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Le risposte fisiologiche e l'adattamento del tessuto adiposo bruno al trattamento cronico con agonisti del recettore beta3-adrenergico

14 maggio 2024 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Sfondo:

Il tessuto adiposo bruno (BAT) è un tipo di grasso nel corpo. Può prevenire l'aumento di peso, migliorare la sensibilità all'insulina e ridurre il fegato grasso. I ricercatori vogliono vedere se la BAT aiuta il corpo a bruciare energia.

Obbiettivo:

Per saperne di più su come funziona la BAT per bruciare energia.

Eleggibilità:

Persone di età compresa tra 18 e 40 anni con un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40

Progetto:

I partecipanti saranno selezionati con:

Storia medica

Esame fisico

Analisi del sangue, delle urine e del cuore

Intervista al dietista

I partecipanti avranno una visita di base durante la notte. Ciò comprende:

Ripetizioni dei test di screening

Prova di esercizio

Scansioni. Per una scansione, una sostanza radioattiva viene iniettata nel braccio.

FSIVGIT: una flebo viene inserita nelle vene del braccio destro e sinistro. Il glucosio e l'insulina vengono iniettati in un braccio. I livelli di glucosio nel sangue e di insulina sono misurati dall'altro.

Suite metabolica: i partecipanti rimangono 18 19 ore in una stanza che misura il loro tasso metabolico. I monitor sul corpo misurano la frequenza cardiaca, il movimento e la temperatura.

Biopsia grassa facoltativa: un piccolo pezzo di tessuto viene rimosso con un ago.

I partecipanti prenderanno 2-4 pillole al giorno per 4 settimane. Tutte le donne prenderanno il farmaco mirabegron. Gli uomini riceveranno casualmente il farmaco o un placebo.

Tutti i partecipanti avranno una visita dopo 2 settimane di pillole. Ripeteranno i test di screening.

I partecipanti avranno una visita durante la notte 2 settimane dopo. Ripeteranno i test di base.

I partecipanti terranno diari alimentari e medicinali.

I partecipanti avranno una visita di follow-up 2 settimane dopo l'interruzione delle pillole. Ciò include i test cardiaci.

...

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Problemi di fondo e controversie

Più che mai, c'è un aumento dei tassi di obesità e diabete. A differenza del grasso bianco che immagazzina le calorie in eccesso, il grasso bruno, noto anche come tessuto adiposo bruno o BAT, consuma questa energia per generare calore. In contesti di maggiore consumo di cibo ed esposizione al freddo, gli studi dimostrano che il BAT umano diventa più attivo, combattendo potenzialmente l'aumento di peso. Altre prove emergenti indicano che il BAT umano può essere un organo endocrino, che rilascia ormoni nel sangue e regola altri organi come il muscolo scheletrico, il fegato e la cellula beta pancreatica che rilascia insulina. Tuttavia, accanto a questi studi promettenti ci sono quelle persone che credono che non ci siano abbastanza BAT negli esseri umani per essere funzionalmente rilevanti e che contribuiscano poco alla generazione di calore o alla salute generale.

Scopo/razionale dello studio proposto

Uno dei motivi principali per lo scetticismo sulla capacità di utilizzare il BAT umano è che non c'è molto rispetto agli animali più piccoli in cui l'attivazione del BAT ha mostrato tale promessa. Pertanto, un passaggio fondamentale è lo sviluppo di farmaci in grado di aumentare le BAT nelle persone e valutare quale tipo di benefici per la salute è possibile ottenere.

Obiettivi specifici

Questo studio somministrerà l'agonista beta3-AR clinicamente disponibile, mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma). Valuteremo se possiamo aumentare il volume e l'attività della BAT nelle persone dopo che hanno assunto questo farmaco ogni giorno per quattro settimane. Il nostro obiettivo attuale è vedere se la somministrazione cronica di mirabegron porta ad un aumento del volume del BAT e dell'attività metabolica e se produce benefici per la salute.

Elementi chiave di ciò che è coinvolto

All'inizio dello studio, i partecipanti saranno sottoposti a una serie di test per determinare la loro quantità di base di BAT, lo stato della glicemia e i livelli di ormoni specificati. Il test si svolgerà nel corso di due o tre giorni durante un ricovero presso l'Unità di cura del paziente metabolico presso il Centro clinico NIH. A seconda della coorte, i partecipanti assumeranno quindi il farmaco da solo per quattro settimane o sia il farmaco che il placebo per quattro settimane ciascuno, durante i quali continueranno le loro routine quotidiane standard. A due settimane dall'inizio del placebo o del mirabegron, i partecipanti torneranno per un giorno per la valutazione di eventuali modifiche provvisorie e per convalidare la sicurezza. Alla fine di ogni serie di quattro settimane ci sarà una seconda serie di test ospedalieri nell'arco di due o tre giorni. I partecipanti verranno riportati due settimane dopo aver terminato lo studio per una visita di sicurezza di follow-up, momento in cui riceveranno un ECG e monitoraggio della frequenza cardiaca.

Risultati primari

L'outcome primario è la variazione dell'attività metabolica del BAT misurata mediante 18FFDG PET/TC o la velocità di infusione del glucosio misurata mediante un clamp euglicemico iperinsulinemico. Gli endpoint secondari esamineranno molti altri fattori, tra cui il peso corporeo, la massa grassa, la tolleranza al glucosio, i cambiamenti nei livelli di ormoni e il miglioramento della funzionalità epatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Email: prpl@cc.nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Coorti 1 e 2:

    • Uomini e Donne dai 18 ai 40 anni; Tutte le etnie
    • IMC 18,0-40,0 kg/m2

  • Coorte 3:

    • Donne di età compresa tra 18 e 40 anni; Tutte le etnie
    • IMC 20,0-45,0 kg/m2
    • Sindrome dell'ovaio policistico ipotizzata o diagnosticata (PCOS). Possono essere incluse donne con una storia di isterectomia parziale o ablazione endometriale.
    • Uso di contraccettivi come dispositivi intrauterini (ormonali o di rame), impianti ormonali o contraccettivi orali e con uso stabile per almeno 3 mesi escluso l'uso esclusivo di metodi di barriera

  • Resistenza all'insulina definita da:

    • HOMA-IR (a) >5.9 o (b) 2.8 < HOMA-IR < 5.9 con HDL< 51 mg/dL o
    • Insulina a digiuno >10,6 microU/mL

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Perdita di peso o aumento di peso autodichiarato >5% nei 6 mesi precedenti
  • Funzione anormale della vescica, diagnosi di ostruzione dello sbocco vescicale, incontinenza urinaria, urgenza e frequenza urinaria o uso di farmaci antimuscarinici per il trattamento della vescica iperattiva (OAB)
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (glicemia a digiuno >125 mg/dL), test HbA1c >6,5% o farmaci usati per il trattamento del diabete mellito
  • Pressione sanguigna elevata > 135/85 mmHg o terapia antipertensiva in corso
  • Malattia ipo o ipertiroidea (TSH >5,0, <0,4 miU/L) controllata per meno di un anno
  • Ipersensibilità e reazioni allergiche associate a mirabegron o sostanze farmacologiche simili o componenti di questo farmaco
  • Anemia, definita da Emoglobina <= 13,8 g/dL (maschi) o 11,3 g/dL (femmine)
  • Malattie cardiovascolari, aritmie cardiache, ortostasi, sistema vasomotore instabile o insufficienza renale
  • Un ECG anormale clinicamente significativo, un intervallo QTc superiore al normale o l'uso corrente di qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT
  • Uso di qualsiasi agonista adrenergico noto, substrati del CYP3A o CYP2D6, <=-bloccanti cardiaci, bloccanti dei canali del calcio, corticosteroidi sistemici, inibitori delle monoaminossidasi (Nirengi et al.)
  • Uso di farmaci correlati al metabolismo del glucosio o noti per causare insulino-resistenza (nei 6 mesi precedenti)
  • Condizioni psicologiche incluse (ma non limitate a) claustrofobia, depressione clinica, disturbi bipolari o forme di incapacità mentale che sarebbero incompatibili con una partecipazione sicura e di successo a questo studio
  • Dipendenza da alcol o sostanze di abuso negli ultimi 5 anni; uso corrente autodichiarato di stupefacenti
  • Consumo di alcol corrente autodichiarato superiore a 2 porzioni di alcol al giorno
  • Uso corrente autodichiarato di nicotina e/o prodotti del tabacco
  • Gravidanza, parto nell'ultimo anno o allattamento negli ultimi 12 mesi (solo per le donne)
  • Uso corrente di farmaci/integratori alimentari/terapie alternative note per alterare il metabolismo energetico
  • Ha partecipato a uno studio clinico in cui è stato effettuato un trattamento con un farmaco sperimentale o commercializzato entro 2 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Hanno avuto una precedente esposizione alle radiazioni (raggi X, scansioni PET, ecc.) nell'ultimo anno o prevedono un'esposizione alle radiazioni nell'anno successivo - clinica e/o di ricerca - che supererebbe i limiti della ricerca
  • Sangue donato negli ultimi 2 mesi
  • Storia recente (4 settimane) di qualsiasi malattia infettiva locale o sistemica con febbre o che richieda antibiotici
  • Malattia di Raynaud o intolleranza al freddo che impedirebbe all'individuo di trascorrere 6 ore in una stanza refrigerata con un giubbotto rinfrescante
  • Ha enzimi epatici elevati e si ritiene che abbia una malattia del fegato diversa dalla steatosi epatica
  • Anemia falciforme o altre malattie del sangue come disturbi della coagulazione ipercoagulabile,
  • Condizioni dei tessuti come infezione locale o problemi di cicatrizzazione delle ferite,
  • Individui che trascorrono più del 70% delle ore giornaliere all'aperto poiché l'esposizione a diverse temperature ambientali potrebbe avere un impatto sulla capacità di influenzare e misurare l'attività delle BAT.

Tutti i soggetti saranno pienamente informati degli scopi, della natura e dei rischi dello studio prima di dare il consenso informato scritto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Donne che assumono 100 mg di mirabegron
Droga: Mirabegron
Le donne prenderanno 100 mg al giorno per 4 settimane. Gli uomini prenderanno 200 mg al giorno per 4 settimane. Il farmaco è disponibile in compresse da 50 mg.
Comparatore attivo: Coorte 2A
Maschi che assumono 200 mg di mirabegron
Droga: Mirabegron
Le donne prenderanno 100 mg al giorno per 4 settimane. Gli uomini prenderanno 200 mg al giorno per 4 settimane. Il farmaco è disponibile in compresse da 50 mg.
Comparatore placebo: Coorte 2B
Maschi che assumono il farmaco placebo
Altro: Complesso B più Vitamina C Compresse
I maschi saranno randomizzati per assumere il placebo rispetto al farmaco attivo (mirabegron). Quelli che assumono placebo prenderanno 4 compresse al giorno per rispecchiare il gruppo attivo (prendendo 4 compresse da 50 mg ciascuna).
Comparatore attivo: Coorte 3A
Donne che assumono 100 mg di mirabegron
Droga: Mirabegron
Le donne prenderanno 100 mg al giorno per 4 settimane. Gli uomini prenderanno 200 mg al giorno per 4 settimane. Il farmaco è disponibile in compresse da 50 mg.
Comparatore placebo: Coorte 3B
Donne che assumono farmaci placebo
Altro: Complesso B più Vitamina C Compresse
I maschi saranno randomizzati per assumere il placebo rispetto al farmaco attivo (mirabegron). Quelli che assumono placebo prenderanno 4 compresse al giorno per rispecchiare il gruppo attivo (prendendo 4 compresse da 50 mg ciascuna).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorti 1 e 2: variazione dell'attività metabolica delle BAT
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione dell'attività metabolica del tessuto adiposo bruno (BAT) misurata mediante 18FFDG PET/CT
4 settimane
Coorte 3: cambiamento nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione della velocità di infusione del glucosio, misurata dal morsetto euglicemico iperinsulinemico
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare i cambiamenti nella salute metabolica derivanti dall'attivazione delle BAT e/o dal trattamento prolungato con mirabegron
Lasso di tempo: 4 settimane
Cambiamento dei parametri di salute metabolica tra cui peso corporeo, massa grassa, tolleranza al glucosio, cambiamenti nei livelli di ormoni e miglioramento della funzionalità epatica
4 settimane
Coorte 3: cambiamenti nell'attività metabolica delle BAT
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione dell'attività metabolica del tessuto adiposo bruno (BAT) misurata mediante 18FFDG PET/CT
4 settimane
Coorti 1 e 2: cambiamenti nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazioni della velocità di infusione del glucosio, misurate dal morsetto euglicemico iperinsulinemico
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2017

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170054
  • 17-DK-0054

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo articolo, previa anonimizzazione (testo, tabelle, figure e appendici).

Periodo di condivisione IPD

Inizio 3 mesi e fine 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

>Con chi - Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente corretta@@@@@@>Per quali tipi di analisi - Per raggiungere gli obiettivi della proposta approvata.@@@@@@>Da quale meccanismo saranno resi disponibili i dati? - Le proposte devono essere indirizzate a aaron.cypess@nih.gov. Per ottenere l'accesso, i richiedenti dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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