 등록하는 동안 면역억제제를 중단해야 합니다. 프로토콜에. 환자는 성분채집 및 화학요법 시작 전 14일 동안 5mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 스테로이드를 복용해서는 안 됩니다. 용액, 크림 및 연고와 같이 피부에 바르는 국소 코르티코스테로이드 제제는 허용됩니다. 흡입 코르티코스테로이드가 허용되고 코르티코스테로이드 점안액이 허용됩니다.
• 사전 기증자 림프구 주입(DLI)은 필요하지 않습니다.
• 이식편 대 숙주(GVHD)의 증거가 없거나 최소 28일 동안 전신 면역억제 요법을 중단하는 동안 급성 GVHD 및 만성 GVHD의 최소 임상 증거. 급성 GVHD의 최소 임상 증거는 등급 0에서 I 급성 GVHD로 정의됨 109 만성 GVHD의 최소 증거는 경미한 전체 점수 만성 GVHD(2005 NIH 컨센서스 프로젝트에 의해 정의됨) 또는 만성 GVHD 없음으로 정의됨 .107 국소 피부 스테로이드를 사용하여 1기 급성 GVHD 또는 경미한 전체 점수 만성 GVHD로 조절되는 질병이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

• Hodgkin 림프종 환자는 더 이상 참여할 자격이 없습니다(개정 G, 프로토콜 버전: 2019년 8월 12일).
• 종양 덩어리 영향 또는 척수 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자.
• 가장 긴 직경이 10.0cm 이상인 림프종 종괴가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자.
• 현재 아스피린 이외의 전신 항응고제를 복용하고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 림프종 외에 2차 악성 종양이 있는 환자는 2차 악성 종양이 지난 4년 이내에 치료(유지 요법 포함)가 필요했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 두 가지 예외가 있습니다.

비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종을 성공적으로 치료했습니다.

• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성. 가임 여성은 폐경기 여성 또는 자궁절제술을 받은 여성을 제외한 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
• 조절되지 않는 활동성 전신 감염(정맥 항생제를 72시간 미만 동안 투여했을 때 발열을 유발하는 감염 및 정맥 항생제를 필요로 하는 감염으로 정의됨); 활동성 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기, 내분비, 신장, 위장관, 비뇨생식기 또는 면역계의 기타 주요 제어되지 않는 의학적 질병; 심근경색 병력; 지난 12개월 동안의 특발성 심실 빈맥 또는 심실 세동의 병력 또는 VT/VF 위험 인자(예: QT 연장 및 심근병증)와 관련된 심실 빈맥 또는 심실 세동(VT/VF)의 병력; 활성 심장 부정맥(활성 심방세동은 허용되지 않지만 해결된 심방세동은 허용됨); 활성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환; 또는 류마티스 관절염과 같은 활동성 자가면역 질환.
• 환자가 스크리닝 약속 또는 프로토콜 등록 날짜 이전 7일 이내에 입원한 경우 스크리닝 약속 또는 프로토콜에 등록되지 않습니다.
• 면역결핍이 동종이계 줄기 세포 이식으로 치유되지 않는 한 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 필수 백혈구성분채집술 또는 조건화 화학요법 시작 전 14일 이내에는 프레드니손 5mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법이 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드 크림, 연고 및 안약은 허용됩니다.
• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 현재 악성 종양에 의한 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자(영상 또는 뇌척수액 침범 또는 생검으로 입증됨).
• 현재 항응고제를 복용 중인 환자.