Fyziologické odezvy a adaptace hnědé tukové tkáně na chronickou léčbu agonisty beta3-adrenergních receptorů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Kohorty 1 a 2:

  • Muži a ženy ve věku 18-40 let; Všechna etnika
  • BMI 18,0-40,0 kg/m2

• Kohorta 3:

  • Ženy ve věku 18-40 let; Všechna etnika
  • BMI 20,0-45,0 kg/m2
  • Spekulovaný nebo diagnostikovaný syndrom polycystických vaječníků (PCOS). Mohou být zahrnuty ženy s anamnézou parciální hysterektomie nebo ablace endometria.
  • Používání antikoncepce, jako jsou nitroděložní tělíska (hormonální nebo měděná), hormonální implantáty nebo perorální antikoncepce, se stabilním používáním po dobu alespoň 3 měsíců s výjimkou výhradního použití bariérových metod

• Inzulinová rezistence definovaná buď:

  • HOMA-IR (a) >5,9 nebo (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 s HDL < 51 mg/dl nebo
  • Inzulín nalačno >10,6 mikroU/ml

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Vlastní úbytek hmotnosti nebo nárůst hmotnosti > 5 % v předchozích 6 měsících
• Abnormální funkce močového měchýře, diagnóza obstrukce vývodu močového měchýře, inkontinence moči, urgence a frekvence močení nebo použití antimuskarinových léků k léčbě hyperaktivního močového měchýře (OAB)
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (glukóza v séru nalačno > 125 mg/dl), test HbA1c > 6,5 % nebo léky používané k léčbě diabetes mellitus
• Zvýšený krevní tlak, který je >135/85 mmHg nebo v současné době užíváte antihypertenzní léčbu
• Onemocnění hypo- nebo hypertyreózy (TSH >5,0, <0,4 miU/l), které je kontrolováno po dobu kratší než jeden rok
• Hypersenzitivita a související alergické reakce na mirabegron nebo podobné léčivé látky nebo složky tohoto léku
• Anémie, definovaná hemoglobinem <= 13,8 g/dl (muži) nebo 11,3 g/dl (ženy)
• Kardiovaskulární onemocnění, srdeční arytmie, ortostáza, nestabilní vazomotorický systém nebo poškození ledvin
• Klinicky významné abnormální EKG, QTc interval nad normou nebo současné užívání jakéhokoli léku prodlužujícího QT
• Použití jakýchkoli známých adrenergních agonistů, substrátů CYP3A nebo CYP2D6, srdečních <=-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů, systémových kortikosteroidů, inhibitorů monoaminooxidázy (Nirengi et al.)
• Užívání léků souvisejících s metabolismem glukózy nebo léků, o kterých je známo, že způsobují inzulínovou rezistenci (v předchozích 6 měsících)
• Psychologické stavy včetně (ale nejen) klaustrofobie, klinické deprese, bipolárních poruch nebo forem mentální neschopnosti, které by byly neslučitelné s bezpečnou a úspěšnou účastí v této studii
• závislost na alkoholu nebo návykových látkách za posledních 5 let; vlastními údaji o současném užívání drog
• Vlastní současná konzumace alkoholu více než 2 porcí alkoholu denně
• Vlastní hlášení o současném užívání nikotinu a/nebo tabákových výrobků
• Těhotenství, porod v posledním roce nebo kojení v posledních 12 měsících (pouze pro ženy)
• Současné užívání léků/doplňků stravy/alternativních terapií, o kterých je známo, že mění energetický metabolismus
• Účastnil se klinické studie, kde byla během 2 měsíců před zahájením studie léčena hodnoceným nebo uváděným lékem
• Byli jste v posledním roce vystaveni radiaci (rentgenové záření, PET skeny atd.) nebo jste v nadcházejícím roce očekávali radiační expozici – klinickou a/nebo výzkumnou – která by překročila limity výzkumu
• Darovaná krev za poslední 2 měsíce
• Nedávná anamnéza (4 týdny) jakékoli lokální nebo systémové infekční choroby s horečkou nebo vyžadující antibiotika
• Raynaudova choroba nebo nesnášenlivost chladu, která by jedinci zabránila strávit 6 hodin v chlazené místnosti s chladicí vestou
• Má zvýšené jaterní enzymy a předpokládá se, že má jiné onemocnění jater než ztučnění jater
• srpkovitá anémie nebo jiná krevní porucha, jako je hyperkoagulační porucha,
• Stavy tkání, jako je lokální infekce nebo problémy s hojením ran,
• Jednotlivci, kteří tráví více než 70 % denních hodin venku, protože vystavení různým teplotám prostředí bude mít potenciálně vliv na schopnost ovlivnit a měřit aktivitu BAT.

Všechny subjekty budou plně informovány o cílech, povaze a rizicích studie před udělením písemného informovaného souhlasu.