Ruskean rasvakudoksen fysiologiset vasteet ja sopeutuminen krooniseen hoitoon beeta3-adrenergisten reseptorien agonisteilla
Tausta:
Ruskea rasvakudos (BAT) on kehon rasvatyyppi. Se voi estää painonnousua, parantaa insuliiniherkkyyttä ja vähentää rasvamaksaa. Tutkijat haluavat nähdä, auttaako BAT kehoa polttamaan energiaa.
Tavoite:
Saat lisätietoja siitä, kuinka BAT polttaa energiaa.
Kelpoisuus:
18–40-vuotiaat, joiden painoindeksi on 18–40
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
Ravitsemusterapeutin haastattelu
Osallistujat vierailevat yön yli. Tämä sisältää:
Seulontatestien toistot
Harjoitustesti
Skannaukset. Yhdessä skannauksessa radioaktiivista ainetta ruiskutetaan käsivarteen.
FSIVGIT: IV asetetaan oikean ja vasemman käsivarren laskimoon. Glukoosi ja insuliini ruiskutetaan yhteen käsivarteen. Verensokeri- ja insuliinitasot mitataan toisesta.
Metabolinen sviitti: Osallistujat viipyvät 18–19 tuntia huoneessa, joka mittaa heidän aineenvaihduntanopeuttaan. Kehon monitorit mittaavat sykettä, liikettä ja lämpötilaa.
Valinnainen rasvabiopsia: Pieni pala kudosta poistetaan neulalla.
Osallistujat ottavat 2-4 pilleriä päivittäin 4 viikon ajan. Kaikki naiset ottavat mirabegronia. Miehet saavat satunnaisesti joko lääkkeen tai lumelääkkeen.
Kaikki osallistujat vierailevat 2 viikon pillereiden käytön jälkeen. He toistavat seulontatestit.
Osallistujat vierailevat yön yli 2 viikkoa myöhemmin. He toistavat perustestit.
Osallistujat pitävät ruoka- ja lääkepäiväkirjaa.
Osallistujat saavat seurantakäynnin 2 viikkoa pillereiden lopettamisen jälkeen. Tämä sisältää sydäntestit.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustakysymykset ja ristiriidat
Liikalihavuuden ja diabeteksen määrä on lisääntynyt enemmän kuin koskaan aikaisemmin. Toisin kuin valkoinen rasva, joka varastoi ylimääräisiä kaloreita, ruskea rasva - joka tunnetaan myös nimellä ruskea rasvakudos tai BAT- kuluttaa tätä energiaa lämmön tuottamiseen. Lisääntyneen ruoankulutuksen ja kylmäaltistuksen olosuhteissa tutkimukset osoittavat, että ihmisen BAT muuttuu aktiivisemmaksi, mikä voi ehkäistä painonnousua. Muut esiin tulevat todisteet osoittavat, että ihmisen BAT voi olla endokriininen elin, joka vapauttaa hormoneja vereen ja säätelee muita elimiä, kuten luurankolihasta, maksaa ja insuliinia vapauttavaa haiman beetasolua. Näiden lupaavien tutkimusten rinnalla ovat kuitenkin ihmiset, jotka uskovat, että ihmisillä ei ole tarpeeksi BAT-tekniikkaa, jotta se olisi toiminnallisesti merkityksellistä, ja se vaikuttaa vain vähän lämmöntuotantoon tai yleiseen terveyteen.
Ehdotetun tutkimuksen tarkoitus/perusteet
Yksi tärkeimmistä syistä skeptisyyteen ihmisen BAT:n hyödyntämiskykyyn on se, että pienempiin eläimiin verrattuna BAT-aktivointi ei ole kovinkaan paljon lupaavaa. Siksi kriittinen askel on kehittää lääkkeitä, joilla voidaan kasvattaa parasta käytettävissä olevaa tekniikkaa ihmisissä ja arvioida, millaisia terveyshyötyjä voidaan saavuttaa.
Erityiset tavoitteet
Tässä tutkimuksessa annetaan kliinisesti saatavilla olevaa beeta3-AR-agonistia, mirabegronia (Myrbetriq, Astellas Pharma). Selvitämme, voimmeko lisätä BAT:n määrää ja aktiivisuutta ihmisillä sen jälkeen, kun he ovat ottaneet tätä lääkettä päivittäin neljän viikon ajan. Tämänhetkinen tavoitteemme on nähdä, johtaako mirabegronin krooninen anto BAT-määrän ja aineenvaihduntaaktiivisuuden kasvuun ja tuottaako se terveyshyötyjä.
Keskeiset osatekijät siihen, mikä on mukana
Tutkimuksen alussa osallistujat käyvät läpi sarjan testejä, joilla määritetään BAT:n lähtötaso, verensokeritila ja tiettyjen hormonien tasot. Testaus suoritetaan kahdesta kolmeen päivään NIH:n kliinisen keskuksen aineenvaihduntapotilaiden hoitoyksikön sairaalahoidossa. Kohortista riippuen osallistujat ottavat sitten lääkkeen yksin neljän viikon ajan tai sekä lääkkeen että lumelääkkeen neljän viikon ajan, jolloin he jatkavat normaaleja päivittäisiä rutiinejaan. Kahden viikon kuluttua lumelääkkeen tai mirabegronin aloittamisesta osallistujat palaavat yhdeksi päiväksi mahdollisten väliaikaisten muutosten arvioimiseksi ja turvallisuuden vahvistamiseksi. Jokaisen neljän viikon sarjan lopussa suoritetaan toinen laitoshoitotestaus kahden tai kolmen päivän aikana. Osallistujat tuodaan kahden viikon kuluttua tutkimuksen päätyttyä seurantakäynnille, jolloin he saavat EKG:n ja sykemittauksen.
Ensisijaiset tulokset
Ensisijainen tulos on joko muutos BAT-aineenvaihduntaaktiivisuudessa mitattuna 18FFDG PET/CT:llä tai glukoosi-infuusionopeudella mitattuna hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella. Toissijaiset päätepisteet tutkivat useita muita tekijöitä, kuten ruumiinpainoa, rasvamassaa, glukoosin sietokykyä, hormonitasojen muutoksia ja maksan toiminnan paranemista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ashley M Schmitz, C.R.N.P.
- Puhelinnumero: (920) 948-1186
- Sähköposti: ashley.schmitz@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Aaron M Cypess, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 435-9267
- Sähköposti: aaron.cypess@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kohortit 1 ja 2:
- Miehet ja naiset 18-40-vuotiaat; Kaikki etniset ryhmät
- BMI 18,0-40,0 kg/m2
Kohortti 3:
- Naiset 18-40-vuotiaat; Kaikki etniset ryhmät
- BMI 20,0-45,0 kg/m2
- Spekuloitu tai diagnosoitu munasarjojen monirakkulatauti (PCOS). Naiset, joilla on joko osittainen kohdun poisto tai kohdun limakalvon ablaatio, voidaan ottaa mukaan.
- Ehkäisyvälineiden, kuten kohdunsisäisten laitteiden (hormonaaliset tai kupari), hormonaaliset implantit tai suun kautta otetut ehkäisyvalmisteet käyttö ja vakaa käyttö vähintään 3 kuukauden ajan, pois lukien yksinomainen estemenetelmien käyttö
Insuliiniresistenssi määritellään jommallakummalla:
- HOMA-IR (a) > 5,9 tai (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 HDL < 51 mg/dl tai
- Paastoinsuliini > 10,6 mikroU/ml
POISTAMISKRITEERIT:
- Itse ilmoittama painonpudotus tai painonnousu >5 % edellisten 6 kuukauden aikana
- Virtsarakon epänormaali toiminta, virtsarakon ulostulotukoksen diagnoosi, virtsanpidätyskyvyttömyys, kiireellisyys ja virtsaamistiheys tai antimuskariinisten lääkkeiden käyttö yliaktiivisen virtsarakon (OAB) hoitoon
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus (seerumin paastoglukoosi >125 mg/dl), HbA1c-testi >6,5 % tai diabeteksen hoitoon käytettävät lääkkeet
- Kohonnut verenpaine, joka on >135/85 mmHg tai käytät parhaillaan verenpainetta alentavaa hoitoa
- Kilpirauhasen vajaa- tai hypertauti (TSH >5,0, <0,4 miU/L), joka on hallinnassa alle vuoden
- Yliherkkyys ja siihen liittyvät allergiset reaktiot mirabegronille tai vastaaville lääkeaineille tai tämän lääkkeen komponenteille
- Anemia, hemoglobiinin mukaan <= 13,8 g/dl (miehet) tai 11,3 g/dl (naiset)
- Sydän- ja verisuonisairaudet, sydämen rytmihäiriöt, ortostaasi, epävakaa vasomotorinen järjestelmä tai munuaisten vajaatoiminta
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG, normaalia suurempi QTc-aika tai minkä tahansa QT-aikaa pidentävän lääkkeen nykyinen käyttö
- Kaikkien tunnettujen adrenergisten agonistien, CYP3A- tai CYP2D6-substraattien, sydämen <=-salpaajien, kalsiumkanavasalpaajien, systeemisten kortikosteroidien, monoamiinioksidaasin (Nirengi et al.) estäjien käyttö
- Glukoosiaineenvaihduntaan liittyvien tai insuliiniresistenssin aiheuttavien lääkkeiden käyttö (edellisen 6 kuukauden aikana)
- Psykologiset sairaudet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) klaustrofobia, kliininen masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai henkisen vajaatoiminnan muodot, jotka eivät ole yhteensopivia turvallisen ja onnistuneen osallistumisen kanssa tähän tutkimukseen
- Alkoholi- tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana; itse ilmoittanut nykyinen huumeiden käyttö
