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Les réponses physiologiques et l'adaptation du tissu adipeux brun au traitement chronique avec des agonistes des récepteurs bêta3-adrénergiques

14 mai 2024 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Arrière-plan:

Le tissu adipeux brun (BAT) est un type de graisse dans le corps. Il peut prévenir la prise de poids, améliorer la sensibilité à l'insuline et réduire la stéatose hépatique. Les chercheurs veulent voir si BAT aide le corps à brûler de l'énergie.

Objectif:

Pour en savoir plus sur le fonctionnement de BAT pour brûler de l'énergie.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 à 40 ans avec un indice de masse corporelle entre 18 et 40

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Tests sanguins, urinaires et cardiaques

Entretien diététiste

Les participants auront une visite de référence d'une nuit. Ceci comprend:

Répétitions des tests de dépistage

Test d'effort

Scans. Pour un scan, une substance radioactive est injectée dans le bras.

FSIVGIT : Un intraveineux est inséré dans les veines des bras droit et gauche. Le glucose et l'insuline sont injectés dans un bras. Les niveaux de glucose sanguin et d'insuline sont mesurés de l'autre.

Suite métabolique : Les participants restent 18 à 19 heures dans une salle qui mesure leur taux métabolique. Les moniteurs sur le corps mesurent la fréquence cardiaque, les mouvements et la température.

Biopsie graisseuse facultative : Un petit morceau de tissu est prélevé avec une aiguille.

Les participants prendront 2 à 4 comprimés par jour pendant 4 semaines. Toutes les femmes prendront le médicament mirabegron. Les hommes recevront au hasard soit le médicament, soit un placebo.

Tous les participants auront une visite après 2 semaines de pilules. Ils répéteront les tests de dépistage.

Les participants auront une visite de nuit 2 semaines plus tard. Ils répéteront les tests de base.

Les participants tiendront des journaux de nourriture et de médicaments.

Les participants auront une visite de suivi 2 semaines après l'arrêt des pilules. Cela inclut les tests cardiaques.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Problèmes de fond et controverses

Plus que jamais, les taux d'obésité et de diabète augmentent. Contrairement à la graisse blanche qui stocke les calories excédentaires, la graisse brune - également connue sous le nom de tissu adipeux brun ou BAT - consomme cette énergie pour générer de la chaleur. Dans les contextes de consommation alimentaire accrue et d'exposition au froid, des études montrent que le BAT humain devient plus actif, luttant potentiellement contre la prise de poids. D'autres preuves émergentes indiquent que le BAT humain peut être un organe endocrinien, libérant des hormones dans le sang et régulant d'autres organes comme le muscle squelettique, le foie et la cellule bêta pancréatique libérant de l'insuline. Cependant, parallèlement à ces études prometteuses, il y a ceux qui pensent qu'il n'y a pas assez de MTD chez l'homme pour être fonctionnellement pertinentes, et qu'elles contribuent peu à la génération de chaleur ou à la santé globale.

Objet/Raison d'être de l'étude proposée

L'une des principales raisons du scepticisme quant à la capacité d'utiliser le BAT humain est qu'il n'y a pas grand-chose par rapport aux petits animaux chez lesquels l'activation du BAT s'est révélée si prometteuse. Par conséquent, une étape critique consiste à développer des médicaments capables de développer les MTD chez les personnes et à évaluer le type d'avantages pour la santé qui peuvent être obtenus.

Objectifs spécifiques

Cette étude administrera l'agoniste bêta3-AR cliniquement disponible, le mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma). Nous déterminerons si nous pouvons augmenter le volume et l'activité du BAT chez les personnes après avoir pris ce médicament quotidiennement pendant quatre semaines. Notre objectif actuel est de voir si l'administration chronique de mirabegron entraîne une augmentation du volume de BAT et de l'activité métabolique et si elle produit des bénéfices pour la santé.

Éléments clés de ce qui est impliqué

Au début de l'étude, les participants subiront une série de tests pour déterminer leurs quantités de base de BAT, leur statut glycémique et les niveaux d'hormones spécifiées. Les tests se dérouleront sur une période de deux à trois jours pendant une hospitalisation dans l'unité de soins métaboliques aux patients du NIH Clinical Center. Selon la cohorte, les participants prendront ensuite le médicament seul pendant quatre semaines ou le médicament et le placebo pendant quatre semaines chacun, période pendant laquelle ils poursuivront leurs routines quotidiennes standard. Deux semaines après avoir commencé le placebo ou le mirabegron, les participants reviendront pendant une journée pour l'évaluation de tout changement intermédiaire et pour valider la sécurité. À la fin de chaque série de quatre semaines, il y aura une deuxième série de tests pour patients hospitalisés sur deux à trois jours. Les participants seront ramenés deux semaines après la fin de l'étude pour une visite de sécurité de suivi, au cours de laquelle ils recevront un ECG et une surveillance de la fréquence cardiaque.

Principaux résultats

Le résultat principal est soit le changement de l'activité métabolique du BAT tel que mesuré par 18FFDG PET/CT ou le taux de perfusion de glucose tel que mesuré par un clamp euglycémique hyperinsulinémique. Les critères d'évaluation secondaires examineront plusieurs autres facteurs, notamment le poids corporel, la masse grasse, la tolérance au glucose, les changements dans les niveaux d'hormones et l'amélioration de la fonction hépatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Cohortes 1 et 2 :

    • Hommes et femmes âgés de 18 à 40 ans ; Toutes les ethnies
    • IMC 18,0-40,0 kg/m2

  • Cohorte 3 :

    • Femmes âgées de 18 à 40 ans ; Toutes les ethnies
    • IMC 20,0-45,0 kg/m2
    • Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) spéculé ou diagnostiqué. Les femmes ayant des antécédents d'hystérectomie partielle ou d'ablation de l'endomètre peuvent être incluses.
    • Utilisation de contraceptifs tels que les dispositifs intra-utérins (hormonaux ou au cuivre), les implants hormonaux ou les contraceptifs oraux et avec une utilisation stable depuis au moins 3 mois excluant l'utilisation exclusive de méthodes de barrière

  • Résistance à l'insuline définie soit par :

    • HOMA-IR (a) > 5,9 ou (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 avec HDL < 51 mg/dL ou
    • Insuline à jeun > 10,6 microU/mL

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Perte de poids autodéclarée ou gain de poids> 5% au cours des 6 mois précédents
  • Fonction vésicale anormale, diagnostic d'obstruction de la sortie de la vessie, incontinence urinaire, urgence et fréquence urinaire ou utilisation de médicaments antimuscariniques pour traiter la vessie hyperactive (VHA)
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (glycémie à jeun> 125 mg / dL), un test HbA1c> 6,5% ou des médicaments utilisés pour traiter le diabète sucré
  • Tension artérielle élevée > 135/85 mmHg ou traitement antihypertenseur en cours
  • Maladie hypo- ou hyperthyroïdienne (TSH > 5,0, < 0,4 miU/L) contrôlée depuis moins d'un an
  • Hypersensibilité et réactions allergiques associées au mirabegron ou à des substances médicamenteuses similaires ou à des composants de ce médicament
  • Anémie, définie par une hémoglobine <= 13,8 g/dL (hommes) ou 11,3 g/dL (femmes)
  • Maladie cardiovasculaire, arythmies cardiaques, orthostasie, système vasomoteur instable ou insuffisance rénale
  • Un ECG anormal cliniquement significatif, un intervalle QTc supérieur à la normale ou l'utilisation actuelle de tout médicament allongeant l'intervalle QT
  • Utilisation de tout agoniste adrénergique connu, substrats du CYP3A ou du CYP2D6, <=-bloquants cardiaques, inhibiteurs calciques, corticostéroïdes systémiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (Nirengi et al.)
  • Utilisation de médicaments liés au métabolisme du glucose ou connus pour provoquer une résistance à l'insuline (au cours des 6 mois précédents)
  • Conditions psychologiques, y compris (mais sans s'y limiter) la claustrophobie, la dépression clinique, les troubles bipolaires ou les formes d'incapacité mentale qui seraient incompatibles avec une participation sûre et réussie à cette étude
  • Dépendance à l'alcool ou à des substances d'abus au cours des 5 dernières années ; consommation actuelle de drogues autodéclarée
  • Consommation actuelle autodéclarée de plus de 2 verres d'alcool par jour
  • Consommation actuelle autodéclarée de nicotine et/ou de produits du tabac
  • Grossesse, accouchement au cours de la dernière année ou allaitement au cours des 12 derniers mois (pour les femmes uniquement)
  • Utilisation actuelle de médicaments/compléments alimentaires/thérapies alternatives connus pour altérer le métabolisme énergétique
  • A participé à un essai clinique où il y a eu un traitement avec un médicament expérimental ou commercialisé dans les 2 mois précédant le début de l'étude
  • Avoir déjà été exposé à des rayonnements (rayons X, TEP, etc.) au cours de la dernière année ou prévoir une exposition à des rayonnements au cours de l'année à venir - clinique et/ou de recherche - qui dépasserait les limites de la recherche
  • Don de sang au cours des 2 derniers mois
  • Antécédents récents (4 semaines) de toute maladie infectieuse locale ou systémique avec fièvre ou nécessitant des antibiotiques
  • Maladie de Raynaud ou intolérance au froid qui empêcherait l'individu de passer 6 heures en chambre froide avec un gilet rafraîchissant
  • A des enzymes hépatiques élevées et on pense qu'il souffre d'une maladie du foie autre qu'une stéatose hépatique
  • Anémie falciforme ou autre trouble sanguin tel que troubles de la coagulation hypercoagulable,
  • Conditions tissulaires telles qu'une infection locale ou des problèmes de cicatrisation,
  • Les personnes qui passent plus de 70 % des heures quotidiennes à l'extérieur depuis l'exposition à des températures environnementales variées auront potentiellement un impact sur la capacité d'influencer et de mesurer l'activité des MTD.

Tous les sujets seront pleinement informés des objectifs, de la nature et des risques de l'étude avant de donner leur consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Femmes prenant 100 mg de mirabegron
Médicament: Mirabegron
Les femmes prendront 100 mg par jour pendant 4 semaines. Les hommes prendront 200 mg par jour pendant 4 semaines. Le médicament est disponible en comprimés de 50 mg.
Comparateur actif: Cohorte 2A
Hommes prenant 200 mg de mirabegron
Médicament: Mirabegron
Les femmes prendront 100 mg par jour pendant 4 semaines. Les hommes prendront 200 mg par jour pendant 4 semaines. Le médicament est disponible en comprimés de 50 mg.
Comparateur placebo: Cohorte 2B
Hommes prenant un médicament placebo
Autre: Comprimés B Complex Plus Vitamine C
Les hommes seront randomisés pour prendre un placebo contre un médicament actif (mirabegron). Ceux qui prennent un placebo prendront 4 comprimés chaque jour pour refléter le groupe actif (prenant 4 comprimés de 50 mg chacun).
Comparateur actif: Cohorte 3A
Femmes prenant 100 mg de mirabegron
Médicament: Mirabegron
Les femmes prendront 100 mg par jour pendant 4 semaines. Les hommes prendront 200 mg par jour pendant 4 semaines. Le médicament est disponible en comprimés de 50 mg.
Comparateur placebo: Cohorte 3B
Femmes prenant un médicament placebo
Autre: Comprimés B Complex Plus Vitamine C
Les hommes seront randomisés pour prendre un placebo contre un médicament actif (mirabegron). Ceux qui prennent un placebo prendront 4 comprimés chaque jour pour refléter le groupe actif (prenant 4 comprimés de 50 mg chacun).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes 1 et 2 : Modification de l'activité métabolique du BAT
Délai: 4 semaines
Modification de l'activité métabolique du tissu adipeux brun (BAT) telle que mesurée par 18FFDG PET/CT
4 semaines
Cohorte 3 : Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: 4 semaines
Changement du débit de perfusion de glucose, tel que mesuré par le clamp euglycémique hyperinsulinémique
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier les changements dans la santé métabolique résultant de l'activation de BAT et/ou d'un traitement prolongé avec le mirabegron
Délai: 4 semaines
Modification des paramètres de santé métaboliques, notamment le poids corporel, la masse grasse, la tolérance au glucose, les modifications des niveaux d'hormones et l'amélioration de la fonction hépatique
4 semaines
Cohorte 3 : Modifications de l'activité métabolique des MTD
Délai: 4 semaines
Modification de l'activité métabolique du tissu adipeux brun (BAT) telle que mesurée par 18FFDG PET/CT
4 semaines
Cohortes 1 et 2 : Modifications de la sensibilité à l'insuline
Délai: 4 semaines
Modifications du débit de perfusion de glucose, mesurées par le clamp euglycémique hyperinsulinémique
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2017

Première publication (Réel)

10 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170054
  • 17-DK-0054

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes).

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 5 ans après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

>Avec qui - Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable@@@@@@>Pour quels types d'analyse - Pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée.@@@@@@>Par quel mécanisme les données seront-elles mises à disposition ? - Les propositions doivent être adressées à aaron.cypess@nih.gov. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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