A barna zsírszövet élettani válaszai és adaptációja a béta3-adrenerg receptor agonistákkal végzett krónikus kezeléshez
Háttér:
A barna zsírszövet (BAT) egyfajta zsír a szervezetben. Megakadályozhatja a súlygyarapodást, javíthatja az inzulinérzékenységet és csökkentheti a zsíros májat. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a BAT segít-e a szervezetnek energiát égetni.
Célkitűzés:
További információ arról, hogy a BAT hogyan éget el energiát.
Jogosultság:
18 és 40 év közötti emberek, akiknek testtömegindexe 18 és 40 között van
Tervezés:
A résztvevőket a következőkkel vetítik:
Kórtörténet
Fizikai vizsga
Vér-, vizelet- és szívvizsgálatok
Dietetikus interjú
A résztvevők egy éjszakai alaplátogatást kapnak. Ebbe beletartozik:
A szűrővizsgálatok ismétlése
Gyakorlati teszt
Szkennel. Egy vizsgálat során radioaktív anyagot fecskendeznek be a karba.
FSIVGIT: IV-t helyeznek be a jobb és a bal kar vénáiba. A glükózt és az inzulint egy karba fecskendezik be. A másiktól mérik a vércukor- és inzulinszintet.
Metabolikus lakosztály: A résztvevők 18 19 órát tartózkodnak egy olyan szobában, amely méri az anyagcsere sebességét. A testen lévő monitorok pulzusszámot, mozgást és hőmérsékletet mérnek.
Opcionális zsírbiopszia: Egy kis szövetdarabot tűvel távolítanak el.
A résztvevők napi 2-4 tablettát vesznek be 4 héten keresztül. Minden nő be fogja venni a mirabegront. A férfiak véletlenszerűen megkapják a gyógyszert vagy a placebót.
Minden résztvevőt meglátogatnak a tabletták 2 hét után. Megismétlik a szűrővizsgálatokat.
2 héttel később a résztvevők éjszakai látogatáson vesznek részt. Megismétlik az alapszintű teszteket.
A résztvevők étkezési és gyógyszeres naplót vezetnek.
2 héttel a tabletták szedésének abbahagyása után utóellenőrző látogatáson vesznek részt a résztvevők. Ez magában foglalja a szívteszteket.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttérproblémák és viták
Minden eddiginél jobban növekszik az elhízás és a cukorbetegség aránya. A fehér zsírral szemben, amely a felesleges kalóriákat tárolja, a barna zsír – más néven barna zsírszövet vagy BAT – hőtermelésre használja fel ezt az energiát. A megnövekedett élelmiszerfogyasztás és a hidegnek való kitettség mellett a vizsgálatok azt mutatják, hogy az emberi BAT aktívabbá válik, és potenciálisan küzd a súlygyarapodás ellen. Más újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az emberi BAT endokrin szerv lehet, amely hormonokat bocsát ki a vérbe, és szabályoz más szerveket, például a vázizmokat, a májat és az inzulint felszabadító hasnyálmirigy béta-sejtjét. Az ígéretes tanulmányok mellett azonban olyanok is vannak, akik úgy vélik, hogy nincs elegendő BAT az emberekben ahhoz, hogy funkcionálisan relevánsak legyenek, és nem járulnak hozzá a hőtermeléshez vagy az általános egészséghez.
A javasolt tanulmány célja/indoklása
Az emberi BAT felhasználásával kapcsolatos szkepticizmus egyik fő oka az, hogy a kisebb állatokhoz képest nem sok olyan keveset találunk, ahol a BAT aktiválása ilyen ígéretesnek bizonyult. Ezért kritikus lépés olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek növelhetik a BAT-ot az emberekben, és felmérik, milyen egészségügyi előnyök érhetők el.
Konkrét célkitűzések
Ebben a vizsgálatban a klinikailag elérhető béta3-AR agonistát, a mirabegront (Myrbetriq, Astellas Pharma) adják be. Meg fogjuk határozni, hogy növelhetjük-e a BAT mennyiségét és aktivitását az emberekben, miután négy héten keresztül naponta szedték ezt a gyógyszert. Jelenlegi célunk az, hogy megvizsgáljuk, hogy a mirabegron krónikus adagolása a BAT mennyiségének és az anyagcsere-aktivitás növekedéséhez vezet-e, és hogy az egészségügyi előnyökkel jár-e.
Az érintettek kulcselemei
A vizsgálat kezdetén a résztvevők tesztsorozaton mennek keresztül, hogy meghatározzák a BAT alapértékét, a vércukorszintet és a meghatározott hormonszinteket. A tesztelésre két-három napon keresztül kerül sor, miközben az NIH Klinikai Központ Metabolikus Betegellátó Osztályán fekvőbeteg. A kohorsztól függően a résztvevők ezt követően négy héten keresztül egyedül szedik a gyógyszert, vagy négy hétig mind a gyógyszert, mind a placebót, és ezalatt folytatják szokásos napi rutinjukat. Két héttel a placebo vagy mirabegron megkezdése után a résztvevők egy napra visszatérnek az esetleges átmeneti változások értékelésére és a biztonságosság érvényesítésére. Minden négyhetes sorozat végén egy második, két-három napon át tartó fekvőbeteg-vizsgálat következik. A résztvevőket a vizsgálat befejezése után két héttel visszahozzák egy utólagos biztonsági látogatásra, ekkor kapnak EKG-t és pulzusfigyelést.
Elsődleges eredmények
Az elsődleges eredmény vagy a BAT metabolikus aktivitásának változása 18FFDG PET/CT-vel, vagy a glükóz infúzió sebessége, amelyet hiperinzulinémiás euglikémiás szorítóval mérnek. A másodlagos végpontok számos más tényezőt is megvizsgálnak, beleértve a testsúlyt, a zsírtömeget, a glükóztoleranciát, a hormonszint változásait és a májfunkció javulását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
1. és 2. kohorsz:
- Férfiak és nők 18-40 éves korig; Minden etnikum
- BMI 18,0-40,0 kg/m2
3. kohorsz:
- 18-40 éves nők; Minden etnikum
- BMI 20,0-45,0 kg/m2
- Feltételezett vagy diagnosztizált policisztás petefészek szindróma (PCOS). Azok a nők, akiknek a kórtörténetében részleges méheltávolítás vagy méhnyálkahártya-eltávolítás szerepel, beszámíthatók.
- Fogamzásgátlás, például méhen belüli eszközök (hormonális vagy réz), hormonális implantátumok vagy orális fogamzásgátlók használata és legalább 3 hónapig tartó stabil használat, kivéve a barrier módszerek kizárólagos használatát
Az inzulinrezisztenciát a következők valamelyike határozza meg:
- HOMA-IR (a) >5,9 vagy (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 HDL-nél < 51 mg/dl vagy
- Éhgyomri inzulin >10,6 mikroU/ml
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Ön által bejelentett fogyás vagy súlygyarapodás >5% az előző 6 hónapban
- A húgyhólyag rendellenes működése, a húgyhólyag elzáródásának diagnosztizálása, vizelet-inkontinencia, sürgősségi vizelés és gyakori vizelés vagy antimuszkarin gyógyszer alkalmazása a hiperaktív hólyag (OAB) kezelésére
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség (éhgyomri szérum glükóz > 125 mg/dl), a HbA1c teszt >6,5%, vagy a diabetes mellitus kezelésére használt gyógyszerek
- Emelkedett vérnyomás, amely >135/85 Hgmm, vagy jelenleg vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül
- Pajzsmirigy-hipo- vagy hyperthyroid betegség (TSH >5,0, <0,4 miU/L), amely egy évnél rövidebb ideig kontrollált
- Túlérzékenység és kapcsolódó allergiás reakciók a mirabegronra vagy a gyógyszer hasonló hatóanyagaira vagy összetevőire
- Vérszegénység, hemoglobin <= 13,8 g/dl (férfiak) vagy 11,3 g/dl (nők) szerint
- Szív- és érrendszeri betegségek, szívritmuszavarok, orthostasis, instabil vazomotoros rendszer vagy vesekárosodás
- Klinikailag szignifikáns kóros EKG, a normálisnál magasabb QTc-intervallum, vagy bármely QT-meghosszabbító gyógyszer jelenlegi alkalmazása
- Bármilyen ismert adrenerg agonista, CYP3A vagy CYP2D6 szubsztrát, szív <=-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, szisztémás kortikoszteroidok, monoamin-oxidáz (Nirengi et al.) gátlók alkalmazása
- A glükóz anyagcserével kapcsolatos vagy ismerten inzulinrezisztenciát okozó gyógyszerek alkalmazása (az előző 6 hónapban)
- Pszichés állapotok, beleértve (de nem kizárólagosan) klausztrofóbiát, klinikai depressziót, bipoláris zavarokat vagy a szellemi cselekvőképtelenség olyan formáit, amelyek összeegyeztethetetlenek a tanulmányban való biztonságos és sikeres részvétellel
- Alkohol- vagy kábítószer-függőség az elmúlt 5 évben; saját bevallása szerint jelenlegi kábítószer-használat
- Ön által bevallott jelenlegi alkoholfogyasztás napi 2 adagnál több alkoholt
- Ön által bejelentett nikotin- és/vagy dohánytermék-fogyasztás
- Terhesség, szülés az elmúlt évben vagy szoptatás az elmúlt 12 hónapban (csak nőknek)
- Olyan gyógyszerek/étrend-kiegészítők/alternatív terápiák jelenlegi használata, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják az energiaanyagcserét
- Olyan klinikai vizsgálatban vett részt, ahol a vizsgálat megkezdése előtt 2 hónapon belül vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszerrel kezeltek
- Volt már korábban olyan sugárterhelésben (röntgen, PET-vizsgálat stb.) az elmúlt évben, vagy a következő évben várható olyan sugárterhelés – klinikai és/vagy kutatási –, amely meghaladja a kutatási határértékeket
- Az elmúlt 2 hónapban adott vért
- Bármilyen helyi vagy szisztémás fertőző betegség a közelmúltban (4 hét), lázzal vagy antibiotikumot igényel
- Raynaud-kór vagy hideg intolerancia, amely megakadályozza, hogy az egyén 6 órát töltsön hűtött szobában hűtőmellénnyel
- Emelkedett májenzimszintje van, és feltételezhető, hogy a zsírmájbetegségtől eltérő májbetegségben szenved
- Sarlósejtes vérszegénység vagy más véralvadási rendellenességek, például hiperkoagulálható véralvadási zavarok,
- szöveti állapotok, például helyi fertőzés vagy sebgyógyulási problémák,
- Azok az egyének, akik a napi órák több mint 70%-át a szabadban töltik, mivel a változó környezeti hőmérsékleteknek való kitettség potenciálisan befolyásolja a BAT-tevékenység befolyásolásának és mérésének képességét.
Minden alany teljes körű tájékoztatást kap a vizsgálat céljairól, természetéről és kockázatairól, mielőtt írásos beleegyezését adja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
A nőstények 100 mg mirabegront szednek
|
A nők napi 100 mg-ot kapnak 4 hétig.
A férfiak napi 200 mg-ot kapnak 4 héten keresztül.
A gyógyszer 50 mg-os tablettákban kapható.
|
|
Aktív összehasonlító: 2A. kohorsz
A férfiak 200 mg mirabegront szednek
|
A nők napi 100 mg-ot kapnak 4 hétig.
A férfiak napi 200 mg-ot kapnak 4 héten keresztül.
A gyógyszer 50 mg-os tablettákban kapható.
|
|
Placebo Comparator: 2B. kohorsz
Férfiak, akik placebót szednek
|
A férfiakat randomizálják, hogy placebót kapjanak az aktív gyógyszerrel (mirabegron) szemben.
A placebót szedők naponta 4 tablettát vesznek be, hogy tükrözzék az aktív csoportot (4 db 50 mg-os tablettát szednek).
|
|
Aktív összehasonlító: 3A. kohorsz
A nőstények 100 mg mirabegront szednek
|
A nők napi 100 mg-ot kapnak 4 hétig.
A férfiak napi 200 mg-ot kapnak 4 héten keresztül.
A gyógyszer 50 mg-os tablettákban kapható.
|
|
Placebo Comparator: 3B. kohorsz
Placebót szedő nők
|
A férfiakat randomizálják, hogy placebót kapjanak az aktív gyógyszerrel (mirabegron) szemben.
A placebót szedők naponta 4 tablettát vesznek be, hogy tükrözzék az aktív csoportot (4 db 50 mg-os tablettát szednek).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. kohorsz: Változás a BAT metabolikus aktivitásában
Időkeret: 4 hét
|
Változás a barna zsírszövet (BAT) metabolikus aktivitásában 18FFDG PET/CT-vel mérve
|
4 hét
|
|
3. kohorsz: Az inzulinérzékenység változása
Időkeret: 4 hét
|
A glükóz infúzió sebességének változása, a hiperinzulinemiás euglikémiás szorítóval mérve
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonosítsa az anyagcsere egészségében bekövetkezett változásokat, amelyek a BAT aktiválásából és/vagy az elhúzódó mirabegron-kezelésből erednek
Időkeret: 4 hét
|
Az anyagcsere-egészségügyi paraméterek változása, beleértve a testsúlyt, a zsírtömeget, a glükóztoleranciát, a hormonszintek változásait és a májfunkció javulását
|
4 hét
|
|
3. kohorsz: Változások a BAT metabolikus aktivitásában
Időkeret: 4 hét
|
Változás a barna zsírszövet (BAT) metabolikus aktivitásában 18FFDG PET/CT-vel mérve
|
4 hét
|
|
1. és 2. kohorsz: Változások az inzulinérzékenységben
Időkeret: 4 hét
|
Változások a glükóz infúzió sebességében, a hiperinzulinémiás euglikémiás szorítóval mérve
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Táplálkozási zavarok
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Túltáplálás
- Testsúly
- Nemi szervek betegségei, nő
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Túlsúly
- Petefészek ciszták
- Ciszták
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Jelek és tünetek
- Elhízottság
- Policisztás petefészek szindróma
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrátok
- Cukorsavak
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Hidroxisavak
- Szénhidrogének, aromás
- Fenolok
- Benzolszármazékok
- Aszkorbinsav
- mirabegron
- Hidrokinonok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 170054
- 17-DK-0054
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .