De fysiologiske responsene og tilpasningen av brunt fettvev til kronisk behandling med beta3-adrenerge reseptoragonister
Bakgrunn:
Brunt fettvev (BAT) er en type fett i kroppen. Det kan forhindre vektøkning, forbedre insulinfølsomheten og redusere fettlever. Forskere vil se om BAT hjelper kroppen å forbrenne energi.
Objektiv:
For å lære mer om hvordan BAT fungerer for å brenne energi.
Kvalifisering:
Folk i alderen 18-40 år med en kroppsmasseindeks mellom 18 og 40
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
Medisinsk historie
Fysisk eksamen
Blod-, urin- og hjerteprøver
Kostholdsekspert intervju
Deltakerne vil ha et basisbesøk over natten. Dette inkluderer:
Gjentakelser av screeningtester
Treningstest
Skanner. For én skanning injiseres et radioaktivt stoff i armen.
FSIVGIT: En IV settes inn i vener i høyre og venstre arm. Glukose og insulin injiseres i en arm. Blodsukker og insulinnivåer måles fra den andre.
Metabolic suite: Deltakerne oppholder seg 18 19 timer i et rom som måler stoffskiftet. Monitorer på kroppen måler hjertefrekvens, bevegelse og temperatur.
Valgfri fettbiopsi: Et lite stykke vev fjernes med en nål.
Deltakerne vil ta 2-4 piller daglig i 4 uker. Alle kvinner vil ta stoffet mirabegron. Menn vil tilfeldig få enten stoffet eller placebo.
Alle deltakere får besøk etter 2 uker med pillene. De vil gjenta screeningtestene.
Deltakerne får overnattingsbesøk 2 uker senere. De vil gjenta grunnlinjetestene.
Deltakerne skal føre mat- og medisindagbøker.
Deltakerne vil ha et oppfølgingsbesøk 2 uker etter avsluttet p-piller. Dette inkluderer hjertetester.
...
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunnsspørsmål og kontroverser
Mer enn noen gang før er det en økning i forekomsten av fedme og diabetes. I motsetning til hvitt fett som lagrer overflødige kalorier, bruker brunt fett - også kjent som brunt fettvev eller BAT denne energien for å generere varme. I omgivelser med økt matforbruk og kuldeeksponering viser studier at menneskelig BAT blir mer aktiv, og potensielt bekjemper vektøkning. Andre nye bevis tyder på at menneskelig BAT kan være et endokrint organ, som frigjør hormoner til blodet og regulerer andre organer som skjelettmuskulatur, lever og den insulinfrigjørende beta-cellen i bukspyttkjertelen. Men ved siden av disse lovende studiene er de menneskene som mener at det ikke er nok BAT hos mennesker til å være funksjonelt relevant, og det bidrar lite til varmeutvikling eller generell helse.
Formål/begrunnelse for den foreslåtte studien
En av hovedårsakene til skepsis til muligheten til å utnytte menneskelig BAT er at det ikke er så mye sammenlignet med mindre dyr der BAT-aktivering har vist så lovende. Derfor er et kritisk skritt å utvikle medisiner som kan vokse BAT hos mennesker og evaluere hva slags helsegevinster som kan oppnås.
Spesifikke mål
Denne studien vil administrere den klinisk tilgjengelige beta3-AR-agonisten, mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma). Vi vil avgjøre om vi kan øke BAT-volum og aktivitet hos mennesker etter at de har tatt denne medisinen daglig i fire uker. Vårt nåværende mål er å se om kronisk administrering av mirabegron fører til en økning i BAT-volum og metabolsk aktivitet, og om det gir helsemessige fordeler.
Nøkkelelementer i det som er involvert
I begynnelsen av studien vil deltakerne gjennomgå en serie tester for å bestemme deres baseline mengder av BAT, blodsukkerstatus og nivåer av spesifiserte hormoner. Testingen vil finne sted i løpet av to til tre dager mens den er innlagt på Metabolic Patient Care Unit ved NIH Clinical Center. Avhengig av kohorten, vil deltakerne deretter ta medisinen alene i fire uker eller både medisinen og placebo i fire uker hver, i løpet av denne tiden vil de fortsette sine standard daglige rutiner. To uker etter oppstart av placebo eller mirabegron vil deltakerne komme tilbake i én dag for å vurdere eventuelle midlertidige endringer og for å validere sikkerheten. På slutten av hvert sett på fire uker vil det være et andre sett med innlagte tester over to til tre dager. Deltakerne vil bli brakt tilbake to uker etter endt studie for et sikkerhetsoppfølgingsbesøk, da vil de motta EKG og hjertefrekvensovervåking.
Primære utfall
Det primære resultatet er enten endringen i BAT-metabolsk aktivitet målt ved 18FFDG PET/CT eller glukoseinfusjonshastighet målt med en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme. Sekundære endepunkter vil undersøke flere andre faktorer, inkludert kroppsvekt, fettmasse, glukosetoleranse, endringer i nivåer av hormoner og forbedret leverfunksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Kohorter 1 og 2:
- Menn og kvinner i alderen 18-40 år; Alle etnisiteter
- BMI 18,0-40,0 kg/m2
Kohort 3:
- Kvinner i alderen 18-40 år; Alle etnisiteter
- BMI 20,0-45,0 kg/m2
- Spekulert eller diagnostisert polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Kvinner med en historie med enten delvis hysterektomi eller endometrieablasjon kan inkluderes.
- Bruk av prevensjon som intrauterine enheter (hormonelle eller kobber), hormonelle implantater eller orale prevensjonsmidler og med stabil bruk i minst 3 måneder unntatt eksklusiv bruk av barrieremetoder
Insulinresistens definert av enten:
- HOMA-IR (a) >5,9 eller (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 med HDL< 51 mg/dL eller
- Fastende insulin >10,6 mikroU/ml
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Selvrapportert vekttap eller vektøkning >5 % i løpet av de foregående 6 månedene
- Unormal blærefunksjon, diagnose av obstruksjon av blæreutløp, urininkontinens, haster og urinfrekvens eller bruk av antimuskarin medisin for å behandle overaktiv blære (OAB)
- Type 1- eller Type 2-diabetes mellitus (fastende serumglukose >125 mg/dL), en HbA1c-test >6,5 %, eller medisiner som brukes til å behandle diabetes mellitus
- Forhøyet blodtrykk som er >135/85 mmHg eller tar antihypertensiv behandling
- Hypo- eller hypertyreoideasykdom (TSH >5,0, <0,4 miU/L) som kontrolleres i mindre enn ett år
- Overfølsomhet og tilhørende allergiske reaksjoner på mirabegron eller lignende legemiddelstoffer eller komponenter i denne medisinen
- Anemi, definert av Hemoglobin <= 13,8 g/dL (hann) eller 11,3 g/dL (kvinner)
- Kardiovaskulær sykdom, hjertearytmier, ortostase, ustabilt vasomotorisk system eller nedsatt nyrefunksjon
- Et klinisk signifikant unormalt EKG, QTc-intervall over normalt, eller gjeldende bruk av et hvilket som helst QT-forlengende legemiddel
- Bruk av kjente adrenerge agonister, CYP3A- eller CYP2D6-substrater, hjerte-<=-blokkere, kalsiumkanalblokkere, systemiske kortikosteroider, monoaminoksidase-hemmere (Nirengi et al.)
- Bruk av medisiner relatert til glukosemetabolisme eller kjent for å forårsake insulinresistens (i foregående 6 måneder)
- Psykologiske tilstander inkludert (men ikke begrenset til) klaustrofobi, klinisk depresjon, bipolare lidelser eller former for mental inhabilitet som ville være uforenlig med sikker og vellykket deltakelse i denne studien
- Avhengighet av alkohol eller misbruksstoffer i løpet av de siste 5 årene; selvrapportert nåværende bruk av narkotika
- Selvrapportert nåværende alkoholforbruk på mer enn 2 porsjoner alkohol per dag
- Egenrapportert nåværende bruk av nikotin og/eller tobakksvarer
- Graviditet, fødsel i løpet av det siste året eller amming de siste 12 månedene (kun for kvinner)
- Nåværende bruk av medisiner/kosttilskudd/alternative terapier kjent for å endre energimetabolismen
- Har deltatt i en klinisk studie der det har vært behandling med et undersøkelses- eller markedsført legemiddel innen 2 måneder før studiestart
- Har hatt tidligere strålingseksponering (røntgen, PET-skanning osv.) i løpet av det siste året eller forutse strålingseksponering i det kommende året - klinisk og/eller forskning - som vil overskride forskningsgrensene
- Donert blod i løpet av de siste 2 månedene
- Nylig historie (4 uker) med lokal eller systemisk infeksjonssykdom med feber eller som krever antibiotika
- Raynauds sykdom eller intoleranse mot kulde som ville hindre individet i å tilbringe 6 timer i et kjølt rom med en kjølevest
- Har forhøyede leverenzymer og antas å ha annen leversykdom enn fettleversykdom
- Sigdcelleanemi eller andre blodsykdommer som hyperkoagulerbare koagulasjonsforstyrrelser,
- Vevstilstander som lokal infeksjon eller sårhelingsproblemer,
- Personer som tilbringer >70 % av de daglige timene utendørs siden eksponering for varierte miljøtemperaturer vil potensielt påvirke evnen til å påvirke og måle BAT-aktivitet.
Alle forsøkspersoner vil bli fullstendig informert om målene, arten og risikoene ved studien før det gis skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Kvinner som tar 100 mg mirabegron
|
Kvinner vil ta 100 mg daglig i 4 uker.
Menn vil ta 200 mg daglig i 4 uker.
Medisinen er tilgjengelig i 50 mg tabletter.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2A
Hanner som tar 200 mg mirabegron
|
Kvinner vil ta 100 mg daglig i 4 uker.
Menn vil ta 200 mg daglig i 4 uker.
Medisinen er tilgjengelig i 50 mg tabletter.
|
|
Placebo komparator: Kohort 2B
Menn som tar placebomedisin
|
Menn vil bli randomisert til å ta placebo versus aktivt medikament (mirabegron).
De som tar placebo vil ta 4 tabletter hver dag for å gjenspeile den aktive gruppen (tar 4 tabletter på 50 mg hver).
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3A
Kvinner som tar 100 mg mirabegron
|
Kvinner vil ta 100 mg daglig i 4 uker.
Menn vil ta 200 mg daglig i 4 uker.
Medisinen er tilgjengelig i 50 mg tabletter.
|
|
Placebo komparator: Kohort 3B
Kvinner som tar placebo
|
Menn vil bli randomisert til å ta placebo versus aktivt medikament (mirabegron).
De som tar placebo vil ta 4 tabletter hver dag for å gjenspeile den aktive gruppen (tar 4 tabletter på 50 mg hver).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Endring i BAT metabolsk aktivitet
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i metabolsk aktivitet av brunt fettvev (BAT) målt ved 18FFDG PET/CT
|
4 uker
|
|
Kohort 3: Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i glukoseinfusjonshastighet, målt med den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser endringer i metabolsk helse som oppstår fra BAT-aktivering og/eller langvarig behandling med mirabegron
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i metabolske helseparametere inkludert kroppsvekt, fettmasse, glukosetoleranse, endringer i nivåer av hormoner og forbedret leverfunksjon
|
4 uker
|
|
Kohort 3: Endringer i BAT metabolsk aktivitet
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i metabolsk aktivitet av brunt fettvev (BAT) målt ved 18FFDG PET/CT
|
4 uker
|
|
Kohorter 1 og 2: Endringer i insulinfølsomhet
Tidsramme: 4 uker
|
Endringer i glukoseinfusjonshastigheten, målt med den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Ernæringsforstyrrelser
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Overernæring
- Kroppsvekt
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Overvektig
- Cyster på eggstokkene
- Cyster
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Tegn og symptomer
- Overvekt
- Polycystisk ovariesyndrom
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Sukkersyrer
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Hydroksysyrer
- Hydrokarboner, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Askorbinsyre
- Mirabegron
- Hydrokinoner
Andre studie-ID-numre
- 170054
- 17-DK-0054
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .