Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De fysiologiske reaktioner og tilpasning af brunt fedtvæv til kronisk behandling med beta3-adrenerge receptoragonister

14. maj 2024 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Baggrund:

Brunt fedtvæv (BAT) er en type fedt i kroppen. Det kan forhindre vægtøgning, forbedre insulinfølsomheden og reducere fedtlever. Forskere vil se, om BAT hjælper kroppen med at forbrænde energi.

Objektiv:

For at lære mere om, hvordan BAT virker for at forbrænde energi.

Berettigelse:

Folk i alderen 18-40 år med et kropsmasseindeks mellem 18 og 40

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

Medicinsk historie

Fysisk eksamen

Blod-, urin- og hjerteprøver

Diætist interview

Deltagerne vil have et baselinebesøg natten over. Dette omfatter:

Gentagelser af screeningstests

Træningstest

Scanninger. Til en scanning sprøjtes et radioaktivt stof ind i armen.

FSIVGIT: En IV indsættes i vener i højre og venstre arm. Glukose og insulin injiceres i den ene arm. Blodsukker og insulinniveauer måles fra den anden.

Metabolic suite: Deltagerne opholder sig 18 19 timer i et rum, der måler deres stofskifte. Skærme på kroppen måler puls, bevægelse og temperatur.

Valgfri fedtbiopsi: Et lille stykke væv fjernes med en nål.

Deltagerne vil tage 2-4 piller dagligt i 4 uger. Alle kvinder vil tage stoffet mirabegron. Mænd vil tilfældigt få enten stoffet eller placebo.

Alle deltagere får besøg efter 2 uger med pillerne. De vil gentage screeningstestene.

Deltagerne får et overnatningsbesøg 2 uger senere. De vil gentage baseline-testene.

Deltagerne vil føre mad- og medicindagbog.

Deltagerne vil have et opfølgningsbesøg 2 uger efter, at de er stoppet med pillerne. Dette inkluderer hjertetests.

...

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrundsspørgsmål og kontroverser

Mere end nogensinde før er der en stigning i antallet af fedme og diabetes. I modsætning til hvidt fedt, som lagrer overskydende kalorier, forbruger brunt fedt - også kendt som brunt fedtvæv eller BAT denne energi til at generere varme. I omgivelser med øget madforbrug og kuldeeksponering viser undersøgelser, at menneskelig BAT bliver mere aktiv, hvilket potentielt kan bekæmpe vægtøgning. Andre nye beviser indikerer, at menneskelig BAT kan være et endokrint organ, der frigiver hormoner til blodet og regulerer andre organer som skeletmuskulatur, lever og den insulinfrigivende pancreas beta-celle. Men ved siden af ​​disse lovende undersøgelser er de mennesker, der mener, at der ikke er nok BAT i mennesker til at være funktionelt relevant, og det bidrager kun lidt til varmeudvikling eller generelt helbred.

Formål/Rationale for den foreslåede undersøgelse

En af hovedårsagerne til skepsis over for evnen til at udnytte menneskelig BAT er, at der ikke er ret meget sammenlignet med mindre dyr, hvor BAT-aktivering har vist sig så lovende. Derfor er et kritisk skridt at udvikle medicin, der kan vokse BAT i mennesker og evaluere, hvilken slags sundhedsfordele der kan opnås.

Specifikke mål

Denne undersøgelse vil administrere den klinisk tilgængelige beta3-AR-agonist, mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma). Vi vil afgøre, om vi kan øge BAT-volumen og aktivitet hos mennesker, efter at de har taget denne medicin dagligt i fire uger. Vores nuværende mål er at se, om kronisk administration af mirabegron fører til en stigning i BAT-volumen og metabolisk aktivitet, og om det giver sundhedsmæssige fordele.

Nøgleelementer i det involverede

I begyndelsen af ​​undersøgelsen vil deltagerne gennemgå en række tests for at bestemme deres baseline mængder af BAT, blodsukkerstatus og niveauer af specificerede hormoner. Testen vil finde sted i løbet af to til tre dage, mens du er indlagt på Metabolic Patient Care Unit på NIH Clinical Center. Afhængigt af kohorten vil deltagerne derefter tage medicinen alene i fire uger eller både medicinen og placeboen i fire uger hver, i hvilket tidsrum de vil fortsætte deres standard daglige rutiner. To uger efter påbegyndelse af placebo eller mirabegron vil deltagerne vende tilbage i en dag for at vurdere eventuelle midlertidige ændringer og for at validere sikkerheden. Ved afslutningen af ​​hvert sæt på fire uger vil der være et andet sæt indlæggelsestest over to til tre dage. Deltagerne vil blive bragt tilbage to uger efter endt undersøgelse til et opfølgende sikkerhedsbesøg, hvorefter de vil modtage en EKG og pulsmåling.

Primære resultater

Det primære resultat er enten ændringen i BAT-metabolisk aktivitet målt ved 18FFDG PET/CT eller glukoseinfusionshastighed målt med en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme. Sekundære endepunkter vil undersøge flere andre faktorer, herunder kropsvægt, fedtmasse, glukosetolerance, ændringer i niveauer af hormoner og forbedret leverfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • Kohorte 1 og 2:

    • Mænd og kvinder i alderen 18-40 år; Alle etniciteter
    • BMI 18,0-40,0 kg/m2

  • Kohorte 3:

    • Kvinder i alderen 18-40 år; Alle etniciteter
    • BMI 20,0-45,0 kg/m2
    • Spekuleret eller diagnosticeret polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Kvinder med en historie med enten partiel hysterektomi eller endometrieablation kan inkluderes.
    • Brug af prævention, såsom intrauterine anordninger (hormonelle eller kobber), hormonimplantater eller orale præventionsmidler og med stabil brug i mindst 3 måneder, eksklusive brug af barrieremetoder

  • Insulinresistens defineret ved enten:

    • HOMA-IR (a) >5,9 eller (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 med HDL< 51 mg/dL eller
    • Fastende insulin >10,6 mikroU/ml

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Selvrapporteret vægttab eller vægtøgning >5 % i de foregående 6 måneder
  • Unormal blærefunktion, diagnosticering af blæreudløbsobstruktion, urininkontinens, uopsættelighed og vandladningsfrekvens eller brug af antimuskarin medicin til behandling af overaktiv blære (OAB)
  • Type 1- eller Type 2-diabetes mellitus (fastende serumglukose >125 mg/dL), en HbA1c-test >6,5 % eller medicin til behandling af diabetes mellitus
  • Forhøjet blodtryk, der er >135/85 mmHg eller i øjeblikket under antihypertensiv behandling
  • Hypo- eller hyperthyreoideasygdom (TSH >5,0, <0,4 miU/L), der er kontrolleret i mindre end et år
  • Overfølsomhed og associerede allergiske reaktioner over for mirabegron eller lignende lægemiddelstoffer eller komponenter i denne medicin
  • Anæmi, defineret ved hæmoglobin <= 13,8 g/dL (mænd) eller 11,3 g/dL (hun)
  • Kardiovaskulær sygdom, hjertearytmier, ortostase, ustabilt vasomotorisk system eller nedsat nyrefunktion
  • Et klinisk signifikant unormalt EKG, QTc-interval over det normale eller den aktuelle brug af et hvilket som helst QT-forlængende lægemiddel
  • Brug af kendte adrenerge agonister, CYP3A- eller CYP2D6-substrater, hjerte-<=-blokkere, calciumkanalblokkere, systemiske kortikosteroider, monoaminoxidase-hæmmere (Nirengi et al.)
  • Brug af medicin relateret til glukosemetabolisme eller kendt for at forårsage insulinresistens (i de foregående 6 måneder)
  • Psykologiske tilstande, herunder (men ikke begrænset til) klaustrofobi, klinisk depression, bipolære lidelser eller former for mental invaliditet, der ville være uforenelige med sikker og vellykket deltagelse i denne undersøgelse
  • Afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer inden for de seneste 5 år; selvrapporteret aktuelt brug af stoffer
  • Selvrapporteret aktuelt alkoholforbrug på mere end 2 portioner alkohol om dagen
  • Selvrapporteret aktuelt brug af nikotin og/eller tobaksvarer
  • Graviditet, fødsel inden for det sidste år eller amning inden for de seneste 12 måneder (kun for kvinder)
  • Nuværende brug af medicin/kosttilskud/alternative terapier kendt for at ændre energistofskiftet
  • Har deltaget i et klinisk forsøg, hvor der har været behandling med et forsøgs- eller markedsført lægemiddel inden for 2 måneder før studiets start
  • Har tidligere været udsat for stråling (røntgen, PET-scanninger osv.) inden for det seneste år eller forvente strålingseksponering i det kommende år - klinisk og/eller forskning - som ville overskride forskningsgrænserne
  • Doneret blod inden for de sidste 2 måneder
  • Nylig historie (4 uger) af enhver lokal eller systemisk infektionssygdom med feber eller krævende antibiotika
  • Raynauds sygdom eller intolerance over for kulde, der ville forhindre individet i at tilbringe 6 timer i et afkølet rum med en kølevest
  • Har forhøjede leverenzymer og menes at have andre leversygdomme end fedtleversygdom
  • Seglcelleanæmi eller anden blodsygdom, såsom hyperkoagulerbar koagulationsforstyrrelse,
  • Vævstilstande såsom lokal infektion eller sårhelingsproblemer,
  • Personer, der tilbringer >70 % af de daglige timer udendørs, da eksponeringen for varierede miljøtemperaturer potentielt vil påvirke evnen til at påvirke og måle BAT-aktivitet.

Alle forsøgspersoner vil blive fuldt informeret om formålene, arten og risiciene ved undersøgelsen, inden de giver skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Hunnerne tager 100 mg mirabegron
Medicin: Mirabegron
Kvinder vil tage 100 mg dagligt i 4 uger. Mænd vil tage 200 mg dagligt i 4 uger. Medicinen fås i 50 mg tabletter.
Aktiv komparator: Kohorte 2A
Hanner, der tager 200 mg mirabegron
Medicin: Mirabegron
Kvinder vil tage 100 mg dagligt i 4 uger. Mænd vil tage 200 mg dagligt i 4 uger. Medicinen fås i 50 mg tabletter.
Placebo komparator: Kohorte 2B
Mænd, der tager placebomedicin
Andet: B Complex Plus Vitamin C tabletter
Mænd vil blive randomiseret til at tage placebo versus aktivt lægemiddel (mirabegron). De, der tager placebo, vil tage 4 tabletter hver dag for at spejle den aktive gruppe (der tage 4 tabletter á 50 mg hver).
Aktiv komparator: Kohorte 3A
Hunnerne tager 100 mg mirabegron
Medicin: Mirabegron
Kvinder vil tage 100 mg dagligt i 4 uger. Mænd vil tage 200 mg dagligt i 4 uger. Medicinen fås i 50 mg tabletter.
Placebo komparator: Kohorte 3B
Kvinder, der tager placebomedicin
Andet: B Complex Plus Vitamin C tabletter
Mænd vil blive randomiseret til at tage placebo versus aktivt lægemiddel (mirabegron). De, der tager placebo, vil tage 4 tabletter hver dag for at spejle den aktive gruppe (der tage 4 tabletter á 50 mg hver).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1 og 2: Ændring i BAT metabolisk aktivitet
Tidsramme: 4 uger
Ændring i brunt fedtvæv (BAT) metabolisk aktivitet målt ved 18FFDG PET/CT
4 uger
Kohorte 3: Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: 4 uger
Ændring i glucoseinfusionshastighed, målt ved den hyperinsulinæmiske euglykæmiske klemme
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer ændringer i metabolisk sundhed som følge af BAT-aktivering og/eller langvarig behandling med mirabegron
Tidsramme: 4 uger
Ændringer i metaboliske sundhedsparametre, herunder kropsvægt, fedtmasse, glukosetolerance, ændringer i niveauer af hormoner og forbedret leverfunktion
4 uger
Kohorte 3: Ændringer i BAT metabolisk aktivitet
Tidsramme: 4 uger
Ændring i brunt fedtvæv (BAT) metabolisk aktivitet målt ved 18FFDG PET/CT
4 uger
Kohorte 1 og 2: Ændringer i insulinfølsomhed
Tidsramme: 4 uger
Ændringer i glukoseinfusionshastighed, målt ved den hyperinsulinæmiske euglykæmiske klemme
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170054
  • 17-DK-0054

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

>Med hvem - Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag@@@@@@>Til hvilke typer analyser - At nå mål i det godkendte forslag.@@@@@@>Af hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? - Forslag skal rettes til aaron.cypess@nih.gov. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske forsøg med Mirabegron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner