棕色脂肪组织对 β3-肾上腺素能受体激动剂慢性治疗的生理反应和适应

• 纳入标准：

• 队列 1 和队列 2：

  • 18-40岁的男性和女性；所有种族
  • 体重指数 18.0-40.0 公斤/平方米

• 队列 3：

  • 18-40岁的女性；所有种族
  • 体重指数 20.0-45.0 公斤/平方米
  • 推测或诊断为多囊卵巢综合征 (PCOS)。 可以包括有部分子宫切除术或子宫内膜切除术病史的女性。
  • 使用宫内节育器（激素或铜）、激素植入物或口服避孕药等节育措施，并稳定使用至少 3 个月，不包括单独使用屏障方法

• 胰岛素抵抗定义为：

  • HOMA-IR (a) >5.9 或 (b) 2.8 < HOMA-IR < 5.9 且 HDL< 51 mg/dL 或
  • 空腹胰岛素 >10.6 microU/mL

排除标准：

• 在过去 6 个月内自我报告的体重减轻或增加 >5%
• 膀胱功能异常，诊断为膀胱出口梗阻、尿失禁、尿急和尿频，或使用抗毒蕈碱药物治疗膀胱过度活动症 (OAB)
• 1 型或 2 型糖尿病（空腹血糖 >125 mg/dL），HbA1c 测试 >6.5%，或用于治疗糖尿病的药物
• 血压升高 >135/85 mmHg 或目前正在接受抗高血压治疗
• 控制不足一年的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症（TSH >5.0，<0.4 miU/L）
• 对米拉贝隆或类似原料药或该药物成分的超敏反应和相关的过敏反应
• 贫血，定义为血红蛋白 <= 13.8 g/dL（男性）或 11.3 g/dL（女性）
• 心血管疾病、心律失常、体位性失调、血管舒缩系统不稳定或肾功能损害
• 有临床意义的心电图异常、QTc 间期高于正常值，或目前正在使用任何 QT 延长药物
• 使用任何已知的肾上腺素能激动剂、CYP3A 或 CYP2D6 底物、心脏阻滞剂、钙通道阻滞剂、全身性皮质类固醇、单胺氧化酶（Nirengi 等人）抑制剂
• 使用与葡萄糖代谢相关或已知会导致胰岛素抵抗的药物（在前 6 个月内）
• 心理状况包括（但不限于）幽闭恐惧症、临床抑郁症、双相情感障碍或与安全和成功参与本研究不相容的精神障碍
• 在过去 5 年内对酒精或滥用药物成瘾；自我报告的当前药物使用情况
• 自我报告的当前饮酒量每天超过 2 份酒精
• 自我报告的尼古丁和/或烟草制品的当前使用情况
• 过去一年内的怀孕、分娩或过去 12 个月内的母乳喂养（仅限女性）
• 当前使用已知会改变能量代谢的药物/膳食补充剂/替代疗法
• 参加过一项临床试验，该试验在研究开始前 2 个月内接受过研究药物或已上市药物的治疗
• 过去一年内曾接受过辐射暴露（X 射线、PET 扫描等）或预计来年的辐射暴露 - 临床和/或研究 - 将超过研究限制
• 最近2个月内献过血
• 近期（4 周）任何局部或全身性传染病的病史，伴有发烧或需要抗生素
• 雷诺氏病或不耐寒会阻止个人在带有冷却背心的冷藏室中度过 6 小时
• 肝酶升高，被认为患有脂肪肝以外的其他肝病
• 镰状细胞性贫血或其他血液疾病，例如高凝血凝障碍，
• 组织状况，例如局部感染或伤口愈合问题，
• 由于暴露在不同的环境温度下，每天 70% 以上的时间都在户外度过的个人可能会影响影响和测量 BAT 活动的能力。

在给予书面知情同意之前，所有受试者将被充分告知研究的目的、性质和风险。