As respostas fisiológicas e a adaptação do tecido adiposo marrom ao tratamento crônico com agonistas de receptores beta3-adrenérgicos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Coortes 1 e 2:

  • Homens e Mulheres de 18 a 40 anos; Todas as etnias
  • IMC 18,0-40,0 kg/m2

• Coorte 3:

  • Mulheres de 18 a 40 anos; Todas as etnias
  • IMC 20,0-45,0 kg/m2
  • Síndrome dos ovários policísticos (SOP) especulada ou diagnosticada. Mulheres com histórico de histerectomia parcial ou ablação endometrial podem ser incluídas.
  • Uso de controle de natalidade, como dispositivos intrauterinos (hormonais ou de cobre), implantes hormonais ou contraceptivos orais e com uso estável por pelo menos 3 meses, excluindo o uso exclusivo de métodos de barreira

• Resistência à insulina definida por:

  • HOMA-IR (a) >5,9 ou (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 com HDL < 51 mg/dL ou
  • Insulina em jejum >10,6 microU/mL

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Perda de peso auto-relatada ou ganho de peso > 5% nos últimos 6 meses
• Função anormal da bexiga, diagnóstico de obstrução da saída da bexiga, incontinência urinária, urgência e frequência urinária ou uso de medicação antimuscarínica para tratar bexiga hiperativa (OAB)
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (glicemia de jejum >125 mg/dL), teste de HbA1c >6,5% ou medicamentos usados ​​para tratar diabetes mellitus
• Pressão arterial elevada >135/85 mmHg ou atualmente em uso de terapia anti-hipertensiva
• Doença hipo ou hipertireoidiana (TSH >5,0, <0,4 miU/L) controlada por menos de um ano
• Hipersensibilidade e reações alérgicas associadas ao mirabegrom ou substâncias medicamentosas similares ou componentes deste medicamento
• Anemia, definida por Hemoglobina <= 13,8 g/dL (homens) ou 11,3 g/dL (mulheres)
• Doença cardiovascular, arritmias cardíacas, ortostase, sistema vasomotor instável ou insuficiência renal
• Um ECG anormal clinicamente significativo, intervalo QTc acima do normal ou uso atual de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT
• Uso de quaisquer agonistas adrenérgicos conhecidos, substratos CYP3A ou CYP2D6, bloqueadores <= cardíacos, bloqueadores dos canais de cálcio, corticosteroides sistêmicos, inibidores da monoamina oxidase (Nirengi et al.)
• Uso de medicamentos relacionados ao metabolismo da glicose ou conhecidos por causar resistência à insulina (nos últimos 6 meses)
• Condições psicológicas, incluindo (mas não limitadas a) claustrofobia, depressão clínica, transtorno bipolar ou formas de incapacidade mental que seriam incompatíveis com a participação segura e bem-sucedida neste estudo
• Dependência de álcool ou substâncias de abuso nos últimos 5 anos; uso atual autorreferido de drogas
• Auto-relato de consumo atual de álcool de mais de 2 porções de álcool por dia
• Uso atual autorreferido de nicotina e/ou produtos de tabaco
• Gravidez, parto no último ano ou amamentação nos últimos 12 meses (apenas para mulheres)
• Uso atual de medicamentos/suplementos dietéticos/terapias alternativas conhecidas por alterar o metabolismo energético
• Participou de um ensaio clínico em que houve tratamento com um medicamento experimental ou comercializado nos 2 meses anteriores ao início do estudo
• Tiveram exposição anterior à radiação (raios-X, PET scans, etc.) no último ano ou antecipam a exposição à radiação no próximo ano - clínica e/ou pesquisa - que excederia os limites da pesquisa
• Doou sangue nos últimos 2 meses
• História recente (4 semanas) de qualquer doença infecciosa local ou sistêmica com febre ou necessidade de antibióticos
• Doença de Raynaud ou intolerância ao frio que impediria o indivíduo de passar 6 horas em uma sala refrigerada com um colete de resfriamento
• Tem enzimas hepáticas elevadas e acredita-se que tenha outra doença hepática além da doença hepática gordurosa
• Anemia falciforme ou outro distúrbio do sangue, como distúrbios de coagulação hipercoaguláveis,
• Condições do tecido, como infecção local ou problemas de cicatrização de feridas,
• Indivíduos que passam >70% das horas diárias ao ar livre, uma vez que a exposição a temperaturas ambientais variadas afetará potencialmente a capacidade de influenciar e medir a atividade BAT.

Todos os participantes serão totalmente informados sobre os objetivos, natureza e riscos do estudo antes de dar o consentimento informado por escrito.