- Itse ilmoittama nykyinen alkoholinkulutus yli 2 annosta alkoholia päivässä
- Itse ilmoittama nikotiinin ja/tai tupakkatuotteiden nykyinen käyttö
- Raskaus, synnytys viimeisen vuoden aikana tai imetys viimeisen 12 kuukauden aikana (vain naisille)
- Sellaisten lääkkeiden/ravintolisien/vaihtoehtoisten hoitomuotojen nykyinen käyttö, joiden tiedetään muuttavan energia-aineenvaihduntaa
- on osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on ollut hoitoa tutkittavalla tai markkinoidulla lääkkeellä 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista
- Sinulla on ollut aiempaa säteilyaltistusta (röntgenkuvaus, PET-skannaus jne.) viimeisen vuoden aikana tai tulevan vuoden säteilyaltistus - kliininen ja/tai tutkimus -, joka ylittää tutkimusrajat
- Luovutettu verta viimeisen 2 kuukauden aikana
- Lähihistoria (4 viikkoa) mikä tahansa paikallinen tai systeeminen infektiosairaus, johon liittyy kuumetta tai jotka vaativat antibiootteja
- Raynaudin tauti tai kylmyys, joka estäisi henkilöä viettämästä 6 tuntia viileässä huoneessa jäähdytysliivin kanssa
- Sillä on kohonneet maksaentsyymiarvot ja sillä uskotaan olevan jokin muu maksasairaus kuin rasvamaksa
- Sirppisoluanemia tai muu verihäiriö, kuten hyperkoaguloituva hyytymishäiriö,
- Kudossairaudet, kuten paikallinen infektio tai haavan paranemisongelmat,
- Henkilöt, jotka viettävät yli 70 % päivittäisistä tunteistaan ulkona, koska altistuminen vaihteleville ympäristölämpötiloille saattaa vaikuttaa kykyyn vaikuttaa BAT-toimintaan ja mitata sitä.
Kaikille koehenkilöille tiedotetaan täydellisesti tutkimuksen tavoitteista, luonteesta ja riskeistä ennen kirjallisen suostumuksen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Naiset ottavat 100 mg mirabegronia
|
Naiset ottavat 100 mg päivässä 4 viikon ajan.
Miehet saavat 200 mg päivässä 4 viikon ajan.
Lääke on saatavana 50 mg:n tabletteina.
|
|
Active Comparator: Kohortti 2A
Miehet ottavat 200 mg mirabegronia
|
Naiset ottavat 100 mg päivässä 4 viikon ajan.
Miehet saavat 200 mg päivässä 4 viikon ajan.
Lääke on saatavana 50 mg:n tabletteina.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2B
Miehet käyttävät lumelääkettä
|
Miehet satunnaistetaan saamaan lumelääkettä verrattuna aktiiviseen lääkkeeseen (mirabegron).
Lumelääkettä käyttävät ottavat 4 tablettia joka päivä, jotta ne vastaavat aktiivista ryhmää (4 50 mg:n tablettia kukin).
|
|
Active Comparator: Kohortti 3A
Naiset ottavat 100 mg mirabegronia
|
Naiset ottavat 100 mg päivässä 4 viikon ajan.
Miehet saavat 200 mg päivässä 4 viikon ajan.
Lääke on saatavana 50 mg:n tabletteina.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3B
Naiset käyttävät lumelääkettä
|
Miehet satunnaistetaan saamaan lumelääkettä verrattuna aktiiviseen lääkkeeseen (mirabegron).
Lumelääkettä käyttävät ottavat 4 tablettia joka päivä, jotta ne vastaavat aktiivista ryhmää (4 50 mg:n tablettia kukin).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortit 1 ja 2: Muutos BAT:n metabolisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos ruskean rasvakudoksen (BAT) metabolisessa aktiivisuudessa mitattuna 18FFDG PET/CT:llä
|
4 viikkoa
|
|
Kohortti 3: Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos glukoosin infuusionopeudessa, mitattuna hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista muutokset aineenvaihdunnan terveydessä, jotka johtuvat BAT-aktivaatiosta ja/tai pitkäaikaisesta mirabegronihoidosta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset aineenvaihdunnan terveysparametreissa, mukaan lukien kehon paino, rasvamassa, glukoositoleranssi, muutokset hormonitasoissa ja parantunut maksan toiminta
|
4 viikkoa
|
|
Kohortti 3: Muutokset BAT:n metabolisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos ruskean rasvakudoksen (BAT) metabolisessa aktiivisuudessa mitattuna 18FFDG PET/CT:llä
|
4 viikkoa
|
|
Kohortit 1 ja 2: Muutokset insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset glukoosin infuusionopeudessa, mitattuna hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Urologiset aineet
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Adrenergiset beeta-3-reseptoriagonistit
- Mirabegron
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170054
- 17-DK-0054
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .