Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

De fysiologiska reaktionerna och anpassningen av brun fettvävnad till kronisk behandling med beta3-adrenerga receptoragonister

8 september 2026 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Bakgrund:

Brun fettvävnad (BAT) är en typ av fett i kroppen. Det kan förhindra viktökning, förbättra insulinkänsligheten och minska fettlever. Forskare vill se om BAT hjälper kroppen att bränna energi.

Mål:

För att lära dig mer om hur BAT fungerar för att bränna energi.

Behörighet:

Människor i åldrarna 18-40 år med ett kroppsmassaindex mellan 18 och 40

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

Medicinsk historia

Fysisk undersökning

Blod-, urin- och hjärttest

Dietistintervju

Deltagarna kommer att ha ett baslinjebesök över natten. Detta inkluderar:

Upprepningar av screeningtest

Träningstest

Skanningar. För en genomsökning injiceras ett radioaktivt ämne i armen.

FSIVGIT: En IV sätts in i venerna i höger och vänster arm. Glukos och insulin injiceras i ena armen. Blodsocker och insulinnivåer mäts från den andra.

Metabolic suite: Deltagarna bor 18 19 timmar i ett rum som mäter deras ämnesomsättning. Monitorer på kroppen mäter hjärtfrekvens, rörelser och temperatur.

Valfri fettbiopsi: En liten bit vävnad tas bort med en nål.

Deltagarna kommer att ta 2-4 piller dagligen i 4 veckor. Alla kvinnor kommer att ta drogen mirabegron. Män kommer att slumpmässigt få antingen drogen eller placebo.

Alla deltagare kommer att få besök efter 2 veckor med p-piller. De kommer att upprepa screeningtesterna.

Deltagarna kommer att ha ett övernattningsbesök 2 veckor senare. De kommer att upprepa baslinjetesterna.

Deltagarna kommer att föra mat- och medicindagböcker.

Deltagarna kommer att ha ett uppföljningsbesök 2 veckor efter att de slutat med p-piller. Detta inkluderar hjärttester.

...

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrundsfrågor och kontroverser

Mer än någonsin tidigare sker en ökning av andelen fetma och diabetes. I motsats till vitt fett som lagrar överskott av kalorier, förbrukar brunt fett - även känt som brun fettvävnad eller BAT denna energi för att generera värme. I miljöer med ökad matkonsumtion och exponering för kyla visar studier att mänsklig BAT blir mer aktiv, vilket potentiellt kan motverka viktökning. Andra framväxande bevis tyder på att mänsklig BAT kan vara ett endokrint organ som frisätter hormoner i blodet och reglerar andra organ som skelettmuskulatur, lever och den insulinfrisättande betacellen i bukspottkörteln. Men vid sidan av dessa lovande studier finns de människor som tror att det inte finns tillräckligt med BAT hos människor för att vara funktionellt relevant, och det bidrar lite till värmegenerering eller allmän hälsa.

Syfte/motiv med den föreslagna studien

En av de främsta anledningarna till skepsis mot möjligheten att använda mänsklig BAT är att det inte finns så mycket jämfört med mindre djur där BAT-aktivering har visat sig lovande. Därför är ett kritiskt steg att utveckla läkemedel som kan växa BAT hos människor och utvärdera vilken typ av hälsofördelar som kan uppnås.

Specifika mål

Denna studie kommer att administrera den kliniskt tillgängliga beta3-AR-agonisten, mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma). Vi kommer att avgöra om vi kan öka BAT-volymen och aktiviteten hos människor efter att de har tagit denna medicin dagligen i fyra veckor. Vårt nuvarande mål är att se om kronisk administrering av mirabegron leder till en ökning av BAT-volymen och metabolisk aktivitet och om det ger hälsofördelar.

Nyckelelement i vad som gäller

I början av studien kommer deltagarna att genomgå en serie tester för att fastställa deras baslinjemängder av BAT, blodsockerstatus och nivåer av specificerade hormoner. Testningen kommer att äga rum under två till tre dagar medan en sluten patient på Metabolic Patient Care Unit vid NIH Clinical Center. Beroende på kohorten kommer deltagarna sedan att ta medicinen ensam i fyra veckor eller både medicinen och placebo i fyra veckor vardera, under vilken tid de kommer att fortsätta sina vanliga dagliga rutiner. Två veckor efter start av placebo eller mirabegron kommer deltagarna att återvända under en dag för att utvärdera eventuella interimistiska förändringar och för att validera säkerheten. I slutet av varje uppsättning av fyra veckor kommer det att finnas en andra uppsättning slutenvårdstest under två till tre dagar. Deltagarna kommer att föras tillbaka två veckor efter avslutad studie för ett uppföljande säkerhetsbesök, då de kommer att få ett EKG och pulsmätning.

Primära resultat

Det primära resultatet är antingen förändringen i BAT-metabolisk aktivitet mätt med 18FFDG PET/CT eller glukosinfusionshastighet mätt med en hyperinsulinemisk euglykemisk klämma. Sekundära endpoints kommer att undersöka flera andra faktorer, inklusive kroppsvikt, fettmassa, glukostolerans, förändringar i nivåer av hormoner och förbättrad leverfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • Kohorter 1 och 2:

    • Män och kvinnor i åldrarna 18-40 år; Alla etniciteter
    • BMI 18,0-40,0 kg/m2

  • Kohort 3:

    • Kvinnor i åldrarna 18-40 år; Alla etniciteter
    • BMI 20,0-45,0 kg/m2
    • Spekulerat eller diagnostiserat polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). Kvinnor med en historia av antingen partiell hysterektomi eller endometrieablation kan inkluderas.
    • Användning av preventivmedel såsom intrauterina enheter (hormonella eller koppar), hormonella implantat eller orala preventivmedel och med stabil användning i minst 3 månader, exklusive användning av barriärmetoder

  • Insulinresistens definieras av antingen:

    • HOMA-IR (a) >5,9 eller (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 med HDL< 51 mg/dL eller
    • Fastande insulin >10,6 mikroU/ml

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Självrapporterad viktminskning eller viktökning >5 % under de föregående 6 månaderna
  • Onormal blåsfunktion, diagnos av obstruktion av blåsutloppet, urininkontinens, brådska och urinfrekvens eller användning av antimuskarin medicin för att behandla överaktiv blåsa (OAB)
  • Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus (fastande serumglukos >125 mg/dL), ett HbA1c-test >6,5 % eller mediciner som används för att behandla diabetes mellitus
  • Förhöjt blodtryck som är >135/85 mmHg eller som för närvarande tar antihypertensiv behandling
  • Hypo- eller hypertyreoideasjukdom (TSH >5,0, <0,4 miU/L) som kontrolleras under mindre än ett år
  • Överkänslighet och associerade allergiska reaktioner mot mirabegron eller liknande läkemedelssubstanser eller komponenter i detta läkemedel
  • Anemi, definierad av hemoglobin <= 13,8 g/dL (män) eller 11,3 g/dL (kvinnor)
  • Hjärt- och kärlsjukdomar, hjärtarytmier, ortostas, instabila vasomotoriska system eller nedsatt njurfunktion
  • Ett kliniskt signifikant onormalt EKG, QTc-intervall över det normala eller aktuell användning av något QT-förlängande läkemedel
  • Användning av alla kända adrenerga agonister, CYP3A- eller CYP2D6-substrat, hjärt-<=-blockerare, kalciumkanalblockerare, systemiska kortikosteroider, monoaminoxidashämmare (Nirengi et al.)
  • Användning av läkemedel relaterade till glukosmetabolism eller kända för att orsaka insulinresistens (under de föregående 6 månaderna)
  • Psykologiska tillstånd inklusive (men inte begränsat till) klaustrofobi, klinisk depression, bipolära störningar eller former av mental oförmåga som skulle vara oförenliga med ett säkert och framgångsrikt deltagande i denna studie
  • Beroende av alkohol eller missbruk under de senaste 5 åren; självrapporterad aktuell användning av droger
  • Självrapporterad aktuell alkoholkonsumtion på mer än 2 portioner alkohol per dag
  • Självrapporterad aktuell användning av nikotin och/eller tobaksvaror
  • Graviditet, förlossning under det senaste året eller amning under de senaste 12 månaderna (endast för kvinnor)
  • Nuvarande användning av mediciner/kosttillskott/alternativa terapier kända för att förändra energiomsättningen
  • Har deltagit i en klinisk prövning där det har förekommit behandling med ett prövnings- eller marknadsfört läkemedel inom 2 månader innan studiens start
  • Har tidigare haft exponering för strålning (röntgen, PET-skanningar etc.) under det senaste året eller förväntar sig strålningsexponering under det kommande året - klinisk och/eller forskning - som skulle överskrida forskningsgränserna
  • Donerat blod under de senaste 2 månaderna
  • Ny historia (4 veckor) av någon lokal eller systemisk infektionssjukdom med feber eller som kräver antibiotika
  • Raynauds sjukdom eller intolerans mot kyla som skulle hindra individen från att tillbringa 6 timmar i ett kylt rum med en kylväst
  • Har förhöjda leverenzymer och tros ha andra leversjukdomar än fettleversjukdom
  • Sicklecellanemi eller annan blodsjukdom, såsom hyperkoagulerbara koaguleringsstörningar,
  • Vävnadstillstånd som lokal infektion eller sårläkningsproblem,
  • Individer som tillbringar >70 % av de dagliga timmarna utomhus eftersom exponeringen för varierande miljötemperaturer potentiellt kommer att påverka förmågan att påverka och mäta BAT-aktivitet.

Alla försökspersoner kommer att vara fullständigt informerade om syftet, arten och riskerna med studien innan de ger skriftligt informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Kvinnor som tar 100 mg mirabegron
Läkemedel: Mirabegron
Kvinnor kommer att ta 100 mg dagligen i 4 veckor. Män kommer att ta 200 mg dagligen i 4 veckor. Läkemedlet är tillgängligt i 50 mg tabletter.
Aktiv komparator: Kohort 2A
Hanar som tar 200 mg mirabegron
Läkemedel: Mirabegron
Kvinnor kommer att ta 100 mg dagligen i 4 veckor. Män kommer att ta 200 mg dagligen i 4 veckor. Läkemedlet är tillgängligt i 50 mg tabletter.
Placebo-jämförare: Kohort 2B
Hanar som tar placebodrog
Övrig: B Complex Plus Vitamin C tabletter
Hanar kommer att randomiseras till att ta placebo kontra aktivt läkemedel (mirabegron). De som tar placebo kommer att ta 4 tabletter varje dag för att återspegla den aktiva gruppen (tar 4 tabletter på 50 mg vardera).
Aktiv komparator: Kohort 3A
Kvinnor som tar 100 mg mirabegron
Läkemedel: Mirabegron
Kvinnor kommer att ta 100 mg dagligen i 4 veckor. Män kommer att ta 200 mg dagligen i 4 veckor. Läkemedlet är tillgängligt i 50 mg tabletter.
Placebo-jämförare: Kohort 3B
Kvinnor som tar placebodrog
Övrig: B Complex Plus Vitamin C tabletter
Hanar kommer att randomiseras till att ta placebo kontra aktivt läkemedel (mirabegron). De som tar placebo kommer att ta 4 tabletter varje dag för att återspegla den aktiva gruppen (tar 4 tabletter på 50 mg vardera).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohorter 1 och 2: Förändring i BAT metabolisk aktivitet
Tidsram: 4 veckor
Förändring i metabolisk aktivitet av brun fettvävnad (BAT) mätt med 18FFDG PET/CT
4 veckor
Kohort 3: Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: 4 veckor
Förändring i glukosinfusionshastighet, mätt med den hyperinsulinemiska euglykemiska klämman
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera förändringar i metabolisk hälsa som härrör från BAT-aktivering och/eller långvarig behandling med mirabegron
Tidsram: 4 veckor
Förändring i metaboliska hälsoparametrar inklusive kroppsvikt, fettmassa, glukostolerans, förändringar i nivåer av hormoner och förbättrad leverfunktion
4 veckor
Kohort 3: Förändringar i BAT metabolisk aktivitet
Tidsram: 4 veckor
Förändring i metabolisk aktivitet av brun fettvävnad (BAT) mätt med 18FFDG PET/CT
4 veckor
Kohorter 1 och 2: Förändringar i insulinkänslighet
Tidsram: 4 veckor
Förändringar i glukosinfusionshastighet, mätt med den hyperinsulinemiska euglykemiska klämman
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 augusti 2026

Avslutad studie (Faktisk)

26 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2017

Första postat (Faktisk)

10 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2026

Senast verifierad

2 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 170054
  • 17-DK-0054

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Enskilda deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i denna artikel, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor).

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 5 år efter artikelpubliceringen.

Kriterier för IPD Sharing Access

>Med vem - Forskare som lämnar ett metodiskt välgrundat förslag@@@@@@>För vilka typer av analyser - Att uppnå mål i det godkända förslaget.@@@@@@>Av vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga? - Förslag ska skickas till aaron.cypess@nih.gov. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera