Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

T-cellen die een volledig menselijke anti-CD30 chimere antigeenreceptor tot expressie brengen voor de behandeling van lymfomen die CD30 tot expressie brengen

21 december 2022 bijgewerkt door: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Anti-CD30 CAR T-cellen met volledig menselijke bindingsdomeinen voor de behandeling van lymfomen die CD30 tot expressie brengen, waaronder anaplastische grootcellige lymfomen

Achtergrond:

  • Verbeterde behandelingen voor een verscheidenheid aan therapieresistente maligniteiten die TNFRSF8 (CD30) tot expressie brengen, waaronder Hodgkin-lymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom en andere lymfomen die CD30 tot expressie brengen, zijn nodig.
  • T-cellen kunnen genetisch worden gemodificeerd om chimere antigeenreceptoren (CAR's) tot expressie te brengen die zich specifiek richten op maligniteit-geassocieerde antigenen.
  • Autologe T-cellen die genetisch zijn gemodificeerd om CAR's tot expressie te brengen die gericht zijn op het B-celantigeen B-lymfocytantigeen CD19 (CD19) hebben volledige remissies veroorzaakt bij een klein aantal patiënten met lymfoom. Deze resultaten tonen aan dat CAR tot expressie brengende T-cellen antilymfoomactiviteit bij mensen kunnen hebben.
  • CD30-expressie kan gemakkelijk worden gedetecteerd door immunohistochemie op lymfoomcellen, waardoor maligniteiten die CD30 tot expressie brengen, kunnen worden geselecteerd voor behandeling.
  • Van CD30 is niet bekend dat het door normale cellen tot expressie wordt gebracht, met uitzondering van een klein aantal geactiveerde lymfocyten.
  • We hebben een nieuwe volledig menselijke anti-CD30 CAR geconstrueerd die specifiek CD30 tot expressie brengende doelcellen in vitro kan herkennen en CD30 tot expressie brengende tumoren in muizen kan uitroeien.
  • Deze specifieke CAR is nog niet eerder bij mensen getest.
  • Mogelijke toxiciteiten omvatten cytokine-geassocieerde toxiciteiten zoals koorts, hypotensie en neurologische toxiciteiten. Eliminatie van een klein aantal normaal geactiveerde lymfocyten is mogelijk en onbekende toxiciteiten zijn ook mogelijk.

Doelstellingen:

Primair

-Bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van het toedienen van T-cellen die een nieuwe, volledig menselijke anti-CD30 CAR tot expressie brengen aan patiënten met vergevorderde CD30-expresserende lymfomen.

Geschiktheid:

  • Patiënten moeten anaplastisch grootcellig lymfoom, perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd, diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal B-cellymfoom, grijze zone-lymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom of extranodaal natural killer-lymfoom hebben. NK)/T-cellymfoom, nasaal type
  • Patiënten moeten een maligniteit hebben die zowel meetbaar is op een computertomografie (CT)-scan met een grootste diameter van ten minste 1,5 cm als een verhoogde metabole activiteit heeft die detecteerbaar is met een positronemissietomografie (PET)-scan. Als alternatief komen patiënten met lymfoom gedetecteerd door flowcytometrie van het beenmerg in aanmerking.
  • Patiënten moeten een creatinine van 1,6 mg/dL of minder hebben en een normale cardiale ejectiefractie.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 is vereist.
  • Actieve infecties zijn niet toegestaan, inclusief bewijs van actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Op het moment van inschrijving in het protocol moeten patiënten seronegatief zijn voor cytomegalovirus (CMV) door antilichaamtesten of moeten ze een negatieve CMV-polymeraseketen in het bloed hebben reactie (PCR).
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/micro L, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 55.000/micro L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL
  • Serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde, tenzij leverbetrokkenheid door maligniteit wordt aangetoond.
  • Er moeten ten minste 14 dagen verstrijken tussen het tijdstip van een eerdere systemische behandeling (inclusief corticosteroïden boven 5 mg/dag prednison of equivalente dosis corticosteroïden) en het begin van de vereiste leukaferese.
  • Duidelijke CD30-expressie moet worden gedetecteerd op 75% of meer van de kwaadaardige cellen van beenmerg of lymfoommassa door middel van flowcytometrie of immunohistochemie. De maligniteit van de patiënt moet worden beoordeeld op CD30-expressie door middel van flowcytometrie of immunohistochemie, uitgevoerd door de National Institutes of Health (NIH). Als er ongekleurde, in paraffine ingebedde beenmerg- of lymfoomsecties beschikbaar zijn uit eerdere biopsieën, kunnen deze worden gebruikt om CD30-expressie te bepalen door middel van immunohistochemie; anders moeten patiënten naar de NIH komen voor een biopsie om de CD30-expressie te bepalen. Het monster voor CD30-expressie kan afkomstig zijn van een biopsie die op elk moment vóór inschrijving is verkregen, tenzij de patiënt eerder een anti-CD30 monoklonaal antilichaam heeft gekregen, in welk geval het monster afkomstig moet zijn van een biopsie na voltooiing van de meest recente anti-CD30 monoklonale antilichaam behandeling.
  • Geschikte patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom of primair mediastinaal B-cellymfoom moeten 2 eerdere behandelingsschema's hebben gekregen, waarvan er ten minste 1 een anthracycline en een anti-CD20 monoklonaal antilichaam omvatte.
  • Patiënten die nog nooit een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben gehad, evenals patiënten die een 9/10 of 10/10 humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus of een 9/10 of 10/10 HLA-gematchte niet-gerelateerde donorhematopoëtische stamceltransplantatie komen mogelijk in aanmerking.
  • Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, worden uitgesloten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Verbeterde behandelingen voor een verscheidenheid aan therapieresistente maligniteiten die TNFRSF8 (CD30) tot expressie brengen, waaronder Hodgkin-lymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom en andere lymfomen die CD30 tot expressie brengen, zijn nodig.
  • T-cellen kunnen genetisch worden gemodificeerd om chimere antigeenreceptoren (CAR's) tot expressie te brengen die zich specifiek richten op maligniteit-geassocieerde antigenen.
  • Autologe T-cellen die genetisch zijn gemodificeerd om CAR's tot expressie te brengen die gericht zijn op het B-celantigeen B-lymfocytantigeen CD19 (CD19) hebben volledige remissies veroorzaakt bij een klein aantal patiënten met lymfoom. Deze resultaten tonen aan dat CAR tot expressie brengende T-cellen antilymfoomactiviteit bij mensen kunnen hebben.
  • CD30-expressie kan gemakkelijk worden gedetecteerd door immunohistochemie op lymfoomcellen, waardoor maligniteiten die CD30 tot expressie brengen, kunnen worden geselecteerd voor behandeling.
  • Van CD30 is niet bekend dat het door normale cellen tot expressie wordt gebracht, met uitzondering van een klein aantal geactiveerde lymfocyten.
  • We hebben een nieuwe volledig menselijke anti-CD30 CAR geconstrueerd die specifiek CD30 tot expressie brengende doelcellen in vitro kan herkennen en CD30 tot expressie brengende tumoren in muizen kan uitroeien.
  • Deze specifieke CAR is nog niet eerder bij mensen getest.
  • Mogelijke toxiciteiten omvatten cytokine-geassocieerde toxiciteiten zoals koorts, hypotensie en neurologische toxiciteiten. Eliminatie van een klein aantal normaal geactiveerde lymfocyten is mogelijk en onbekende toxiciteiten zijn ook mogelijk.

Doelstellingen:

Primair

-Bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van het toedienen van T-cellen die een nieuwe, volledig menselijke anti-CD30 CAR tot expressie brengen aan patiënten met vergevorderde CD30-expresserende lymfomen.

Geschiktheid:

  • Patiënten moeten anaplastisch grootcellig lymfoom, angio-immunoblastisch T-cellymfoom, perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd, diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal B-cellymfoom, grijszonelymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom hebben. lymfoom, of extranodale natuurlijke killer (NK) // T-cellymfoom, neustype
  • Patiënten moeten een maligniteit hebben die zowel meetbaar is op een computertomografie (CT)-scan met een grootste diameter van ten minste 1,5 cm als een verhoogde metabole activiteit heeft die detecteerbaar is met een positronemissietomografie (PET)-scan. Als alternatief komen patiënten met lymfoom gedetecteerd door flowcytometrie van het beenmerg in aanmerking.
  • Patiënten moeten een creatinine van 1,6 mg/dL of minder hebben en een normale cardiale ejectiefractie.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 is vereist.
  • Actieve infecties zijn niet toegestaan, inclusief bewijs van actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Op het moment van inschrijving in het protocol moeten patiënten seronegatief zijn voor cytomegalovirus (CMV) door middel van antilichaamtesten of moeten ze een negatieve CMV-polymerase in het bloed hebben. kettingreactie (PCR).
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/micro L, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 55.000/micro L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL
  • Serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde, tenzij leverbetrokkenheid door maligniteit wordt aangetoond.
  • Er moeten ten minste 14 dagen verstrijken tussen het tijdstip van een eerdere systemische behandeling (inclusief corticosteroïden boven 5 mg/dag prednison of een equivalente dosis corticosteroïden) en het begin van de vereiste leukaferese.
  • Duidelijke CD30-expressie moet worden gedetecteerd op 75% of meer van de kwaadaardige cellen van beenmerg of lymfoommassa door middel van flowcytometrie of immunohistochemie. De maligniteit van de patiënt moet worden beoordeeld op CD30-expressie door middel van flowcytometrie of immunohistochemie, uitgevoerd door de National Institutes of Health (NIH). Als er ongekleurde, in paraffine ingebedde beenmerg- of lymfoomsecties beschikbaar zijn uit eerdere biopsieën, kunnen deze worden gebruikt om CD30-expressie te bepalen door middel van immunohistochemie; anders moeten patiënten naar de NIH komen voor een biopsie om de CD30-expressie te bepalen. Het monster voor CD30-expressie kan afkomstig zijn van een biopsie die op elk moment vóór inschrijving is verkregen, tenzij de patiënt eerder een anti-CD30 monoklonaal antilichaam heeft gekregen, in welk geval het monster afkomstig moet zijn van een biopsie na voltooiing van de meest recente anti-CD30 monoklonale antilichaam behandeling.
  • Geschikte patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom of primair mediastinaal B-cellymfoom moeten 2 eerdere behandelingsschema's hebben gekregen, waarvan er ten minste 1 een anthracycline en een anti-CD20 monoklonaal antilichaam omvatte.
  • Patiënten die nog nooit een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben gehad, evenals patiënten die een 9/10 of 10/10 humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus of een 9/10 of 10/10 HLA-gematchte niet-gerelateerde donorhematopoëtische stamceltransplantatie komen mogelijk in aanmerking.
  • Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, worden uitgesloten.

Ontwerp:

  • Dit is een fase I-dosisescalatiestudie.
  • Patiënten ondergaan leukaferese.
  • T-cellen verkregen door leukaferese zullen genetisch gemodificeerd worden om een ​​anti-CD30 CAR tot expressie te brengen.
  • Patiënten zullen een conditioneringsregime met chemotherapie krijgen dat lymfocyten uitput met de bedoeling de activiteit van de geïnfundeerde anti-CD30 CAR-expresserende T-cellen te versterken.
  • Voorafgaand aan alle CAR T-Cell-infusies zal een conditioneringsregime met chemotherapie van cyclofosfamide en fludarabine worden toegediend. Fludarabine wordt op dezelfde dagen gegeven als cyclofosfamide.
  • Twee dagen na het einde van de chemotherapie krijgen de patiënten een infuus met T-cellen die CD30-CAR tot expressie brengen.
  • Het initiële dosisniveau van deze dosis-escalatiestudie is 0,3x10(6) CAR+ T-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger voor cohort 1. Het initiële dosisniveau is 1 x 10 (6) CAR+T-cellen/kg voor cohort 2.
  • De toegediende celdosis zal worden verhoogd totdat een maximaal getolereerde dosis is bepaald.
  • Na de T-celinfusie is er een verplichte ziekenhuisopname van 9 dagen om te controleren op toxiciteit.
  • Poliklinische follow-up is gepland voor 2 weken en 1, 2, 3, 4, 6, 9 en 12 maanden na de CAR T-cel-infusie. Langdurige gentherapie-follow-up, bestaande uit jaarlijkse bezoeken aan een arts in de buurt van het huis van de patiënt gedurende nog eens 4 jaar en daarna jaarlijks telefonisch contact gedurende nog eens 10 jaar, is vereist.
  • Vanaf amendement E (Protocolversie: 08/03/2018) zijn herhaalbehandelingen bestaande uit de conditionerende chemotherapie gevolgd door een CAR T-celinfusie bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor het patiëntencohort toegestaan ​​voor in aanmerking komende patiënten met de beste reacties behalve aanhoudende volledige remissie of progressieve maligniteit.
  • Voor een klein aantal vakken is herinschrijving mogelijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Maligniteitscriteria:

  • Patiënten moeten anaplastisch grootcellig lymfoom, angio-immunoblastisch T-cellymfoom, perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd, diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal B-cellymfoom, grijszonelymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom hebben. lymfoom, of extranodaal natural killer (NK)/T-cellymfoom, nasaal type
  • Duidelijke expressie van TNFRSF8 (CD30) moet worden gedetecteerd op 75% of meer van de kwaadaardige cellen van beenmerg of lymfoommassa door middel van flowcytometrie of immunohistochemie. De maligniteit van de patiënt moet worden beoordeeld op CD30-expressie door middel van flowcytometrie of immunohistochemie, uitgevoerd door de National Institutes of Health (NIH). Als er ongekleurde, in paraffine ingebedde beenmerg- of lymfoomsecties beschikbaar zijn uit eerdere biopsieën, kunnen deze worden gebruikt om CD30-expressie te bepalen door middel van immunohistochemie; anders moeten patiënten naar de NIH komen voor een biopsie om de CD30-expressie te bepalen. Het monster voor CD30-expressie kan afkomstig zijn van een biopsie die op elk moment vóór inschrijving is verkregen, tenzij de patiënt eerder een anti-CD30 monoklonaal antilichaam heeft gekregen, in welk geval het monster afkomstig moet zijn van een biopsie na voltooiing van de meest recente anti-CD30 monoklonale antilichaam behandeling.
  • In aanmerking komende patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom of primair mediastinaal B-cellymfoom moeten 2 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, waarvan er ten minste 1 een anthracycline en een anti-B-lymfocyten antigeen CD20 (CD20) monoklonaal antilichaam omvatte.
  • Patiënten moeten een meetbare maligniteit hebben zoals gedefinieerd door ten minste een van de onderstaande criteria.
  • Lymfoommassa die meetbaar is (minimaal 1,5 cm in grootste diameter) door computertomografie (CT)-scan is vereist, tenzij beenmerglymfoom detecteerbaar is.
  • Om een ​​lymfoommassa als meetbare maligniteit te laten tellen, moet het een abnormaal verhoogde metabole activiteit hebben bij beoordeling door positronemissietomografie (PET) -scan.
  • Voor lymfoom met alleen beenmergbetrokkenheid is geen massa nodig, maar als er geen massa aanwezig is, moet beenmergmaligniteit detecteerbaar zijn met flowcytometrie.

Andere opnamecriteria:

  • Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 73 jaar.
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Zuurstofverzadiging van de kamerlucht van 92% of hoger
  • Mannelijke patiënten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de laatste CAR T-cel-infusie. Premenopauzale patiënten (vrouwelijke patiënten die in het afgelopen jaar een menstruatie hebben gehad) moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving en gedurende één jaar na de laatste CAR-T-celinfusie.
  • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor humaan T-cel lymfotroop virus type 1 (HTLV-1).
  • Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen. Positieve hepatitis B-tests kunnen verder worden geëvalueerd door bevestigende tests; en als bevestigende tests negatief zijn, kan de patiënt worden ingeschreven.
  • Seronegatief voor hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van ribonucleïnezuur (RNA) door middel van reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en hepatitis C (HCV) RNA-negatief zijn om te worden ingeschreven.
  • Een patiënt met een voorgeschiedenis van hepatitis B of een voorgeschiedenis van hepatitis C mag deelnemen, zolang de virale hepatitis van de patiënt is behandeld en de patiënt geen detecteerbare hepatitis B (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) of HCV-RNA heeft. .
  • Op het moment van registratie in het protocol moet de patiënt negatief zijn voor cytomegalovirus (CMV) door antilichaamtesten of door PCR. In geval van onenigheid tussen deze 2 CMV-testen, worden de tests herhaald en wordt de afdeling Laboratoriumgeneeskunde geraadpleegd.
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim of andere groeifactoren.
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 55.000/mm^3
  • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl. Transfusieondersteuning is toegestaan.
  • Minder dan 5% kwaadaardige cellen in de perifere bloedleukocyten
  • Serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde, tenzij leverbetrokkenheid door maligniteit wordt aangetoond.
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL.
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl.
  • Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds elke eerdere systemische therapie voorafgaand aan aferese en voorafgaand aan de start van chemotherapie (inclusief systemische corticosteroïden in doses hoger dan prednison 5 mg / dag of de equivalente corticosteroïddoses). Omdat dit protocol verzameling van autologe bloedcellen door leukaferese vereist om CAR T-cellen te bereiden, is systemische anti-maligniteitstherapie inclusief systemische corticosteroïdtherapie bij doses hoger dan prednison 5 mg/dag of de equivalente corticosteroïddoses niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de vereiste leukaferese. OPMERKING: Vanwege de lange halfwaardetijd en het potentieel om CAR T-cellen te beïnvloeden, moeten er 30 dagen verstrijken vanaf het moment van toediening van anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) of anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD). -L1) antistoffen of andere middelen die naar het oordeel van de PI de immuunactiviteit en infusie van CAR T-cellen kunnen stimuleren.
  • Normale cardiale ejectiefractie (meer dan of gelijk aan 50% door middel van echocardiografie) en geen bewijs van hemodynamisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram binnen 4 weken na de start van het behandelingsprotocol.
  • Patiënten mogen gedurende 14 dagen vóór aferese en gedurende 14 dagen voorafgaand aan het conditionerende chemotherapieregime geen corticosteroïden innemen in doses hoger dan 5 mg/dag prednison of het equivalent daarvan.
  • Patiënten moeten bereid zijn om endotracheale intubatie, mechanische beademing, dialyse, cardiopulmonale reanimatie (CPR) en elektrische defibrillatie te ondergaan. Patiënten moeten bereid zijn om vasopressoren en alle andere standaardinterventies op de intensive care-afdeling te ontvangen. Elke levenstestament moet worden gewijzigd om deze interventies mogelijk te maken, anders komt de patiënt niet in aanmerking.

  • Patiënten die alleen volgens andere protocollen van genetisch gemodificeerde T-cellen bij de National Institutes of Health (NIH) zijn behandeld, komen mogelijk in aanmerking onder deze voorwaarden:

    • Er zijn ten minste 6 maanden verstreken sinds de laatste genetisch gemodificeerde T-celtherapie die de patiënt heeft gekregen en er is geen bewijs van replicatie-competente retrovirussen (bewijs moet worden verstrekt uit het eerdere NIH-protocol voor gentherapie, hoofdonderzoeker) en aanhoudende genetisch gemodificeerde T-celtherapie. T-cellen zijn niet detecteerbaar in het bloed van de patiënt (bewijs moet worden geleverd door de voorafgaande hoofdonderzoeker van het NIH-gentherapieprotocol).

Aanvullende opnamecriteria die alleen relevant zijn voor patiënten met eerdere allogene transplantatie:

  • Ontvangers moeten een 9/10 of 10/10 HLA-gematchte allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van een broer of zus hebben ontvangen, of een 9/10 of 10/10 HLA-gematchte niet-gerelateerde donor (URD) ​​allo-HSCT voor een in aanmerking komend CD30+-lymfoom.
  • Donor-T-celtransplantatie na allo-hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (> 90% donorchimerisme van het T-celcompartiment).
  • Patiënten moeten ten minste 90 dagen na de transplantatie zijn.
  • Patiënten moeten van alle systemische immunosuppressiva zijn, inclusief corticosteroïden in doses van meer dan 5 mg / dag prednison of equivalent, indien gegeven voor de behandeling van graft-versus-host-ziekte, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving in het protocol en moeten van immunosuppressiva afblijven terwijl ze worden ingeschreven op het protocol. Patiënten mogen gedurende 14 dagen voorafgaand aan de aferese en het begin van de chemotherapie geen systemische steroïden gebruiken in doses hoger dan 5 mg/dag prednison of equivalent. Topische corticosteroïdpreparaten die op de huid worden aangebracht, zoals oplossingen, crèmes en zalven, zijn toegestaan. Inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​en oogdruppels met corticosteroïden zijn toegestaan.
  • Voorafgaande donorlymfocytinfusies (DLI's) zijn niet nodig.
  • Ofwel geen bewijs van graft-versus-host (GVHD) of minimaal klinisch bewijs van acute GVHD en chronische GVHD zonder systemische immunosuppressieve therapie gedurende ten minste 28 dagen. Minimaal klinisch bewijs van acute GVHD gedefinieerd als graad 0 tot I acute GVHD 109 Minimaal bewijs van chronische GVHD wordt gedefinieerd als milde globale score chronische GVHD (zoals gedefinieerd door het NIH-consensusproject van 2005) of geen chronische GVHD .107 Proefpersonen met een ziekte die onder controle is tot stadium I acute GVHD of tot milde globale score chronische GVHD met lokale topische cutane steroïden komen in aanmerking voor inschrijving.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten met Hodgkin-lymfoom komen niet meer in aanmerking voor deelname (vanaf amendement G, protocolversie: 08/12/2019).
  • Patiënten die dringende therapie nodig hebben vanwege tumormassa-effecten of compressie van het ruggenmerg.
  • Patiënten met lymfoommassa's van 10,0 cm of meer in langste diameter komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met actieve hemolytische anemie.
  • Patiënten die momenteel andere medicijnen gebruiken voor systemische antistolling dan aspirine komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met tweede maligniteiten naast hun lymfoom komen niet in aanmerking als de tweede maligniteit in de afgelopen 4 jaar behandeling (inclusief onderhoudstherapie) nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is. Er zijn twee uitzonderingen op dit criterium:

met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen behalve vrouwen die postmenopauzaal zijn of die een hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad.
  • Actieve ongecontroleerde systemische infecties (gedefinieerd als infecties die koorts veroorzaken en infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn wanneer de intraveneuze antibiotica minder dan 72 uur zijn toegediend); actieve stollingsstoornissen of andere ernstige ongecontroleerde medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, nier-, gastro-intestinale, genito-urinaire of immuunsysteem; geschiedenis van een hartinfarct; voorgeschiedenis van idiopathische ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie in de afgelopen 12 maanden of voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie (VT/VF) geassocieerd met VT/VF-risicofactoren (bijv. QT-verlenging en cardiomyopathie); actieve hartritmestoornissen (actieve atriale fibrillatie is niet toegestaan, maar opgeloste atriale fibrillatie is toegestaan.); actieve obstructieve of restrictieve longziekte; of actieve auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis.
  • Patiënten worden niet gezien voor screeningsafspraken of ingeschreven in het protocol als ze binnen 7 dagen voorafgaand aan de screeningsafspraak of de datum van protocolinschrijving in het ziekenhuis zijn opgenomen.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease), tenzij de immunodeficiëntie is genezen door allogene stamceltransplantatie.
  • Systemische behandeling met corticosteroïden in doses van meer dan 5 mg prednison per dag of de equivalente dosis is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de vereiste leukaferese of de start van het conditionerende chemotherapieregime. Corticosteroïde crèmes, zalven en oogdruppels zijn toegestaan.
  • Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
  • Patiënten met huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit (hetzij door beeldvorming of betrokkenheid van cerebrospinale vloeistof of door biopsie bewezen).
  • Patiënten die momenteel antistollingsmiddelen gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chimere antigeenreceptor (CAR) + T-cellen
Alle patiënten krijgen een startdosis: 0,3x10^6 chimere antigeenreceptor (CAR)+ T-cellen/kg (op gewicht gebaseerde dosering) (tot een maximale dosis van 18x10^6 CAR+ T-cellen/kg) infuus op dag 0 en cyclofosfamide : 300 of 500 mg/m^2 intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag -5, -4 en -3 en Fludarabine: 30 mg/m^2 IV infusie gedurende 30 minuten toegediend onmiddellijk na de cyclofosfamide op dag -5 , -4 en -3
Biologisch: Antitumornecrosefactor (TNF) Receptor Superfamily Member 8 (CD30) Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen
Dosis-escalatie proef startdosis: 0,3x10^6 chimere antigeenreceptor (CAR)+ T-cellen/kg (op gewicht gebaseerde dosering) (tot een maximale dosis van 18x10^6 CAR+ T-cellen/kg) infunderen op dag 0
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 of 500 mg/m^2 intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag -5, -4 en -3
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg / m ^ 2 intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten toegediend onmiddellijk na de cyclofosfamide op dag -5, -4 en -3
Andere namen:
  • Fludara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis antitumornecrosefactor (TNF) Receptor Superfamily Member 8 (CD30) Chimere antigeenreceptor (CAR) bij deelnemers met geavanceerde CD30-expresserende lymfomen
Tijdsspanne: 4-5 weken na de eerste dosis
De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de dosis waarbij maximaal 1 op de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft. Een DLT wordt gedefinieerd als toxiciteiten die optreden binnen 30 dagen na CAR T-celinfusie. DLT's zijn Graad 3 of Graad 4 toxiciteiten die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met ofwel de anti-CD30 CAR T-cellen of het fludarabine en cyclofosfamide chemotherapie conditioneringsregime en die langer dan 7 dagen aanhouden. Een DLT wordt alleen overwogen bij deelnemers die CAR T-celinfusies hebben gekregen.
4-5 weken na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekpercentage en persistentie na 1 maand van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) die de chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen tot expressie brachten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie tot 1 maand na infusie
Piekpercentage en het percentage 1 maand na infusie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) dat de chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen tot expressie bracht, beoordeeld door polymerasekettingreactie (PCR).
Vanaf het moment van infusie tot 1 maand na infusie
Aantal deelnemers met volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressie als hun beste respons
Tijdsspanne: De reacties zullen worden beoordeeld zolang de patiënt in studie is op de volgende tijdstippen: 1, 2, 3, 4, 6, 9 en 12 maanden na CAR T-celinfusie. Vervolgens werden de reacties elke 6 maanden beoordeeld tot 3 jaar na CAR T-celinfusie.
De respons werd gemeten met behulp van de Cheson et al. Herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom, Journal of Clinical Oncology 2007 en aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van non-Hodgkin-lymfoom: The Lugano Classification Journal of Clinical Oncology, 2014). Complete respons (CR) is het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische tekenen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig vóór de behandeling. Gedeeltelijke respons (PR) is ≥ 50% afname van de som van het product van de diameters (SPD) van maximaal 6 van de grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Progressieve ziekte (PD) ≥ 50% toename vanaf nadir in de som van de producten van ten minste twee lymfeklieren, of het verschijnen van een nieuwe laesie groter dan 1,5 cm in elke as, zelfs als andere laesies kleiner worden. Stable Disease (SD) is niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
De reacties zullen worden beoordeeld zolang de patiënt in studie is op de volgende tijdstippen: 1, 2, 3, 4, 6, 9 en 12 maanden na CAR T-celinfusie. Vervolgens werden de reacties elke 6 maanden beoordeeld tot 3 jaar na CAR T-celinfusie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot datum buiten studie, respectievelijk ongeveer 11 maanden en 26 dagen, 7 maanden en 10 dagen, 39 maanden en 7 dagen, 17 maanden en 3 dagen, 6 maanden en 15 dagen, en 1 maand en 7 dagen voor elke groep .
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot datum buiten studie, respectievelijk ongeveer 11 maanden en 26 dagen, 7 maanden en 10 dagen, 39 maanden en 7 dagen, 17 maanden en 3 dagen, 6 maanden en 15 dagen, en 1 maand en 7 dagen voor elke groep .
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 30 dagen binnen CAR T-celinfusie
Een DLT wordt gedefinieerd als toxiciteiten die optreden binnen 30 dagen na CAR T-celinfusie. DLT's zijn Graad 3 of Graad 4 toxiciteiten die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met ofwel de anti-CD30 CAR T-cellen of het fludarabine en cyclofosfamide chemotherapie conditioneringsregime en die langer dan 7 dagen aanhouden. Een DLT wordt alleen overwogen bij deelnemers die CAR T-celinfusies hebben gekregen.
30 dagen binnen CAR T-celinfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 170048
  • 17-C-0048

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

We zullen gecodeerde, gekoppelde gegevens delen in een door de National Institutes of Health (NIH) gefinancierde of goedgekeurde openbare opslagplaats. Gecodeerde, gekoppelde data in Biomedical Translational Research Information System (BTRIS).

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens worden vóór publicatie gedeeld. En op het moment van publicatie of kort daarna.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een door de National Institutes of Health (NIH) gefinancierde of goedgekeurde openbare opslagplaats - Clinical Trials.gov, Biomedical Translational Research Information System (BTRIS), en publicatie en/of presentaties.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, grote B-cel, diffuus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren