Respuestas fisiológicas y adaptación del tejido adiposo pardo al tratamiento crónico con agonistas de los receptores beta3-adrenérgicos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Cohortes 1 y 2:

  • Hombres y Mujeres de 18 a 40 años; Todas las etnias
  • IMC 18,0-40,0 kg/m2

• Cohorte 3:

  • Mujeres de 18 a 40 años; Todas las etnias
  • IMC 20,0-45,0 kg/m2
  • Síndrome de ovario poliquístico (SOP) especulado o diagnosticado. Se pueden incluir mujeres con antecedentes de histerectomía parcial o ablación endometrial.
  • Uso de anticonceptivos como dispositivos intrauterinos (hormonales o de cobre), implantes hormonales o anticonceptivos orales y con uso estable durante al menos 3 meses excluyendo el uso exclusivo de métodos de barrera

• Resistencia a la insulina definida por:

  • HOMA-IR (a) >5.9 o (b) 2.8 < HOMA-IR < 5.9 con HDL< 51 mg/dL o
  • Insulina en ayunas >10,6 microU/mL

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pérdida de peso autonotificada o aumento de peso >5% en los 6 meses anteriores
• Función anormal de la vejiga, diagnóstico de obstrucción de la salida de la vejiga, incontinencia urinaria, urgencia y polaquiuria o uso de medicación antimuscarínica para tratar la vejiga hiperactiva (OAB)
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (glucosa sérica en ayunas >125 mg/dl), una prueba de HbA1c >6,5 % o medicamentos utilizados para tratar la diabetes mellitus
• Presión arterial elevada que es >135/85 mmHg o actualmente tomando terapia antihipertensiva
• Enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea (TSH >5.0, <0.4 miU/L) que está controlada por menos de un año
• Hipersensibilidad y reacciones alérgicas asociadas a mirabegron o sustancias farmacológicas similares o componentes de este medicamento
• Anemia, definida por Hemoglobina <= 13,8 g/dL (hombres) o 11,3 g/dL (mujeres)
• Enfermedad cardiovascular, arritmias cardíacas, ortostasis, sistema vasomotor inestable o insuficiencia renal
• Un ECG anormal clínicamente significativo, un intervalo QTc por encima de lo normal o el uso actual de cualquier fármaco que prolongue el intervalo QT
• Uso de cualquier agonista adrenérgico conocido, sustratos de CYP3A o CYP2D6, bloqueadores cardíacos, bloqueadores de los canales de calcio, corticosteroides sistémicos, inhibidores de la monoaminooxidasa (Nirengi et al.)
• Uso de medicamentos relacionados con el metabolismo de la glucosa o que se sabe que causan resistencia a la insulina (en los 6 meses anteriores)
• Condiciones psicológicas que incluyen (pero no se limitan a) claustrofobia, depresión clínica, trastornos bipolares o formas de incapacidad mental que serían incompatibles con una participación segura y exitosa en este estudio
• Adicción al alcohol o sustancias de abuso en los últimos 5 años; uso actual de drogas autoinformado
• Consumo actual de alcohol autoinformado de más de 2 porciones de alcohol por día
• Uso actual autoinformado de nicotina y/o productos de tabaco
• Embarazo, parto en el último año o lactancia en los últimos 12 meses (solo para mujeres)
• Uso actual de medicamentos/suplementos dietéticos/terapias alternativas conocidas por alterar el metabolismo energético
• Ha participado en un ensayo clínico en el que ha habido tratamiento con un fármaco en investigación o comercializado en los 2 meses anteriores al inicio del estudio.
• Haber tenido exposición previa a la radiación (rayos X, tomografías PET, etc.) en el último año o anticipar la exposición a la radiación en el próximo año (clínica o de investigación) que excedería los límites de la investigación
• Sangre donada en los últimos 2 meses
• Antecedentes recientes (4 semanas) de cualquier enfermedad infecciosa local o sistémica con fiebre o que requiera antibióticos
• Enfermedad de Raynaud o intolerancia al frío que impediría al individuo pasar 6 horas en una habitación fría con un chaleco refrigerante
• Tiene enzimas hepáticas elevadas y se cree que tiene una enfermedad hepática distinta de la enfermedad del hígado graso
• Anemia de células falciformes u otro trastorno de la sangre, como trastornos de la coagulación por hipercoagulabilidad,
• Afecciones de los tejidos, como infecciones locales o problemas de cicatrización de heridas,
• Las personas que pasan más del 70 % de las horas diarias al aire libre, ya que la exposición a temperaturas ambientales variadas afectará potencialmente la capacidad de influir y medir la actividad de BAT.

Todos los sujetos serán completamente informados de los objetivos, la naturaleza y los riesgos del estudio antes de dar su consentimiento informado por escrito.