De fysiologische reacties en aanpassing van bruin vetweefsel aan chronische behandeling met bèta3-adrenerge receptoragonisten
Achtergrond:
Bruin vetweefsel (BAT) is een soort vet in het lichaam. Het kan gewichtstoename voorkomen, de insulinegevoeligheid verbeteren en leververvetting verminderen. Onderzoekers willen zien of BAT het lichaam helpt energie te verbranden.
Objectief:
Om meer te weten te komen over hoe BBT werkt om energie te verbranden.
Geschiktheid:
Mensen van 18-40 jaar met een body mass index tussen 18 en 40
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Bloed-, urine- en harttesten
Interview diëtist
Deelnemers zullen een nachtelijk basisbezoek hebben. Dit bevat:
Herhalingen van screeningstests
Inspanningstest
scant. Bij één scan wordt een radioactieve stof in de arm gespoten.
FSIVGIT: er wordt een infuus ingebracht in aderen in de rechter- en linkerarm. Glucose en insuline worden in één arm geïnjecteerd. Bloedglucose- en insulinespiegels worden gemeten vanaf de andere.
Metabolische suite: deelnemers verblijven 18 tot 19 uur in een kamer die hun stofwisseling meet. Monitoren op het lichaam meten hartslag, beweging en temperatuur.
Optionele vetbiopsie: een klein stukje weefsel wordt verwijderd met een naald.
Deelnemers nemen gedurende 4 weken dagelijks 2-4 pillen. Alle vrouwen zullen het medicijn mirabegron gebruiken. Mannen krijgen willekeurig het medicijn of een placebo.
Alle deelnemers krijgen na 2 weken pillen een bezoek. Ze zullen de screeningstests herhalen.
De deelnemers krijgen 2 weken later een overnachting. Ze zullen de basislijntests herhalen.
De deelnemers houden een eet- en medicatiedagboek bij.
Deelnemers krijgen een vervolgbezoek 2 weken na het stoppen met de pillen. Dit omvat harttesten.
...
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrondkwesties en controverses
Meer dan ooit tevoren is er een stijging van de tarieven van obesitas en diabetes. In tegenstelling tot wit vet dat overtollige calorieën opslaat, verbruikt bruin vet - ook bekend als bruin vetweefsel of BAT - deze energie om warmte te genereren. In omgevingen met verhoogde voedselconsumptie en blootstelling aan kou, tonen onderzoeken aan dat menselijke BAT actiever wordt, wat mogelijk gewichtstoename tegengaat. Ander opkomend bewijs geeft aan dat menselijke BAT een endocrien orgaan kan zijn, dat hormonen in het bloed afgeeft en andere organen reguleert, zoals de skeletspieren, de lever en de bètacel van de alvleesklier die insuline afgeeft. Naast deze veelbelovende onderzoeken zijn er echter mensen die geloven dat er niet genoeg BBT in mensen is om functioneel relevant te zijn, en dat het weinig bijdraagt aan warmteontwikkeling of algehele gezondheid.
Doel/grondgedachte van het voorgestelde onderzoek
Een van de belangrijkste redenen voor scepsis over het vermogen om menselijke BAT te gebruiken, is dat er niet veel is in vergelijking met kleinere dieren waarbij BAT-activering zo veelbelovend is gebleken. Daarom is het een cruciale stap om medicijnen te ontwikkelen die BAT bij mensen kunnen laten groeien en om te evalueren welke gezondheidsvoordelen kunnen worden behaald.
Specifieke doelen
Deze studie zal de klinisch beschikbare bèta3-AR-agonist, mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma) toedienen. We zullen bepalen of we het BAT-volume en de activiteit bij mensen kunnen verhogen nadat ze dit medicijn gedurende vier weken dagelijks hebben ingenomen. Ons huidige doel is om te zien of chronische toediening van mirabegron leidt tot een toename van het BAT-volume en de metabole activiteit en of het gezondheidsvoordelen oplevert.
Kernelementen van wat erbij komt kijken
Aan het begin van de studie ondergaan de deelnemers een reeks tests om hun basiswaarden van BAT, bloedsuikerstatus en niveaus van gespecificeerde hormonen te bepalen. Het testen vindt plaats in de loop van twee tot drie dagen terwijl een patiënt wordt opgenomen op de Metabolic Patient Care Unit van het NIH Clinical Center. Afhankelijk van het cohort nemen de deelnemers vervolgens vier weken alleen de medicatie of gedurende vier weken zowel de medicatie als de placebo, gedurende welke tijd ze hun standaard dagelijkse routines voortzetten. Twee weken na het starten met placebo of mirabegron komen de deelnemers één dag terug voor de beoordeling van eventuele tussentijdse veranderingen en om de veiligheid te valideren. Aan het einde van elke reeks van vier weken zal er een tweede reeks klinische tests plaatsvinden gedurende twee tot drie dagen. Deelnemers worden twee weken na het beëindigen van het onderzoek teruggebracht voor een vervolgbezoek, waarna ze een ECG en hartslagmeting krijgen.
Primaire uitkomsten
Het primaire resultaat is ofwel de verandering in BAT-metabole activiteit zoals gemeten door 18FFDG PET/CT of glucose-infusiesnelheid zoals gemeten door een hyperinsulinemische euglycemische klem. Secundaire eindpunten zullen meerdere andere factoren onderzoeken, waaronder lichaamsgewicht, vetmassa, glucosetolerantie, veranderingen in hormoonspiegels en verbeterde leverfunctie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Cohorten 1 en 2:
- Mannen en vrouwen van 18-40 jaar; Alle etniciteiten
- BMI 18,0-40,0 kg/m2
Cohort 3:
- Vrouwen van 18-40 jaar; Alle etniciteiten
- BMI 20,0-45,0 kg/m2
- Gespeculeerd of gediagnosticeerd polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). Vrouwen met een voorgeschiedenis van gedeeltelijke hysterectomie of endometriumablatie kunnen worden opgenomen.
- Gebruik van anticonceptie zoals intra-uteriene apparaten (hormonaal of koper), hormonale implantaten of orale anticonceptiva en met stabiel gebruik gedurende ten minste 3 maanden exclusief gebruik van barrièremethoden
Insulineresistentie gedefinieerd door ofwel:
- HOMA-IR (a) >5,9 of (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 met HDL< 51 mg/dL of
- Nuchtere insuline >10,6 microU/ml
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Zelfgerapporteerd gewichtsverlies of gewichtstoename >5% in de voorgaande 6 maanden
- Abnormale blaasfunctie, diagnose van obstructie van de blaasuitgang, urine-incontinentie, urgentie en urinaire frequentie of gebruik van antimuscarinemedicatie om een overactieve blaas (OAB) te behandelen
- Diabetes mellitus type 1 of type 2 (nuchtere serumglucose >125 mg/dl), een HbA1c-test >6,5% of medicijnen die worden gebruikt om diabetes mellitus te behandelen
- Verhoogde bloeddruk die >135/85 mmHg is of momenteel antihypertensiva gebruikt
- Hypo- of hyperthyreoïdie (TSH >5,0, <0,4 miU/L) die minder dan een jaar onder controle is
- Overgevoeligheid en bijbehorende allergische reacties op mirabegron of vergelijkbare geneesmiddelen of bestanddelen van dit medicijn
- Bloedarmoede, gedefinieerd door hemoglobine <= 13,8 g/dl (mannen) of 11,3 g/dl (vrouwen)
- Hart- en vaatziekten, hartritmestoornissen, orthostase, onstabiel vasomotorisch systeem of nierfunctiestoornis
- Een klinisch significant abnormaal ECG, QTc-interval boven normaal of het huidige gebruik van een QT-verlengend medicijn
- Gebruik van bekende adrenerge agonisten, CYP3A- of CYP2D6-substraten, hartblokkers, calciumantagonisten, systemische corticosteroïden, monoamineoxidaseremmers (Nirengi et al.)
- Gebruik van medicijnen die verband houden met het glucosemetabolisme of waarvan bekend is dat ze insulineresistentie veroorzaken (in de voorgaande 6 maanden)
- Psychische aandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot) claustrofobie, klinische depressie, bipolaire stoornissen of vormen van mentale onbekwaamheid die onverenigbaar zouden zijn met veilige en succesvolle deelname aan dit onderzoek
- Verslaving aan alcohol of middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar; zelfgerapporteerd actueel drugsgebruik
- Zelfgerapporteerd huidig alcoholgebruik van meer dan 2 glazen alcohol per dag
- Zelfgerapporteerd huidig gebruik van nicotine- en/of tabaksproducten
- Zwangerschap, bevalling in het afgelopen jaar of borstvoeding in de afgelopen 12 maanden (alleen voor vrouwen)
- Huidig gebruik van medicijnen/voedingssupplementen/alternatieve therapieën waarvan bekend is dat ze het energiemetabolisme veranderen
- Heeft deelgenomen aan een klinische studie waarbij binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of een op de markt gebracht geneesmiddel heeft plaatsgevonden
- Eerdere blootstelling aan straling hebben gehad (röntgenfoto's, PET-scans, enz.) in het afgelopen jaar of anticiperen op blootstelling aan straling in het komende jaar - klinisch en/of onderzoek - die de onderzoekslimieten zou overschrijden
- Bloed gedoneerd in de afgelopen 2 maanden
- Recente geschiedenis (4 weken) van een lokale of systemische infectieziekte met koorts of waarvoor antibiotica nodig zijn
- De ziekte van Raynaud of koude-intolerantie waardoor het individu niet 6 uur in een gekoelde ruimte kan doorbrengen met een koelvest
- Heeft verhoogde leverenzymen en wordt verondersteld een andere leverziekte te hebben dan leververvetting
- Sikkelcelanemie of andere bloedziekte zoals hypercoaguleerbare stollingsstoornissen,
- Weefselaandoeningen zoals lokale infectie of wondgenezingsproblemen,
- Personen die meer dan 70% van de dagelijkse uren buitenshuis doorbrengen sinds de blootstelling aan wisselende omgevingstemperaturen, kunnen mogelijk van invloed zijn op het vermogen om de BBT-activiteit te beïnvloeden en te meten.
Alle proefpersonen zullen volledig worden geïnformeerd over de doelstellingen, aard en risico's van het onderzoek voorafgaand aan het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Vrouwtjes nemen 100 mg mirabegron
|
Vrouwen nemen gedurende 4 weken dagelijks 100 mg.
Mannen nemen gedurende 4 weken dagelijks 200 mg.
Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 50 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 2A
Mannen nemen 200 mg mirabegron
|
Vrouwen nemen gedurende 4 weken dagelijks 100 mg.
Mannen nemen gedurende 4 weken dagelijks 200 mg.
Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 50 mg.
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 2B
Mannen die een placebo-medicijn gebruiken
|
Mannen zullen gerandomiseerd worden om placebo versus actief medicijn (mirabegron) te nemen.
Degenen die placebo gebruiken, nemen elke dag 4 tabletten om te spiegelen aan de actieve groep (4 tabletten van elk 50 mg).
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 3A
Vrouwtjes nemen 100 mg mirabegron
|
Vrouwen nemen gedurende 4 weken dagelijks 100 mg.
Mannen nemen gedurende 4 weken dagelijks 200 mg.
Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 50 mg.
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 3B
Vrouwtjes die een placebo-medicijn gebruiken
|
Mannen zullen gerandomiseerd worden om placebo versus actief medicijn (mirabegron) te nemen.
Degenen die placebo gebruiken, nemen elke dag 4 tabletten om te spiegelen aan de actieve groep (4 tabletten van elk 50 mg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: verandering in BAT-metabole activiteit
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering in de metabole activiteit van bruin vetweefsel (BAT), gemeten met 18FFDG PET/CT
|
4 weken
|
|
Cohort 3: verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering in glucose-infusiesnelheid, zoals gemeten door de hyperinsulinemische euglycemische klem
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer veranderingen in de metabole gezondheid als gevolg van BAT-activering en/of langdurige behandeling met mirabegron
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering in metabole gezondheidsparameters, waaronder lichaamsgewicht, vetmassa, glucosetolerantie, veranderingen in hormoonspiegels en verbeterde leverfunctie
|
4 weken
|
|
Cohort 3: Veranderingen in BAT-metabole activiteit
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering in de metabole activiteit van bruin vetweefsel (BAT), gemeten met 18FFDG PET/CT
|
4 weken
|
|
Cohorten 1 en 2: Veranderingen in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 4 weken
|
Veranderingen in de glucose-infusiesnelheid, zoals gemeten door de hyperinsulinemische euglycemische klem
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Voedingsstoornissen
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Overvoeding
- Lichaamsgewicht
- Genitale ziekten, vrouw
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Overgewicht
- Ovariële cysten
- Cysten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tekenen en symptomen
- Obesitas
- Polycysteus ovarium syndroom
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Suikerzuren
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Hydroxyzuren
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Ascorbinezuur
- mirabegron
- Hydrochinonen
Andere studie-ID-nummers
- 170054
- 17-DK-0054
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .